25-羥基維生素D3水平與2型糖尿病視網膜病變的關系研究

李錦 李曉華 王勤

·論著·

25-羥基維生素D3水平與2型糖尿病視網膜病變的關系研究

李錦 李曉華 王勤

目的探討血清25羥基維生素D水平與2 型糖尿病視網膜病變的關系。方法眼科住院或門診的2型糖尿病患者，本研究共納入了99例2型糖尿病伴視網膜病變患者，其中非增值性病變者61例，增值性病變者38例，并納入了90例2型糖尿病不合并視網膜病變者。本研究控制了各組間年齡、性別、體重指數、病程等重要常規臨床參數，先后采用單因素及多因素統計方法，分析了25-羥基維生素D3對糖尿病視網膜病變風險的影響。結果單變量分析結果顯示，糖尿病視網膜病變組糖化血紅蛋白、TG、25-羥基維生素D3水平差異有統計學意義(P<0.05)。25羥基維生素D水平在對照組、非增值性視網膜病變組、增值性視網膜病變組逐漸降低，差異有統計學意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示：維生素D不足獨立影響非增值性及增值性視網膜病變的風險(P<0.05)，OR值分別為2.15(1.19,7.71)，3.36 (1.56,7.96)。結論維生素D不足是糖尿病視網膜病變發生的危險因素，補充維生素D可能對預防至治療糖尿病視網膜病變有益。

糖尿病視網膜病變； 25羥基維生素D；危險因素

糖尿病視網膜病變發病率高，治療困難，是導致成年人群失明的主要原因[1，2]。早期預防和控制糖尿病視網膜病變的危險因素是臨床工作的重點。糖尿病視網膜病變的主要危險因素包括糖尿病病程、血糖控制不良、高血壓及血脂紊亂等[1]。但僅控制這些因素尚不能達到預防或更好的控制效果。25-羥基維生素D3與糖尿病的關系近年來備受關注。研究發現，25-羥基維生素D3不但可以預測2型糖尿病的風險[3]，還有諸多糖尿病的并發癥，如動脈粥樣硬化、慢性腎臟疾病有關[4]。25-羥基維生素D3與糖尿病視網膜病變的關系，目前研究很少，中國人群的研究尤其罕見。為此，本文分析中國人群中25-羥基維生素D3與糖尿病視網膜病變的關系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有的研究對象均為2009年8月至2012年6月于河北省秦皇島市中醫院眼科住院及門診的2型糖尿病患者。大部分患者因視力下降、視物模糊、視覺異常就診，部分患者因糖尿病并發癥定期篩查于眼科門診就診。所有患者均進行了常規眼底檢查，有問題的患者安排了眼底熒光血管造影進一步明確診斷，糖尿病視網膜病變的診斷標準采用[5]。本研究共調查237例患者，共有189例資料齊全的患者納入研究。其中合并視網膜病變者99例設為病例組，無視網膜病變者90例設為對照組。病例組男50例，女49例；對照組男46例，女44例。病例組中，根據其病變程度進一步分為非增值型視網膜病變(NPDR)和增值型視網膜病變(PDR)，其中NPDR亞組共61例，PDR 亞組共38例。排除標準：長期服用含維生素D制劑者，嚴重肝腎功能受損干擾維生素D代謝者，長期慢性腹瀉者。見表1。

表1 2組一般臨床體征及生化特點

表1 2組一般臨床體征及生化特點

指標對照組(n=90)NPDR組(n=61)PDR組(n=38)年齡(歲)63±963±864±9性別(男/女,例)44/4631/3019/19吸煙[例(%)]4(4.4)3(4.9)2(5.3)BMI(kg/m2)25.1±3.025.2±2.825.5±3.4收縮壓(mmHg)121±24122±16117±18舒張壓(mmHg)75±1278±973±9△病程8.2±2.28.6±2.98.4±2.7HbA1c(%)7.8±1.68.9±2.1#9.5±2.3#△TC(mmol/L)4.7±0.84.8±1.45.0±0.9LDL-C(mmol/L)2.7±0.62.7±0.82.9±0.6TG(mmol/L)1.6±1.12.4±1.8#2.7±1.9#HDL-C(mmol/L)1.4±0.31.2±0.4#1.4±0.3#△25-OH-VD3(nmol/L)65±1457±16#44±15#△

注：與對照組比較，*P< 0.05，#P<0.01;與NPDR組比較，△P<0.05

1.2 檢測方法 血脂檢測由自動生化檢測儀完成。糖化血紅蛋白由高壓液相色譜法檢測。血清25-羥基維生素D3水平采用了羅氏公司的25(OH)D3試劑盒檢測。25-羥基維生素D3 <70 nmol/L 被定義為維生素D不足。

2 結果

2.1 一般情況 對照組與視網膜病變組(NPDR及PDR組)間的年齡、性別構成、吸煙率、體重指數、血壓、糖尿病病程、TG、LDL-C水平差異無統計學意義(P>0.05)。糖化血紅蛋白水平在對照組、NPDR組及PDR組逐漸升高，差距均有統計學差異(P<0.05)。視網膜病變組的三酰甘油水平顯著高于對照組(P<0.01)。25-OH-VD3 水平在3個組間逐漸下降，PDR組水平最低，差異均具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 25-OH-VD3與視網膜病變的關系 本研究對糖化血紅蛋白、三酰甘油、25-OH-VD3三個因素納入了多因素Logistic回歸分析。25-OH-VD3不足獨立于糖化血紅蛋白及三酰甘油，與NPDR、PDR的風險升高相關(P<0.05)，OR值分別為2.15(1.19,7.71)，3.36 (1.56,7.96)。見表2、3。

表2 糖尿病視網膜病變潛在危險因素的賦值情況

表3 糖尿病視網膜病變危險因素的多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

為了更好的評估25-OH-VD3與糖尿病視網膜的關系，本研究匹配了糖尿病視網膜病變組和對照組間常見的混雜或危險因素如：年齡、性別、吸煙率、體重指數、病程等。統計結果提示25-OH-VD3可以獨立的與非增值性及增值性糖尿病病變相關。目前有關25-OH-VD3與糖尿病視網膜病變的研究較少。Payne等[6]對82名糖尿病視網膜病變患者及139名對照的分析25-OH-VD3與視網膜病變的關系，結果提示視網膜病變組，尤其是增值性視網膜病變組25-OH-VD3水平顯著低于對照組(P<0.05)。國外另一項研究提示，增值性視網膜病變患者新生血管與血漿1,25-OH-VD3濃度呈負相關，從而推測1,25-二羥基維生素D3可以預測糖尿病視網膜病變的嚴重程度[7]。本研究的結果與上述研究基本一致。

25-OH-VD3是體內主要的活性維生素存在形式。由于25-羥基維生素D是在血液中可被檢測到的維生素D代謝物，檢驗方法準確可靠，因此目前的研究基本上都是通過檢測它來評價機體維生素D的水平狀態。維生素D的基本生理功能是調節鈣磷代謝，近來發現維生素D還參與炎性反應、免疫、脂質代謝等病理生理過程[8]。維生素D通過維生素D受體介導的信號轉到途徑，參與調控一氧化氮、血管內皮生長因子、胰島素樣生長因子、腎素-血管緊張素-醛固酮系統、轉化生長因子-β1等的水平，維生素D缺乏或不足，可能通過上述因子的紊亂，導致慢性炎癥、氧化應激、新生血管的生成等[9]。研究提示，維生素D和胰島B細胞功能、胰島素抵抗(IR)相關，并與糖尿病的發病風險呈負相關[3]。另有研究提示，維生素D不足和缺乏尚與糖尿病經典并發癥如動脈粥樣硬化[4]、慢性腎臟疾病[10]關系密切。根據以上臨床證據推測，維生素不足或缺乏，可能通過上述機制在糖尿病視網膜病變中發揮了重要作用。

本研究的研究對象均為秦皇島市居民，秦皇島為沿海城市，日照充足。而本研究未能控制很分析納入研究對象日照時間，這可能對維生素D水平與視網膜病變的分析造成了一定的影響。

綜上所述，本研究發現維生素D不足或缺乏可能在糖尿病視網膜病變中發揮了重要作用。糖尿病患者補充維生素D可能對預防和治療糖尿病視網膜病變有益。

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2 中華醫學會糖尿病分會.中國2型糖尿病防治指南(2010版).中國實用鄉村醫生雜志，2012，19：1-15.

3 Mitri J,Muraru MD,Pittas AG.Vitamin D and type 2 diabetes: a systematic review.Eur J Clin Nut，2011，65:1005-1015.

4 Wang L,Manson JE,Song Y,et al.Systematic review: Vitamin D and calcium supplementation in prevention of cardiovascular events.Ann Intern Med，2010，152:315-323.

5 Wilkinson CP,Ferris FL,Klein RE,et al.Proposed international clinical diabetic retinopathy and diabetic macular edema disease severity scales.Ophthalmology，2003，110:1677-1682.

6 Payne JF,Ray R,Watson DG,et al.Vitamin D insufficiency in diabetic retinopathy.Endocr Pract，2012，18:185-193.

7 Aksoy H,Akcay F,Kurtul N,et al.Serum 1,25 dihydroxy vitamin D (1,25(OH)2D3),25 hydroxy vitamin D (25(OH)D) and parathormone levels in diabetic retinopathy.Clini Biochem，2000，33:47-51.

8 Chagas CE,Borges MC,Martini LA,et al.Focus on vitamin D,inflammation and type 2 diabetes.Nutrients，2012，4:52-67.

9 Sung CC,Liao MT,Lu KC,Wu CC.Role of vitamin D in insulin resistance.J Biomed Biotechnol，2012，115:634195.

10 Glade MJ.Vitamin D:health panacea or false Prophet? Nutrition,2013,29：37-41.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.036

066000 河北省秦皇島市中醫院眼科(李錦、李曉華)，病理科(王勤)

R 587.2

A

1002-7386(2014)08-1206-02

2013-09-27)