豬流感病毒的流行病學特征與診斷防治措施

孫 雨，馬世春，魏 巍，肖開提·阿不都克里木，2，徐 一，董 浩，王曉英

(1.中國動物疫病預防控制中心，北京 102600；2.新疆動物疫病預防控制中心，烏魯木齊，830001)

豬流行性感冒簡稱豬流感，是由豬流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，目前分離的豬流感病毒包括C型流感病毒和A型流感病毒H1N1、H1N2、H3N1、H3N2和H2N3等亞型。

1 病原

豬流感病毒在分類上屬于正黏病毒科、流感病毒屬。在流感病毒屬中，A型流感病毒在豬群中普遍存在，是引起豬流感的主要病原，C型流感病毒只是偶爾在豬群中被分離，B型流感病毒目前尚無在豬群中分離的報道。來源于豬、禽和人流感病毒的基因可以跨越種間屏障重新組合[1]。

2 病毒流行特征

2.1 傳染源與傳播特征

流感是豬群中普遍存在的一種疫病，病豬和帶毒豬是病毒的主要傳染源。有研究顯示，除流行于豬群中的流感病毒以外，禽和人流感病毒也可以向豬傳播。由于豬對禽源和人源流感病毒均易感，因此豬被認為是人流感和禽流感病毒的混合器。豬流感是豬的一種地方流行性傳染病，臨床暴發多發生在氣溫變化較大時。豬流感病毒存在于病豬的鼻液、氣管、支氣管的滲出液和肺組織中，可通過飛沫經呼吸道傳播。該病的流行特征是突然發生，潛伏期短，迅速波及全群，感染率可達100%，但死亡率通常不超過1%，各種年齡、性別、品種的豬都可以感染豬流感病毒[2]。

2.2 易感動物

除豬、野豬可以自然感染豬流感病毒以外，人、家禽、火雞等感染豬流感病毒也時有發生，而且近年來有研究顯示水貂也可感染豬流感病毒。此外，小鼠、雪貂、豚鼠、雞和信鴿等多種實驗動物也可以感染豬流感病毒[3]。豬是豬流感病毒的自然宿主，各種年齡、性別、品種的豬都可自然感染。同時，豬也是禽、豬、人流感病毒的共同易感宿主，是流感病毒的貯存宿主和基因重排的“混合器”，在流感病毒的進化和種間傳播中具有重要的作用。在人流感流行過后，雖然病毒及其變異株在人群中很快消失，但病毒仍有可能在豬群中長期存在，并再次引起人類的感染。豬流感病毒對人與其他動物的健康有著難以預測的影響，近年來，國際上對于豬流感的研究給予了高度的重視[4]。

2.3 流行歷史

1918年美國、西班牙、匈牙利和中國就報道了豬流感的發生。其中暴發于西班牙的H1N1豬流感的動物臨床癥狀與病理變化和人群中流行的流感有許多相似之處。1931年，美國學者Shop分離并鑒定了第1株豬流感病毒，也就是古典H1N1亞型豬流感病毒。在隨后的50年間，豬流感病毒保持著相對穩定的周期流行性，是這一時期唯一的流行毒株[5]。1968年的類人H3N2亞型和1979年的類禽H1N1亞型流感病毒相繼傳入豬群，并建立了穩定的遺傳譜系。這些不同來源的流感病毒在豬群中進一步發生基因重排產生了多種類型的基因重排病毒。其中，重排H1N2豬流感病毒相繼在日本、法國、英國、美國和中國得到分離鑒定，而重排H3N2在美國、歐洲和中國的分離鑒定，使各種亞型的病毒呈現明顯的遺傳多樣性[6]。

2.4 對動物的致病性

豬流感是豬的一種呼吸系統疾病，發病豬通常表現經典的流感癥狀，且在1～2周后迅速的恢復。豬感染流感病毒后的主要臨床癥狀是發熱（40 ℃以上），精神沉郁，食欲不振，發病豬扎堆、蜷縮、被毛粗亂，鼻部流出漿液性分泌物、打噴嚏、咳嗽和呼吸困難等，部分懷孕母豬出現流產癥狀[7]。豬感染流感病毒后，死亡率較低，但發病豬增重慢、生產力下降引起的經濟損失較大。病毒引起豬的病理變化主要見于鼻、咽、喉、氣管和支氣管腔。病程發展較快，如無其他病原并發或繼發感染，通常1周左右可自行緩解。豬患流感病毒后容易與其他細菌病發生繼發感染。一般來說，胸膜肺炎放線桿菌、副豬嗜血桿菌、多殺性巴氏桿菌、豬2型鏈球菌等細菌都是常見的繼發感染細菌。感染期間如有其他病原并發或繼發感染可能導致發病豬病情惡化、病變加重，甚至引起死亡[8]。

3 診斷與防治措施

3.1 診斷方法

豬流感是一種發病率高、死亡率低，以呼吸系統疾病為主的傳染病，其臨床表現差異較大，根據流行病學特征、臨床癥狀和病理變化，很難與豬的其他呼吸道疾病進行區分，需要實驗室診斷才能最終確診。豬流感的實驗室診斷技術主要包括病毒的分離鑒定、病毒抗原和RNA檢測、血清抗體檢測等[9]。

3.1.1 病毒的分離

收集病豬的鼻腔和咽喉部的黏膜拭子，將其接種于9～11日齡雞胚或細胞如犬腎細胞、豬腎細胞中進行分離。雞胚培養時，收集接種后24～96 h死亡及96 h存活的雞胚，取雞胚的尿囊液和羊水。細胞培養時，豬流感病毒在細胞中的增殖會引起細胞發生病變，收集細胞培養液。將收集的樣品用雞的紅細胞檢測其活性，并進一步用血凝抑制試驗（HI）和神經氨酸酶抑制試驗（NI）鑒定病毒的血清亞型。病毒分離時獲得的病原是進行確診和進一步研究的基礎。

3.1.2 抗原檢測方法

目前用于檢測病毒抗原及核酸的方法主要包括：用于檢測肺組織、鼻上皮細胞和支氣管肺泡灌洗液的免疫熒光技術，用于檢測固定組織的免疫組化技術，用于細胞培養檢測和亞型分析的免疫過氧化物酶染色法，以及用于檢測抗原的ELISA和檢測核酸的RT-PCR和熒光RT-PCR技術[10]。

3.1.3 抗體檢測方法

用于檢測豬流感病毒抗體的檢測方法主要包括病毒中和試驗、瓊脂免疫擴散試驗、ELISA以及血凝抑制試驗，其中血凝抑制試驗是最為常用的血清學方法[11]。血凝抑制試驗不僅可以鑒定感染病毒的亞型，同時可用于檢測同一亞型的一些抗原變異株的感染。該方法的缺點是敏感度較低、操作繁瑣、試劑缺乏標準化，同時對一些抗原變異太大的毒株抗體敏感性較低。血凝抑制的抗體檢測需要采集急性感染期和3～4周后恢復期的雙份血清，通過抗體滴度的增加（4倍以上）才能最終確診[12]。

3.2 綜合防治措施

3.2.1 預防措施

豬流感是養豬場中普遍存在的一種傳染病，雖然該病自身對豬的危害并不嚴重，但是容易與其他疾病混合感染，造成嚴重的經濟損失。對豬流感的防控重點應該以預防為主，減少該病的發生和流行。同時加強豬群的飼養管理和豬場的日常衛生管理，增強豬只的抵抗力，防止疫病的傳入。在歐美一些國家，疫苗已被廣泛用于豬流感的防控，且顯著降低了豬流感的發病率和疾病帶來的經濟損失。目前市場上銷售的豬流感疫苗主要是針對經典毒株H1N1和H3N2的兩種亞型單價和雙價疫苗。這些疫苗只能為抗原關系接近的病毒提供保護，但是隨著病毒的不斷變異，這些疫苗對近些年來的流行毒株保護力較差[13]。加快生產疫苗毒株的更新以及生產自家疫苗成為生產者主要考慮的問題。雖然接種疫苗可以減少豬只發病，但是并不能阻斷病毒的感染與釋放，因此更應該注重豬場本身的日常管理與消毒措施。豬流感病毒在外界環境中抵抗力較低，生存周期較短，常用的消毒劑以及高溫措施均可以較好的殺滅病毒。同時對豬場實行嚴格的管理，控制好豬只的進出，改善豬場的飼養條件也是防控本病的關鍵所在。

3.2.2 治療措施

對于生豬感染豬流感病毒，主要是保證病豬的休息和營養，同時可對發病豬場實施緊急免疫接種并加強管理，以阻止病毒在豬場內和豬場間的傳播。此外，可以使用一些抗生素提高機體的抵抗力，避免繼發其他細菌性疾病。對人感染豬流感，使用抗病毒藥物可以有效減緩癥狀、減輕痛苦，防治流感并發癥的發生。抗病毒藥物應該在癥狀出現48 h內服用，及時服用退燒類藥物和補充體液，必要時服用抗生素防止繼發感染[14]。

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