1，6-二磷酸果糖對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者動脈血氣及肺功能的影響

葉 青 鄺 軍 朱建勇 張立波 何 敏

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)在我國疾病死亡排序中，占第3位，而在農村，COPD則占死亡原因的首位[1]。COPD的患者大部分為中老年人，一般情況差，呼吸衰竭和嚴重的電解質紊亂為其常見的晚期表現(xiàn)，大部分患者最終可因電解質紊亂、營養(yǎng)不良難以糾正而導致死亡。1,6-二磷酸果糖是細胞內糖酵解的中間產物，是一種高能物質，它作用于細胞膜，通過激活細胞膜上的磷酸果糖激酶，增加細胞內高能磷酸鍵和三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)濃度，增強心肌收縮力，增加心輸出量。另外還可抑制氧自由基的釋放，現(xiàn)已在臨床上廣泛應用[2]。本研究將1,6-二磷酸果糖應用于COPD急性加重期(AECOPD)患者，觀察其對患者血氣及肺功能的影響，評價其對AECOPD患者的療效。

材料與方法

一、觀察對象

選取2012年10月至2013年5月在我院住院治療，且臨床診斷為AECOPD的患者60例。診斷均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》中的標準[3]。其中男38例，女22例，年齡57～88歲，平均63±7歲，治療組30例、對照組30例，病史10～60年。兩組患者在年齡、性別、病史、臨床表現(xiàn)、影像學、肺功能檢查方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

二、治療方法

對照組采用常規(guī)治療包括：低流量吸氧，抗菌藥物的使用，支氣管舒張劑，止咳，祛痰。治療組在對照組治療的基礎上加用1,6-二磷酸果糖10 g/d靜滴， 14 d為1療程。

三、觀察指標

分別抽取患者用藥前和用藥后靜息及非吸氧狀態(tài)下動脈血，立即應用美國GEM Premier 4000型全自動血氣分析儀進行血氣分析，檢測PaO2、PaCO2、FEV1等指標。同時對患者用藥前后進行肺功能檢查。

四、療效判定標準

有效：病情好轉，癥狀、體征有所好轉，實驗室檢查指標所恢復；無效：病情無明顯改善甚至加重。計算出總有效率。

五、統(tǒng)計學方法

結 果

一、兩組動脈血氣、肺功能比較

治療前兩組患者PaO2、PaCO2、FEV1差異比較無統(tǒng)計學意義。治療后治療組PaO2、FEV1顯著高于治療前(P<0.05)，也顯著高于對照組治療后(P<0.05)，治療組治療后PaCO2顯著低于治療前(P<0.05)，見表1。

二、療效比較

兩組治療前后在癥狀、體征變化上，治療組較對照組癥狀有明顯的緩解，總體治療有效率均明顯高于對照組，平均住院日明顯縮短，見表2、3。

討 論

COPD是嚴重威脅老年人健康的疾病，其主要病理學特點是氣道的持續(xù)性、慢性、非特異性炎癥，同時伴有進行性肺損害，與吸入煙草煙霧等有害氣體或顆粒的異常炎癥反應有關，出現(xiàn)逐漸加重的低氧血癥和/或二氧化碳潴留，最終導致呼吸衰竭[4-6]。1，6-二磷酸果糖是糖酵解中間產物，可作用于細胞膜。張士祥等[7]檢測了血清酶的變化后發(fā)現(xiàn)1，6-二磷酸果糖對細胞膜有保護作用，可減少組織酶和其他物質的外泄。它還可促進細胞對循環(huán)中鉀的攝取及刺激細胞內高能磷酸鍵和2,3-二磷酸甘油的產生。馮美云等[8]的研究認為1， 6- 二磷酸果糖可使機體抗脂質過氧化能力加強， 減少自由基生成及其對組織的損傷作用。另外，1，6-二磷酸果糖可增加紅細胞內2,3-二磷酸甘油酯，降低紅細胞脆性，增加紅細胞在血管內的變形能力，且具有抑制紅細胞聚集的能力，有利于改善微循環(huán)障礙[9]。動物實驗也證實1，6-二磷酸果糖對肺微循環(huán)和肺功能具有保護性作用[10-11]。目前，對AECOPD患者營養(yǎng)治療的新策略是及時改善線粒體功能，線粒體是以ATP的形式為細胞提供能量的主要來源，而1，6-二磷酸果糖不用磷酸化即可進入三羧酸循環(huán)，并能較快改善線粒體能量代謝的紊亂以防止線粒體功能進一步受損，從而改善AECOPD患者的 PaO2、PaCO2以及營養(yǎng)狀況，縮短控制感染時間[12]。AECOPD患者在使用氨茶堿、β2受體激動劑、糖皮質激素治療時會嚴重消耗腎磷酸鹽，導致血磷下降，出現(xiàn)低磷血癥，而低磷酸血癥和腎磷酸鹽再吸收障礙之間有較高的相關性。有研究表明，低磷血癥使肺泡表面活性物質生成減少，引起肺泡閉陷，進一步加重呼吸衰竭，故AECOPD患者適當補充磷酸鹽對疾病的治療及恢復具有重要意義[13]。

表1 兩組治療前后PaO2、PaCO2、FEV1比較

表2 兩組患者治療前后癥狀、體征變化情況(n)

表3 兩組治療總有效率(%)和平均住院日(d)

另外，1，6-二磷酸果糖在抑制氧自由基的產生，穩(wěn)定生物膜以及提高心肌收縮力、增加心臟每搏輸出量方面能力突出。它作用于細胞膜時，可以刺激磷酸果糖酶的活性，使細胞內高能磷酸鍵激增，ATP和cAMP濃度增加，提高支氣管平滑肌的舒張功能，從而解除氣道痙攣，改善肺通氣，對AECOPD患者的治療有幫助。

本研究結果顯示，治療組在同等的基礎治療上使用1,6-二磷酸果糖后，動脈血氣PaO2、PaCO2、FEV1較對照組有明顯的改善，臨床癥狀、體征均明顯好轉。提示1,6-二磷酸果糖用于AECOPD患者的治療具有良好的效果，值得推廣使用。

參 考 文 獻

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8 馮美云, 王習霞. 1,6-二磷酸果糖營養(yǎng)液對人體抗疲勞能力的影響[J]. 中國運動醫(yī)學雜志, 1996, 15(3): 219-224.

9 李躍萍, 劉 蘇. 1,6-二磷酸果糖對自體肺體外循環(huán)中肺組織的保護作用[J]. 中國熱帶醫(yī)學, 2011, 11: 872-873.

10 薛慶亮, 汪建新, 江 宏. 1,6-二磷酸果糖對肺微循環(huán)和肺功能的保護性作用[J]. 中國臨床康復, 2005, 9: 98-100.

11 Nunes FB, Simoes Pires MG, Alves Filho JC, et al. Physiopathological studies in septic rats and the use of fructose 1,6-bisphosphate as cellular protection[J]. Crit Care Med, 2002, 30: 2069-2074.

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