雙虎清肝顆粒聯合恩替卡韋片治療慢性乙型病毒性肝炎30例臨床觀察

時玉華 李和祥 張寶榮

(河北省香河縣人民醫院普內科，河北 香河 065400)

雙虎清肝顆粒聯合恩替卡韋片治療慢性乙型病毒性肝炎30例臨床觀察

時玉華 李和祥 張寶榮

(河北省香河縣人民醫院普內科，河北 香河 065400)

目的觀察雙虎清肝顆粒聯合恩替卡韋片治療慢性乙型病毒性肝炎(以下簡稱乙肝)的臨床療效。方法將60例乙肝患者隨機分為2組，對照組30例予恩替卡韋片治療，治療組30例在對照組治療基礎上加用雙虎清肝顆粒治療，2組治療第4周時觀察主要癥狀、體征改善率，比較2組治療6個月后丙氨酸氨基轉移酶(ALT)復常率、乙型肝炎病毒核糖核酸(HBV-DNA)水平較基線下降率。結果治療組治療第4周時主要癥狀、體征改善率均高于對照組(P<0.05)。治療組治療后 ALT復常率、HBV-DNA水平較基線下降率均高于對照組(P<0.05)。結論雙虎清肝顆粒聯合恩替卡韋片治療乙肝，在改善患者臨床癥狀、恢復肝功能及降低HBV-DNA水平方面均有較好療效，值得臨床推廣應用。

肝炎，乙型，慢性；中西醫結合療法

慢性乙型病毒性肝炎(以下簡稱乙肝)是我國最常見的傳染病之一，其發病率高，病程長，易復發，不易根治且易發展成肝硬化和肝癌，嚴重危害患者的身體健康及生活質量，給患者及家屬帶來極大的心理、生理及經濟負擔。

因其主要病因是患者體內乙型肝炎病毒(HBV)持續復制導致機體免疫功能紊亂，繼而引起肝功能持續異常，導致患者最終發展成肝硬化甚至肝癌，所以抗病毒治療對乙肝患者的預后至關重要。現有的抗病毒藥物不僅價格較高，又多易形成耐藥，而且有一定的毒副作用，國內多年來一直探索應用中藥制劑治療乙肝，并取得了一定療效[1-2]。2010-01—2013-01，我們應用雙虎清肝顆粒聯合恩替卡韋片治療乙肝30例，并與單純應用恩替卡韋片治療30例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為我院普內科門診患者，隨機分為2組。治療組30例，男18例，女12例；年齡18～33歲，平均(30.0±2.5)歲；病程3～10年，平均(6.0±4.8)年；主要癥狀、體征：乏力21例，口苦口干9例，食欲不振18例，腹脹13例，肝區不適30例。對照組30例，男16例，女14例；年齡17～36歲，平均(28.0±7.2)歲；病程1.5～10年，平均(7.0±5.2)年；主要癥狀、體征：乏力18例，口苦口干8例，食欲不振19例，腹脹15例，肝區不適11例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 參照“慢性乙型肝炎防治指南”[3]中乙肝的診斷標準。

1.2.2 納入標準 患者血清①乙型肝炎病毒核糖核酸(HBV-DNA)定量≥104拷貝/mL；②丙氨酸氨基轉移酶(ALT)≥2倍基線高值(正常值的最高值2倍)。患者中醫辨證均屬肝膽濕熱證[4]，納入前均停用所有降酶、保肝藥，且未接受過核苷(酸)類似物治療。

1.2.3 排除標準 ①藥物、酒精或其他因素所致的ALT升高及應用降酶藥物后ALT暫時性正常；②肝硬化、肝癌和重疊其他病毒性肝炎或自身免疫性肝病患者；③酗酒史者及孕婦等。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予恩替卡韋片(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237)0.5 mg，每日1次口服。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加雙虎清肝顆粒(北京華神制藥有限公司，國藥準字Z10980118)24 g，每日2次口服。

1.3.3 療程 2組均治療6個月。

1.4 觀察指標 2組治療第4周時觀察主要癥狀、體征改善率，比較2組治療后 ALT復常率、HBV-DNA水平較基線下降率。

1.5 統計學方法 應用 SPSS 11.0 統計軟件包進行統計學分析，計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結 果

2.1 2組治療后 ALT復常率、HBV-DNA水平較基線下降率比較 治療組30例，ALT復常率100%(30/30)，HBV-DNA水平較基線下降率93.33%(28/30)；對照組30例，ALT復常率80.00%(24/30)，HBV-DNA水平較基線下降率70.00%(21/30)。治療組治療后 ALT復常率、HBV-DNA水平較基線下降率均高于對照組(P<0.05)。

2.2 2組治療第4周時主要癥狀、體征改善率比較 見表2。

表2 2組治療第4周時主要癥狀、體征改善率比較 %(改善例數/治療前例數)

與對照組比較，*P<0.05

由表2可見，治療組治療第4周時主要癥狀、體征改善率均高于對照組(P<0.05)。

3 討 論

我國是乙肝大國，又處于發展中國家水平，眾多乙肝患者面臨發展成為肝硬化、肝癌的風險。2006年我國乙肝流行病學調查表明，我國1～59歲一般人群乙肝病毒表面抗原(HBsAg)攜帶率為7.18%，5歲以下兒童的HBsAg攜帶率僅為0.96%[5-6]。據此推算，我國現有的慢性HBV感染者約9 300萬人，其中乙肝患者約為2 000萬例[7]。

乙肝治療的總體目標是：最大限度地長期抑制HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、肝細胞癌變(HCC)及其并發癥的發生，從而改善患者生活質量和延長存活時間。抗病毒治療可延緩疾病發展已成為共識[8]。目前，我國臨床上常用的抗病毒藥物主要有干擾素及核苷(酸)類似物，如普通干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、聚乙二醇干擾素等。但上述抗病毒藥物要么價格較高，要么易形成耐藥，且毒副作用較多。

中醫學認為，乙肝病機錯綜復雜，濕熱疫毒之邪侵犯人體是乙肝發病的直接原因，其侵犯人體后，影響臟腑的肝膽脾胃功能，使肝膽氣機疏泄失調，脾胃運化不能，從而形成濕、熱、瘀、毒、氣滯、痰濁等病理特征，最終導致肝脾腎虧虛、濕熱瘀毒、氣滯血瘀、水濕內停、邪實正虛，甚至發展為肝硬化或肝癌等[9]。我們在恩替卡韋片治療基礎上聯合應用的雙虎清肝顆粒為中藥制劑，其主要成分為金銀花、虎杖、黃連、丹參、法半夏，具有清熱利濕、化痰寬中、理氣活血之功，可明顯改善患者胃脘痞悶、舌苔厚膩等證。金銀花、虎杖清熱解毒，利濕活血；黃連助其清熱解毒利濕；法半夏理氣化痰；丹參涼血活血。現代藥理研究表明，雙虎清肝顆粒內含高效抗病毒成分K-D4，具有抑制血清HBV-DNA復制，增強自然殺傷(NK)細胞、T細胞活性，使機體巨噬細胞吞噬殘留病毒，激發機體的免疫功能，促進表面抗體形成的作用[10-11]。

雙虎清肝顆粒聯合恩替卡韋片治療乙肝，在改善乏力、口干口苦、腹脹、食欲不振、肝區不適等癥狀方面更明顯，在ALT復常率方面療效亦較顯著，在降低HBV-DNA水平方面亦有明顯效果，且治療6個月后復查血常規和肝腎功能等各項指標均正常，未發現明顯不良反應。雙虎清肝顆粒聯合恩替卡韋片治療乙肝，有助于改善患者的臨床癥狀，恢復肝功能，較明顯降低HBV-DNA水平，提高患者生活質量，并進一步延緩病情進展，值得臨床推廣應用。

[1] 崔恒，何有成.健肝樂聯合肝炎靈治療慢性乙型肝炎80例臨床觀察[J].實用肝臟病雜志，2000，5(2):111.

[2] 章華光.苦黃注射液治療病毒性肝炎的療效分析[J].臨床消化病雜志，1999，11(3):138-139.

[3] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華臨床感染病雜志，2011，4(1)：1-13.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002:147.

[5] Liang X，Bi S，Yang W，et al.Reprint of:Epidemiological serosurvey of Hepatitis B in China-Declining HBV prevalence due to Hepatitis B vaccination[J].Vaccine，2013，Suppl 9:J21-28.[6] Liang X，Bi S，Yang W，et al.Evaluationof the impact of hepatitis Bvaccination among children born during 1992-2005 in China[J].J Infect Dis，2009，200(1):39-47.

[7] Lu FM，Zhuang H.Management of hepatitis B in China[J].Chin Med J (Engl)，2009，122(1):3-4.

[8] 姚光弼.中國乙型肝炎治療策略[J].肝臟，2008，13(3):188-189.[9] 潘志恒.慢性乙型肝炎的中醫治療思路與策略[J].現代消化及介入診療，2008，13(4):277-280.

[10] 舒小清.雙虎清肝顆粒合用拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].白求恩軍醫學院學報，2006，4(2):100-101.

[11] 邱志潔，張雪梅，嚴曉華，等.雙虎清肝顆粒治療慢性乙型肝炎臨床觀察:附135例分析[J].福建醫藥雜志，2006，28(4):133-134.

(本文編輯：習 沙)

ClinicalobservationofcombinationtherapyofShuanghuQinggangranuleandentecavirtabletsonthetreatmentofchronicviralhepatitisB

SHIYuhua，LIHexiang，ZHANGBaorong.

DepartmentofGenernalInternalMedicine，XianghePeople’sHospitalinHebeiProvince，Hebei065400

ObjectiveTo observe the clinical therapeutic effect of combination therapy of Shuanghu Qinggan granule and entecavir tablets on chronic viral hepatitis B.Methods60 patients with chronic hepatitis B were randomly divided into a treatment group and a control group，with 30 patients in each group.The treatment group was given Shuanghu Qinggan granule and entecavir tablets，and the control group was administered with entecavir tablets.After 24-weeks of treatment，ALT normalization rates，HBV-DNA levels and improvement of main signs and symptoms of the two groups were compared.ResultsThe improvement of main signs and symptoms，ALT normalization rates、the decreased levels of HBV-DNA compared with the baseline levels in the treatment group were superior to those in the control group (P<0.05).ConclusionCombination therapy of Shuanghu Qinggan granule and entecavir tablets has good therapeutic effect in improvement of main signs and symptoms、recovering liver function and decrease in levels of HBV-DNA for chronic hepatitis B，it should be popularized.

Chronic hepatitis B；Combined therapy of Chinese and Western medicine

時玉華(1977—)，女，主治醫師，學士。從事普內科臨床工作。

R512.620；R977.6；R978.7

A

1002-2619(2014)03-0382-03

2013-09-25)