當歸四逆湯加味聯合小牛血清去蛋白注射液治療痛性糖尿病神經病變44例療效觀察

楊榮閣 張永萍

(河北省秦皇島市中醫醫院內分泌1科，河北 秦皇島 066000)

方藥運用

當歸四逆湯加味聯合小牛血清去蛋白注射液治療痛性糖尿病神經病變44例療效觀察

楊榮閣 張永萍1

(河北省秦皇島市中醫醫院內分泌1科，河北 秦皇島 066000)

目的觀察當歸四逆湯加味聯合小牛血清去蛋白注射液治療痛性糖尿病神經病變(PDN)的臨床療效。方法將86例PDN患者隨機分為2組。2組均予常規糖尿病治療方法，治療組44例應用當歸四逆湯加味聯合小牛血清去蛋白注射液治療，對照組42例應用硫辛酸注射液治療。觀察2組治療前后視覺模擬評分(VAS)變化，比較2組療效，觀察2組治療前后血脂指標[甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)]、凝血功能指標[凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)]變化。結果2組治療后VAS評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療組治療后TG、TC均較本組治療前、對照組治療后降低(P<0.05)，PT升高(P<0.05)。結論當歸四逆湯加味聯合小牛血清去蛋白注射液治療PDN療效確切。

糖尿病神經病變；當歸四逆湯；中西醫結合療法

痛性糖尿病神經病變(painfuldiabeticneuropathy，PDN)在糖尿病患者中的發生率為16.0%，有12.5%未報道，39.0%患者未治療[1]，屬于神經病理性疼痛的一種。患者主訴以疼痛為主，對疼痛性質的描述不同，以燒灼樣、刀割樣、蟲咬樣、撕裂樣、針刺樣疼痛較多，夜間尤劇。其程度及時間因人而異，自輕微到劇烈，從反復的短暫性或一過性至持續疼痛均有描述。除疼痛外，可伴有其他感覺異常，如麻木、蟻走感、瘙癢、感覺過敏、感覺減退或感覺缺失，后者尤為嚴重，易招致足的損傷、感染及潰瘍，并有導致截肢的危險。疼痛嚴重時影響患者的日常生活，特別是睡眠質量。PDN的病因及發病機制尚未完全闡明，至今仍缺乏有效的治療藥物。2010-06—2012-06，我們應用當歸四逆湯加味聯合小牛血清去蛋白注射液治療PDN 44例，并與硫辛酸注射液治療42例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部86例均為河北省秦皇島市中醫醫院內分泌科住院患者，隨機分為2組。治療組44例，男20例，女24例；年齡最大69歲，最小39歲，平均(59.6±6.3)歲；糖尿病病程最長14年，最短3.5年，平均(8.9±3.8) 年；PDN病程最長7年，最短2年，平均(3.7±1.6)年。對照組42例，男20例，女22例；年齡最大68歲，最小36歲，平均 (57.9±6.1)歲；糖尿病病程最長15年，最短4年，平均(9.1±3.6) 年；PDN病程最長6年，最短2年，平均(3.6±1.8)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 ①參照2007年世界衛生組織(WHO)對糖尿病的診斷標準[2]；②四肢感覺異常而以下肢明顯，呈灼痛、熱痛、刀割樣、蟲咬樣、撕裂樣及針刺樣疼痛，常伴夜間加重和(或)睡眠障礙；③查體發現四肢有對稱性痛覺感覺障礙，膝腱反射減弱或消失；④肌電圖檢查四肢神經傳導速度障礙；⑤排除導致周圍神經病變的其他疾病。所有患者無嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全。

1.3 治療方法 2組均予常規糖尿病治療方法，在飲食治療基礎上，繼續服用降糖藥或胰島素控制血糖，目標血糖值為空腹血糖(FPG)5～7 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)7～10 mmol/L，同時控制血脂、血壓在正常范圍。嚴禁應用止痛藥、擴張末梢血管藥及其他治療糖尿病神經疾病藥物。

1.3.1 對照組 予硫辛酸注射液[上海現代哈森(商丘)藥業有限公司，國藥準字H20056403)0.6 g，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。

1.3.2 治療組 予小牛血清去蛋白注射液(錦州奧鴻藥業有限責任公司，國藥準字H20000202)20 mL，加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。同時口服當歸四逆湯加味。藥物組成：當歸15 g，桂枝15 g，赤芍藥15 g，細辛12 g，通草12 g，炙甘草12 g，大棗12枚，川楝子30 g，延胡索30 g。日1劑，水煎2次取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 療程 2組均治療3周。

1.4 觀察指標 觀察2組治療前后VAS評分變化，比較2組療效，觀察2組治療前后血脂指標[甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)]、凝血功能指標[凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原(FIB)]變化。

1.5 療效標準 應用視覺模擬評分法(VAS)對疼痛進行評分，滿分10分，0～10分疼痛程度呈增強改變。顯效：臨床表現消退或顯著改善，VAS評分下降速率達80%，肌電圖結果顯示運動或感覺神經傳導速度較治療前增加>5.0 m/s或已正常；有效：臨床表現好轉，VAS評分下降速率在20%～80%，肌電圖結果顯示運動或感覺神經傳導速度較治療前增加>5.0 m/s；無效:臨床表現無任何好轉，VAS評分下降速率達20%，肌電圖結果顯示運動或感覺神經傳導速度無任何改變[2]。

2 結 果

2.1 2組治療前后VAS評分比較 見表1。

表1 2組治療前后VAS評分比較 分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表1可見，2組治療后VAS評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。

2.2 2組療效比較 見表2。

表2 2組療效比較 例

由表2可見，2組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)，2組療效相當。

2.3 2組治療前后血脂指標及凝血功能指標比較 見表3。

表3 2組治療前后指標血脂及凝血功能指標比較 ±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05

由表3可見，治療組治療后TG、TC均較本組治療前、對照組治療后降低(P<0.05)，PT升高(P<0.05)。

3 討 論

PDN屬中醫學消渴兼證血痹、筋痹、脈痹及痿證等絡病范疇。消渴久病入絡，病久傷陽，陽虛寒凝，從而血脈瘀滯，絡脈閉阻，筋脈肌膚失養，絡脈瘀阻，不通則痛，不榮則麻，久則虛實夾雜，血脈瘀滯加重，出現肢端疼痛、局部發涼等癥狀，最終可導致四肢萎廢不用或足部潰瘍，甚者截肢，正如《圣濟總錄·消渴門》指出消渴“久不治，則經絡壅澀，留于肌肉，變為癰疽”。現代醫學研究亦證實，PDN患者不同程度地存在著微循環障礙，血液黏稠度增高，血流動力學異常[3]。我們應用當歸四逆湯加味聯合小牛血清去蛋白注射液治療PDN取得了顯著療效。當歸四逆湯加味方中當歸辛甘溫，養血補血活血；桂枝辛甘溫，散寒通脈，二藥相須為主；配赤芍藥益陰和營，助當歸補血通痹；細辛直入三陰，助桂枝溫經散寒；甘草、大棗補益中氣；赤芍藥配甘草緩急止痛；通草通利血脈；川楝子、延胡索活血行氣止痛，尤以延胡索辛散溫通。全方以溫為主，以通為要，有利血脈以散寒邪而止痛之功。現代藥理研究表明，當歸四逆湯有明確的抗炎、鎮痛作用[4]，抗凝血作用，能顯著延長凝血時間、凝血酶時間，降低血液黏度，抑制血栓形成，降低血小板聚集性[5]，能明顯降低血液流變學指標，改善血管內皮功能及神經營養，對糖尿病周圍神經病變有顯著療效[6]。治療糖尿病周圍神經病變可以輔助修復受損神經組織，快速緩解疼痛、麻木、感覺異常癥狀[7]。小牛血清去蛋白注射液的現代藥理研究表明，①可以直接作用于細胞代謝，促進細胞對葡萄糖的攝取和利用，增加三磷酸腺苷產生，改善細胞能量供應，改善神經髓鞘細胞代謝，促進其再生，改善微血管病變，使神經組織病變恢復；②對2型糖尿病神經損害導致的疼痛、麻木有較好療效，可改善神經傳導速度[8]。

硫辛酸是一種存在于線粒體的酶，類似維他命，能消除加速老化與致病的自由基。硫辛酸在體內經腸道吸收后進入細胞，兼具脂溶性與水溶性的特性，因此可以在全身通行無阻，到達任何一個細胞部位，提供人體全面效能，是具脂溶性與水溶性的萬能抗氧化劑。當歸四逆湯加味聯合小牛血清去蛋白注射液治療PDN，較硫辛酸注射液可明顯緩解患者臨床癥狀，但在總體療效上無顯著性差異(P>0.05)；較硫辛酸注射液可明顯改善患者的血脂及血液高凝狀態，從而對糖尿病患者產生良好的遠期療效，降低了糖尿病患者發生大血管疾病及微小血管疾病的風險。

當歸四逆湯加味聯合小牛血清去蛋白注射液治療PDN，患者肢體疼痛、麻木等癥狀明顯減輕，遠期療效確切，值得臨床推廣應用。

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(本文編輯：習 沙)

InvestigationofdiabeticpainfulneuropathytreatedbycombinationofDangguiSiniDecoctionanddeproteinizedcalfbloodSerumInjection

YANGRongge*,ZHANGYongping.

*EndocrinologicalDepartmentOne,QinhuangdaoHospitalofTraditionalChineseMedicineinHebeiProvince,Hebei,Qinhuangdao066000

ObjectiveTo investigate the clinical effect of combination of Danggui Sini Decoction and deproteinized calf blood Serum Injection on the treatment of diabetic painful neuropathy (PDN).Methods86 PDN patients were randomly divided into treatment group and control group.The treatment group (n=44)

combination of Danggui Sini Decoction and deproteinized calf blood Serum Injection in the foundation treatment of diabetes mellitus.Control group (n=42) received lipoic acid treatment in the foundation treatment of diabetes mellitus.The changes of VAS score, curative effect, TG, TC, PT and FIB before and after treatment were observed and compared in two groups.ResultVAS score after treatment was decreased as compared with that before treatment in two groups (P<0.05).The decrease in treatment group was more obvious (P<0.05).TG and TC after treatment in treatment group were lower than those before treatment in treatment group and after treatment in control group (P<0.05).PT level was increased (P<0.05).ConclusionDanggui Sini Decoction and deproteinized calf blood Serum Injection has definite effect on the treatment of PDN.It was worth of clinical promotion.

Diabetic neuropathy; Combined therapy of Chinese and Western medicine; Danggui Sini Decoction

1 河北省秦皇島市婦幼保健院婦科，河北 秦皇島 066000

楊榮閣(1979—)，男，主治中醫師，碩士。從事糖尿病臨床治療工作。

R289.5;R587.205.8

A

1002-2619(2014)06-0839-03

2013-11-16)