重癥急性胰腺炎患者手術治療前后血清TNF-α、IL-2的變化及意義

劉鋒

·論著·

重癥急性胰腺炎患者手術治療前后血清TNF-α、IL-2的變化及意義

劉鋒

目的探討重癥急性胰腺炎(SAP) 患者手術治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)的變化及意義。方法采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測80例SAP患者手術治療前后血清TNF-α、IL-2水平，同時設60例健康體檢者血清標本作為對照。結果SAP組TNF-α水平顯著高于對照組，IL-2水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。手術治療后患者血清TNF-α水平顯著下降，IL-2水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論重癥急性胰腺炎患者存在TNF-α過度釋放和IL-2過度減少，手術治療能顯著改善二者水平，TNF-α、IL-2水平的變化可作為疾病診斷及判斷手術效果的指標。

重癥急性胰腺炎；腫瘤壞死因子-α；白介素-2

重癥急性胰腺炎(SAP)是外科常見的急腹癥之一，主要由于胰消化酶對自身消化導致胰腺及周圍組織壞死感染，具有起病急、病情發(fā)展快、病死率高的特點[1]。SAP具有多種病因，且其發(fā)病機制尚未完全闡明。現(xiàn)有證據(jù)表明，SAP所表現(xiàn)的全身炎性反應綜合征與炎性因子過度生成有密切關系，后者在SAP發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關鍵作用。本實驗中，我們采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測80例SAP患者手術治療前后血清TNF-α、IL-2水平，探討炎性因子在SAP發(fā)病中的作用，為疾病的臨床診斷、治療及判斷預后提供實驗依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2005年5月至2011年8月收治的SAP患者80例，其中男50例，女30例；年齡21～68歲，中位年齡41.2歲。病因：膽源性53例，非膽源性27例。所有患者的確診和臨床分級均符合中華醫(yī)學會外科學會胰腺學組制定的標準[2]。選取同期我院健康體檢者60例為對照。2組年齡、性別比等一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 臨床表現(xiàn) 所有患者均出現(xiàn)上腹劇痛、腹脹、惡心、腹膜刺激征等癥狀，血尿淀粉酶增高，其中血淀粉酶>500 U/dl 45例,腹穿抽出淡紅色積液21例，經(jīng)B超或CT檢查可見胰腺腫大及胰腺組織不同程度的壞死44例。

1.3 治療方法 術前采用禁食、胃腸減壓、補液及抑酸等常規(guī)治療措施，手術主要采用腹腔清洗引流術加引流，切除壞死胰腺組織，合并膽道疾病者需切除膽囊，部分危重者行胃、空腸、膽囊造瘺。對于合并多器官功能衰竭者在穩(wěn)定生命體征后行延期手術。術后給予抗炎治療，改善患者全身中毒癥狀。嚴密觀察患者生命體征，防止休克和重要器官功能衰竭。

1.4 實驗方法

1.4.1 標本采集：分別抽取SAP患者手術前及手術后、健康體檢者清晨空腹靜脈血3 ml,4℃以3 000 r/min離心10 min,取上清液-80℃保存待測。

1.4.2 ELISA法：采用雙抗體夾心法測定血清TNF-α、IL-2水平，嚴格按照試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)說明書進行操作。

2 結果

2.1 2組TNF-α、IL-2水平比較 與對照組比較，SAP組TNF-α水平顯著升高，IL-2水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組TNF-α、IL-2水平比較

表1 2組TNF-α、IL-2水平比較

組別TNF-αIL-2SAP組(n=80)18.64±1.53*71±16*對照組(n=60)2.70±0.42 189±37

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 SAP患者手術治療前后TNF-α、IL-2水平比較 與手術前比較，手術后SAP患者TNF-α水平顯著下降，IL-2水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 手術治療前后患者TNF-α、IL-2水平比較

表2 手術治療前后患者TNF-α、IL-2水平比較

組別TNF-αIL-2手術前18.64±1.5371.48±16.12手術后9.38±0.87*141.22±21.65*

注：與手術前比較，*P<0.05

3 討論

SAP是機體受到物理、化學、感染等多種因素影響而產(chǎn)生的應激反應，全身炎性反應綜合征是其主要表現(xiàn)形式，最終導致患者多器官功能障礙甚至衰竭，病死率高達40%[3]。SAP的發(fā)病是涉及多因素的復雜病理過程。致病因素導致胰液分泌增加，胰腺腺泡細胞內(nèi)儲存的胰酶被激活，轉(zhuǎn)而激活其他胰蛋白酶，導致胰腺自身消化。另外，全身炎性反應綜合征是SAP的最終表現(xiàn)形式。因此，白細胞激活過多產(chǎn)生的大量炎性因子在SAP的發(fā)生發(fā)展中至關重要。

在單核巨噬細胞釋放的多種炎性因子中，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在SAP發(fā)病中發(fā)揮關鍵作用。TNF-α不僅是原始促炎因子，還可促進白介素-6(IL-6)和白介素-8(IL-8)的激活，且其升高程度與疾情密切相關。同時，IL-2等抗炎因子釋放減少，體內(nèi)炎性因子和抗炎因子嚴重失衡，導致感染性休克和多器官功能障礙甚至衰竭，從而產(chǎn)生一系列臨床癥狀。本研究結果顯示，SAP患者血清存在TNF-α水平的異常升高和IL-2水平的異常減低，提示炎性反應在SAP發(fā)病機制中占據(jù)重要地位，這與有些研究[4]一致。

目前，國內(nèi)對于SAP的治療主要采用手術治療和非手術治療。與保守治療比較，手術治療可以減輕胰腺組織的壓力，解除膽管梗阻，具有治愈率高和病死率低的優(yōu)點。臨床上主要根據(jù)個體化原則采取綜合治療措施，即在疾病早期采取非手術治療維持重要器官功能，當胰腺組織出現(xiàn)感染壞死時立即手術治療。如果患者出現(xiàn)化膿性膽管炎、膽道梗阻、腹腔內(nèi)出血等嚴重并發(fā)癥時應進行早期手術治療，以便及時控制病情。對于合并休克、多器官功能衰竭的患者應首先采取保守治療，待患者生命體征平穩(wěn)后擇期手術。本研究顯示，手術治療后TNF-α水平顯著降低、IL-2水平顯著升高(P<0.05)，表明胰腺壞死組織清除加引流的手術治療能夠有效減少炎性因子的釋放和細菌毒素的吸收，有效控制了病情的發(fā)展。

綜上所述，SAP患者血清TNF-α和IL-2水平異常，參與了疾病的發(fā)生發(fā)展。清除壞死胰腺組織及胰腺被膜松解減壓的手術治療措施是目前治療SAP的有效辦法，并從患者個人情況出發(fā)，選擇不同的手術時機和術式，爭取取得滿意的效果。

1 中華醫(yī)學會外科學胰腺外科組.重癥急性胰腺炎診治草案.中華肝膽外科雜志，2002，8:110-111.

2 羅華榮，陳剛，唐強幫.聯(lián)合血液灌流和腹膜透析治療重癥急性胰腺炎(附 30例報告).貴州醫(yī)藥，2008，32:46-47.

3 Tenner S,Banks PA.Acute pancreatitis: nonsurgical management.World J Surg,1997,21:143-148.

4 賞仲兔.腫瘤壞死因子-α和白細胞介素2在急性胰腺炎患者血清中的變化及臨床意義.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48:3-4，20.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.08.008

075100 河北省張家口市，宣化鋼鐵公司職工醫(yī)院外二科

R 576.1

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1002-7386(2014)08-1144-02

2014-01-12)