有氧運動對急性冠脈綜合征患者介入術后血清hs_CRP和MMP_9的影響

王亞利+杜常青+金紅峰+湯益民+毛萍+唐禮江

[摘要]目的探討有氧運動對急性冠脈綜合征（ACS）患者介入術后血清高敏C反應蛋白（hs_CRP）和基質金屬蛋白酶_9（MMP_9）水平的影響。方法選取介入術后2周的急性冠脈綜合征患者72例，將其分為常規治療組和有氧運動+常規治療組（有氧運動組）。另選健康成人72例為正常對照組。采用ELISA法測定各組血清hs_CRP和MMP_9水平。結果ACS患者血清中hs_CRP和MMP_9水平明顯高于正常對照組（P<0.01），兩組治療4周后hs_CRP和MMP_9水平均較治療前均明顯下降（P<0.01）。且兩組各項指標比較，有氧運動組降低更顯著（P<0.05）。結論ACS患者血清中hs_CRP和MMP_9水平明顯升高，而有氧運動能明顯降低ACS患者血中hs_CRP和MMP_9水平。

[關鍵詞]急性冠脈綜合征；有氧運動；超敏C反應蛋白；基質金屬蛋白酶_9

急性冠脈綜合征（ACS）是臨床常見的心血管急癥，其病理生理機制主要是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕從而繼發完全或不完全閉塞性血栓形成。高敏C反應蛋白（hs_CRP）作為一種急性時期反應蛋白，是反映機體炎癥反應情況的敏感指標；基質金屬蛋白酶_9（MMP_9）也與動脈粥樣硬化斑塊不穩定密切相關，既往研究表明二者均可作為ACS不穩定斑塊的標志物[1]。有氧運動（ aerobic exercise）是指任何富有韻律性的運動，其運動時間較長（15min以上），運動強度在中等或中上的程度（最大心率的75%～85%）。慢跑、球類運動、游泳等均屬于有氧運動。本研究以我院介入術后的ACS患者為對象，觀察有氧運動4周后，血清hs_CRP、MMP_9的變化情況，探討有氧運動改善ACS患者炎癥的作用機制。

1資料和方法

1.1一般資料：選取2012年1月至2013年12月在本院住院的介入術后2周的ACS患者72例，均符合美國心臟病學會（ACC）、美國心臟病協會（AHA）制定的診斷標準[2]。其中男50例，女22例，數字表法隨機分到兩組，兩組男女比例、年齡、性別、吸煙、BMI、高血壓、糖尿病、血脂等比較差異均無統計學意義，見表1。所有病例入院前4周內均未服用調脂藥物以及維生素E等抗炎、抗氧化藥物，排除他汀類藥物過敏、孕婦或哺乳期婦女、近期手術、外傷、家族性高膽固醇血癥、未能控制的高血壓、糖尿病、腫瘤、感染、肝腎功能衰竭、肌病和自身免疫性疾病等。另選健康人群72例作為對照組。有氧運動方案：患者在康復中心工作人員直接指導下運動，掌握要領后回家用心率表指導運動，并以運動調查表跟蹤運動情況，每2周隨診1次。用心肺功能測試儀測定其最大攝氧量（VO2max），取70% VO2max為運動強度，并取70% VO2max時所對應的心率為運動時的對照心率。運動方式為踏車或慢跑，運動時間50～80min，包括準備活動10min，正式活動30min，平均運動時間為60min；每周有氧運動3次，連續4周。停止運動情況：運動時全身不適：如胸悶、氣短、頭暈等。

1.3實驗指標測定：兩組受試者分別于治療前和治療后4周空腹采集外周靜脈血10ml，分離血清，-80℃保存待檢。采用ELISA法測定血清中hs_CRP和MMP_9的含量。hs_CRP試劑盒購自上海亞波生物科技有限公司，MMP_9試劑盒購自深圳晶美生物工程公司；所用儀器為BECKMAN_OLYMPUS AU5400全自動生化臨床檢驗分析儀。

1.4統計學處理：采用SPSS17.0版統計學分析軟件，計量資料以（x-±s）表示，組間和治療前后比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1健康受試者血清hs_CRP檢測結果為（1.06±0.88）mg/L，MMP_9結果為（82.26±18.48）ng/L，ACS患者血清hs_CRP和MMP_9明顯比健康人群要高。

2.2兩組患者治療前后炎性標志物的比較：兩組患者治療前血清中hs_CRP和MMP_9的含量差異均無統計學意義（P>0.05），經過相應治療后其血清中hs_CRP和MMP_9水平均明顯下降（P<0.01），與常規治療組比較，有氧運動組的血清hs_CRP和MMP_9下降更為明顯（P<0.05）。3討論

急性冠脈綜合征是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵蝕，繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征，是造成急性死亡的重要原因之一。不穩定斑塊是ACS發生的病理基礎。研究認為炎癥因子在不穩定斑塊的發生、演變及破裂過程中起著重要角色。本文中所涉及的hs_CRP和MMP_9正是參與ACS發病的主要炎癥因子。hs_CRP是肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，為非特異性炎癥反應標志物，具有誘導黏附分子、激活補體和組織因子的表達、促進內皮細胞和巨噬細胞吞噬脂質及促進基質金屬蛋白酶分泌，募集巨噬細胞至血管壁等作用[3]，聚集的CRP產生免疫反應，促進動脈硬化的發生發展[4]。金屬蛋白酶家族是一類能降解細胞外基質的高度保守蛋白水解酶，其過度激活使得斑塊纖維帽膠原彈力蛋白降解，是導致斑塊不穩定和破裂的關鍵炎癥因子。其中MMP_9在細胞外基質重塑中具有重要作用，其異常表達及活性增強可上調血小板功能，參與血小板黏附和促進血小板聚集，還能降解基底膜和膠原蛋白，導致不穩定斑塊纖維帽的破裂和急性血栓形成[5]。Shi等[6]研究發現hs_CRP在ACS中表達明顯升高，Guzel等[7]研究顯示MMP_9在ACS患者表達亦明顯升高，均促進了動脈粥樣硬化發生發展及斑塊破裂，導致急性心血管事件的發生。

目前對于有氧運動對急性冠脈綜合征患者介入術后血清hs_CRP和MMP_9的影響國內外研究均較少。故我們設計這樣的研究，結果發現對ACS患者介入術后常規治療和加用有氧運動治療4周均能降低hs_CRP和MMP_9的水平，除了與本身的動態演變有關外，還與他汀類藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑有關。已有多項研究證實他汀類調脂藥、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑能明顯降低hs_CRP和MMP_9的水平，具有明顯抗炎，抗動脈硬化及穩定斑塊的作用，是ACS治療中不可缺少的藥物。同時本研究發現有氧運動組治療4周后降低hs_CRP和MMP_9的水平更為明顯，因為hs_CRP和MMP_9在斑塊的穩定性中參與了重要的角色，因此對于降低hs_CRP和MMP_9的水平對于ACS的治療至關重要。

所謂有氧運動，又稱有氧代謝運動，是指以增加體內氧氣的吸入、輸送及利用為主要目的的耐久性運動。長期堅持適當運動鍛煉，可促使冠狀動脈側支循環開放，改善心肌供血和心功能，增強胰島素的敏感性、降低血糖、降低血中甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇水平，預防血管粥樣硬化，與此同時可使血壓下降。García等[8]研究指出對于急性冠脈綜合征患者為期3個月的有氧運動（進行騎自行車或打網球）均可降低患者的甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平，增加運動能力，降低心血管病發病風險。美國馬里蘭國家研究院老年醫學研究中心又觀察了一組54～75歲的運動員，結果發現，這些人的血管比同齡其他職業者的血管硬度要低30%[9]。以上說明有氧運動可以降低血脂，改善內皮功能，降低動脈硬化，降低心血管事件。

總之，通過本次研究，我們發現有氧運動可以降低ACS患者血清hs_CRP和MMP_9水平，從而改善ACS患者炎癥情況，對于抗動脈硬化，穩定斑塊起到了很大作用，但其具體作用機制還需進行更大樣本的進一步研究。

參考文獻

[1]Skoog T， Dightl W. Boquist S， et al. Plasma tumour necrosis factor_alpha and early carotid atherosclerosis in healthy middle_aged men[J]. Eur Heart，2002，23（5）：376-383.

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[6]Shi JZ， Wang LY， Zhu Y， et al. OX40 ligand levels and high_sensitivity C_reactive protein levels in blood from local coronary plaque and the femoral artery in patients with acute coronary syndrome or stable angina[J]. Int Med Res，2011，39（4）：1275-1283.

[7]Guzel S， Serin O， Guzel EC， et al. Interleukin_33， matrix metalloproteinase_9， and tissue inhibitor corrected of matrix metalloproteinase_1 in myocardial infarction[J]. Korean J Intern Med，2013，28（2）：165-173.

[8]García JP， Giraldo VM， Barrado JJ， et al. Tennis training sessions as a rehabilitation instrument for patients after acute myocardial infarction[J]. Sports Sci Med，2013，12（2）：316-322.

[9]Arita M， Hashizume T， Wanaka Y， et al. Effects of antihypertensive agents on blood pressure during exercise[J]. Hypertens Res，2001，24（6）：671-678.

（收稿日期：2014_3_11）

所謂有氧運動，又稱有氧代謝運動，是指以增加體內氧氣的吸入、輸送及利用為主要目的的耐久性運動。長期堅持適當運動鍛煉，可促使冠狀動脈側支循環開放，改善心肌供血和心功能，增強胰島素的敏感性、降低血糖、降低血中甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇水平，預防血管粥樣硬化，與此同時可使血壓下降。García等[8]研究指出對于急性冠脈綜合征患者為期3個月的有氧運動（進行騎自行車或打網球）均可降低患者的甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平，增加運動能力，降低心血管病發病風險。美國馬里蘭國家研究院老年醫學研究中心又觀察了一組54～75歲的運動員，結果發現，這些人的血管比同齡其他職業者的血管硬度要低30%[9]。以上說明有氧運動可以降低血脂，改善內皮功能，降低動脈硬化，降低心血管事件。

總之，通過本次研究，我們發現有氧運動可以降低ACS患者血清hs_CRP和MMP_9水平，從而改善ACS患者炎癥情況，對于抗動脈硬化，穩定斑塊起到了很大作用，但其具體作用機制還需進行更大樣本的進一步研究。

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所謂有氧運動，又稱有氧代謝運動，是指以增加體內氧氣的吸入、輸送及利用為主要目的的耐久性運動。長期堅持適當運動鍛煉，可促使冠狀動脈側支循環開放，改善心肌供血和心功能，增強胰島素的敏感性、降低血糖、降低血中甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇水平，預防血管粥樣硬化，與此同時可使血壓下降。García等[8]研究指出對于急性冠脈綜合征患者為期3個月的有氧運動（進行騎自行車或打網球）均可降低患者的甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白水平，增加運動能力，降低心血管病發病風險。美國馬里蘭國家研究院老年醫學研究中心又觀察了一組54～75歲的運動員，結果發現，這些人的血管比同齡其他職業者的血管硬度要低30%[9]。以上說明有氧運動可以降低血脂，改善內皮功能，降低動脈硬化，降低心血管事件。

總之，通過本次研究，我們發現有氧運動可以降低ACS患者血清hs_CRP和MMP_9水平，從而改善ACS患者炎癥情況，對于抗動脈硬化，穩定斑塊起到了很大作用，但其具體作用機制還需進行更大樣本的進一步研究。

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[7]Guzel S， Serin O， Guzel EC， et al. Interleukin_33， matrix metalloproteinase_9， and tissue inhibitor corrected of matrix metalloproteinase_1 in myocardial infarction[J]. Korean J Intern Med，2013，28（2）：165-173.

[8]García JP， Giraldo VM， Barrado JJ， et al. Tennis training sessions as a rehabilitation instrument for patients after acute myocardial infarction[J]. Sports Sci Med，2013，12（2）：316-322.

[9]Arita M， Hashizume T， Wanaka Y， et al. Effects of antihypertensive agents on blood pressure during exercise[J]. Hypertens Res，2001，24（6）：671-678.

（收稿日期：2014_3_11）