黃芩水、醇提液急性毒性實驗研究※

劉 芳 李蘭芳 劉廣杰 姜 紅 張勤增

(河北醫科大學第四醫院胸二科，河北 石家莊 050011)

實驗研究

黃芩水、醇提液急性毒性實驗研究※

劉 芳 李蘭芳1劉廣杰 姜 紅1張勤增1

(河北醫科大學第四醫院胸二科，河北 石家莊 050011)

目的觀察黃芩水、醇提液的急性毒性反應。方法取健康小鼠40只，雌雄各半，隨機分為2組，每組各20只，禁食不禁水12 h后，黃芩水提液組經口予黃芩水提液，給藥容積為60 mL/kg體質量，生藥含量為36.0 g/kg體質量，分2次給藥，空白對照組予等容積蒸餾水，進行黃芩水提液的毒性實驗。另取健康小鼠40只，雌雄各半，隨機分為4組，即50、42、35、29 g/kg組，每組各10只，禁食不禁水12 h后，分別按0.4 mL/10 g體質量黃芩醇提液灌胃給藥，分別含生藥50、42、35、29 g/kg體質量，進行黃芩醇提液毒性實驗。結果黃芩水提液的小鼠經口最大耐受量為72.0 g生藥/kg；黃芩80%乙醇提液的半數致死量(LD50)為39.60 g生藥/kg，95%可信限為36.75～42.68 g生藥/kg。結論黃芩水、醇提液的毒性較低，臨床給藥安全可靠。

黃芩；毒性試驗；小鼠；動物實驗

黃芩為唇形科多年生植物黃芩(scutellaria baicalensis georgi)的干燥根[1]。主產于河北、山西、河南、內蒙古、遼寧等地區，現以山西產量最大，河北承德質量最好。黃芩性寒，味苦，歸肺、脾、膽、大腸、小腸經，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎等功效。黃芩是我國常用藥材，其具有廣泛的藥理作用：具有抗氧化、清除自由基、抗病毒、抗菌、抗炎、抗變態反應、抗腫瘤、解熱等作用，并對免疫、心腦血管、消化、神經等系統均有保護作用[2-5]，在臨床具有很好的應用前景。但文獻中對黃芩毒性方面的研究較少，本實驗采用黃芩水提液和醇提液經灌胃給藥方式觀察并比較黃芩水提液和醇提取液對小鼠的急性毒性，結果如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 藥材 黃芩，購自中國藥材集團承德藥材有限責任公司生產。

1.1.2 動物 昆明健康小鼠80只，體質量(20±2)g，雌雄各半。購自河北醫科大學實驗動物中心，動物合格證號1203058。

1.1.3 儀器 DT2000型電子天平，由江蘇省常熟市雙杰測試儀器廠生產。PL203型電子天平，由梅特勒-托利多儀器(上海)有限公司。

1.2 實驗方法

1.2.1 黃芩水提液制備 黃芩藥材120 g加水提取3次，每次加水量1 000 mL，每次煎煮1 h，合并3次水提液，水浴加熱濃縮至100 mL，即水提液濃度為1.2 g/mL。給藥時調節成適宜的濃度。

1.2.2 黃芩醇提液制備 黃芩藥材150 g加80%乙醇回流提取3次，加乙醇量分別為1 500、1 000、800 mL，每次1 h，合并3次乙醇提取液，回收乙醇并水浴加濃縮至150 mL，即80%乙醇提取液濃度為1.0 g/mL。

1.2.3 黃芩水提液急性毒性實驗 根據預實驗結果，采用最大耐受量法[6]檢驗受試物毒性。取健康小鼠40只，雌雄各半，隨機分為2組，每組各20只，禁食不禁水12 h后，水提液組經口予黃芩水提液，給藥容積為60 mL/kg體質量，生藥含量為36.0 g/kg體質量，分2次給藥。空白對照組予等容積蒸餾水。給藥后，觀察2組小鼠14 d內糞便、皮膚、黏膜、呼吸、心跳及活動情況，若有異常及時記錄，若有死亡動物進行尸檢。每日稱量攝食量和動物體質量，觀察期結束后，處死存活動物并進行大體解剖，如有必要，進行病理組織學檢查。

1.2.4 黃芩醇提液急性毒性實驗 根據預實驗結果，取健康小鼠40只，雌雄各半，隨機分為4組，即50、42、35、29 g/kg組，每組各10只，禁食不禁水12 h后，分別按0.4 mL/10 g體質量黃芩醇提液灌胃給藥，分別含生藥50、42、35、29 g/kg體質量。給藥后，即刻觀察動物中毒表現及死亡情況；并觀察存活小鼠14 d內體質量、飲食、外觀、行為、分泌物等情況。記錄所有小鼠的死亡情況、中毒癥狀及中毒反應的起始時間、嚴重程度、持續時間、是否可逆等。對死亡小鼠及時進行大體解剖，當發現器官出現體積、顏色、質地等改變時，則對改變的器官進行組織病理學檢查。

2 結 果

2.1 黃芩醇提取液急性毒性實驗結果

2.1.1 一般情況 50 g/kg組小鼠在給藥后，全部動物3 min內入睡，隨著時間的延長動物呼吸變淺變弱，5 h內全部死亡，死亡時間在2～5 h之間，死亡原因可能是中樞抑制。42 g/kg組3只小鼠、35 g/kg組2只小鼠給藥5 min內入睡，40 min后陸續蘇醒，29 g/kg組小鼠給藥后安靜少動，1 h后活動恢復正常，無小鼠死亡。各組存活小鼠體質量和攝食量均在給藥后1～2 d降低，48 h后恢復正常。觀察期結束處死所有小鼠進行剖檢，主要臟器未發現肉眼可見的異常情況。黃芩醇提取液不同劑量小鼠死亡情況見表1。

表1 黃芩醇提取液不同劑量組死亡小鼠情況

由表1可見，經統計黃芩80%乙醇提取物的LD50為39.60 g/kg，95%可信限為36.75～42.68 g/kg。

2.2 黃芩水提液急性毒性實驗結果

2.2.1 一般情況 黃芩水提液組給藥后，小鼠在10 min內安靜入睡，2 h后蘇醒，活動、呼吸、皮膚、黏膜、心跳、毛色等正常，呼吸、心跳及活動情況無異常，無小鼠死亡。觀察期結束處死小鼠進行剖檢，各主要臟器未見明顯異常。

2.2.2 2組小鼠體質量比較 見表2。

表2 2組小鼠體質量比較 ±s

與空白對照組比較，*P<0.05，**P<0.01

由表2可見，與空白對照組比較，黃芩水提液組雄性小鼠體質量在給藥后第1、3、4 d下降(P<0.05，P<0.01)。

2.2.3 2組小鼠攝食量比較 見表3。

表3 2組小鼠攝食量比較 g/只，±s

由表3可見，與空白對照組比較，黃芩水提液組小鼠在給藥后第1 d起攝食量開始減少。

3 討 論

黃芩在我國現存最早的本草專著《神農本草經》中歸類于中卷草部中品，其主要功用為清熱燥濕，瀉火解毒，安胎。而關于黃芩毒性的研究較少，有研究表明小鼠口服黃芩素后產生的毒性很小，其最大給藥量為15 g/kg，具有較好的安全性[7]。

本實驗結果表明，黃芩水提液的小鼠經口最大耐受量為72.0 g生藥/kg，相當于《中華人民共和國藥典》[1]規定用量的7.2～24.0倍；黃芩80%乙醇提取液的LD50為39.60 g生藥/kg，95%可信限為36.75～42.68 g生藥/kg，給藥組小鼠未見其他異常反應。由此可見，黃芩水煎液、醇提液的毒性較低，臨床應用安全可靠。

[1] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[M].北京：化學工業出版社，2005：211.

[2] 宋琳莉，孟慶剛.黃芩的藥理作用研究進展[J].中華中醫藥學刊，2008，26(8)：1676-1678.

[3] 戰渤玉，高明，李東霞，等.中藥材黃芩的研究進展[J].中醫藥信息，2008，25(6)：16-20.

[4] 張喜平，程琪輝，陳君峰，等.黃芩素膠囊的小鼠急性毒性實驗[J].醫學研究雜志，2007，36(4)：52-55.

[5] 杜亞偉.黃芩苷對發熱大鼠體溫及血清白細胞介素-1β水平的影響[J].河北中醫，2010，32(6)：914-915.

[6] 丁虹.實驗藥理學[M].北京：科學出版社，2008：66-67，50.

[7] 張喜平，程琪輝，陳君峰，等.黃芩素膠囊的小鼠急性毒性實驗[J].醫學研究雜志，2007，36(4)：52-55.

(本文編輯：曹志娟)

Studyontheacutetoxicityofwaterandalcoholextractofradixseutellariae

LIUFang，LILanfang，LIUGuangjie，etal.

ThoracicSurgeryDepartmentTwo，ForthHospitalofHebeiMedicalUniversity，Hebei，Shijiazhuang050011

ObjectiveTo observe the acute toxicity of water and alcohol extract of radix seutellariae.MethodsKunming mice were used to test the maximum tolerated dose or LD50 of water and alcohol extract of radix seutellariae.ResultsThe maximum tolerated dose of water extract of radix seutellariae was 72.0 g/kg.The LD50 of alcohol extract of radix seutellariae was 39.60 g/kg， 95% confidence interval was 36.75～42.68 g/kg.ConclusionThe water and alcohol extract of radix seutellariae is safe for clinical administration.

Radix seutellariae; Toxity test; Mouse

※ 項目來源：河北省中醫藥管理局2012年度中醫藥類科研計劃課題(編號：2012015)

1 河北省疾病預防控制中心藥物研究所，河北 石家莊 050021

劉芳(1980—)，女，主治醫師，博士。研究方向：心腦血管藥理學。

R994.13

A

1002-2619(2014)03-0425-03

2013-04-27)