乙肝肝硬化患者凝血及纖溶功能變化的臨床意義

吳春曉++++++周曉蕾++++++李林芳++++++董杰

[摘要] 目的 探討乙肝肝硬化患者的凝血及纖溶功能變化的臨床意義。方法 對正常人群和不同臨床分期的肝硬化患者進行凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶原時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白質原（FIB）、血小板（PLT）血管性血友病因子（vwF），尿激酶型纖溶酶原激活物（uPA）、纖溶酶原激活物的抑制物（PAI）檢測，結果應用 SPSS13.0統計學軟件進行統計分析。結果 肝硬化患者PT、APTT、TT、uPA、PAI、vwF均明顯高于健康對照組，PLT、FIB 明顯低于健康對照組。 結論 凝血及纖溶功能與肝硬化患者的疾病進展程度密切相關，對肝硬化患者出血的治療和搶救有重要臨床意義。

[關鍵詞] 肝硬化；凝血功能；纖溶功能；臨床意義

[中圖分類號] R575.2[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2014）15-0035-03

The clinical significance of in coagulation and fibrinolysis functions for patients with hepatitis B liver cirrhosis

WU Chunxiao ZHOU Xiaolei LI linfang DONG Jie

Department of Infectious Diseases，the Third Affiliated Hospital of Medical College of Jinan University，the Peoples Hospital of Zhuhai in Guangdong Province，Zhuhai 519000，China

[Abstract] Objective To discuss the clinical significance of coagulation and fibrinolysis functions for patients with hepatitis B liver cirrhosis. Methods The prothrombin time（PT），activated partial thromboplastin time（APTT），thrombin time（TT），fiber protein（FIB），platelet（PLT），von Willebrand factor（vwF），urokinase type plasminogen activator（uPA） and plasminogen activator inhibitor（PAI） of normal people and patients with liver cirrhosis in different clinical stages were detected，the SPSS13.0 statistical software was used for statistical analysis. Results The PT，APTT，TT，uPA，PAI and vwF of patients with liver cirrhosis were all significantly higher than those of the healthy control group，while the PLT and FIB were significantly lower than those of the healthy control group. Conclusion The coagulation and fibrinolysis functions are closely related to the disease progress for patients with liver cirrhosis，which has important clinical significance for the treatment and rescue of bleeding for patients with liver cirrhosis.

[Key words] Cirrhosis of the liver；Blood coagulation function；Fibrinolytic function；Clinical significance我國是乙型肝炎高發區，乙肝肝硬化是在反復損害肝臟的慢性乙肝基礎上發生的廣泛肝細胞壞死，纖維組織增生，質地變硬，最終導致肝硬化。肝硬化同時也引起凝血功能和纖溶系統的一些改變，乙肝肝硬化患者常見并發癥就是出血，嚴重時可導致死亡 。本研究通過對125例乙肝肝硬化患者的血小板的變化以及凝血、纖溶功能指標的一系列指標改變進行分析，為防治肝硬化出血、判斷預后提供一定依據。

1 資料與方法

1.1一般資料

選擇本院2010年9月～2012年6月門診及住院乙肝肝硬化患者125例為肝硬化組，其中男82例，女43例，年齡32～75歲，平均56.2歲。125例患者乙型肝炎病毒表面抗原均為陽性，經臨床和影像學檢查確診為肝硬化，并排除合并造血系統疾病。未應用激素、抗炎藥物、避孕藥及其他影響凝血功能的藥物，肝功能Child-Pugh分級：A級42例、B級45例、C級38例，另外選擇同期正常體檢者100例為對照組，兩組的年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

所有受試者均清晨空腹靜脈采血， 盡量不用止血帶抽血， 用檸檬酸鈉抗凝管抽血以及用2%EDTA-Na抗凝管抽血，分別選用美國貝克曼ACL9000全自動血凝儀、美國BI0550酶標儀及其配套試劑進行凝血、纖溶檢測；選擇雅培公司的CD3700全自動血細胞計數儀進行血小板計數檢測。均使用配套標準血漿作標準曲線，并用質控血漿監控實驗結果的準確性，所有項目均按標準操作規程操作，檢測時嚴格質量控制。

1.3統計學處理

應用 SPSS13.0統計學軟件進行統計分析和處理，計量資料以（x±s）表示。兩組間均數比較采用t檢驗或F檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

肝硬化患者PT、APTT、TT、uPA、PAI、vwF均明顯高于健康對照組，PLT、FIB明顯低于健康對照組，說明在Child-Pugh 分級中，分級越差，肝細胞損傷越嚴重，各項指標越明顯（表1，表2）。

3 討論

肝臟是機體代謝的重要器官，肝臟可以合成凝血酶原、凝血因子和抗凝血酶等物質，也是產生纖溶酶原和纖溶酶抑制物的主要場所。當肝細胞受損時， 由于維生素 K的缺乏或者患者肝功能的不全， 會導致人體機體內部的多種凝血因子和抗凝血因子的合成減少，清除組織凝血活酶和被激活的纖溶因子的能力下降 、活化凝血因子的清除率下降和血小板數量、質量下降，纖溶活性增強， 從而致使人體正常的凝血和纖溶平衡打破， 加速血管內凝血，引起凝血功能紊亂[1-2]。

PT是反映凝血因子I、II、V、VII、X的含量或循環抗凝物質的存在，APTT是測定內源性途徑凝血因子VIII、IX、XI、XII的活性，同時也受I、II、V、X因子的影響；TT是反映患者血漿纖維蛋白原的水平及類肝素抗凝物質的水平，其延長表示纖溶活動亢進，纖維蛋白降解產物和血液中類肝素抗凝物質增多，其測定值和異常率與肝功能損害程度呈正相關[3-4]。FIB是在肝臟中合成的參與凝血過程的重要物質， 是凝血交聯反應最后一個酶的反應底物，同時也是纖維蛋白溶酶的作用底物，是由肝實質細胞合成的一種急性反應性蛋白質，其含量高低是反映肝硬化時肝損害造成的蛋白和生物酶合成的下降程度， 是凝血功能障礙較敏感的指標[5]。

血小板主要來源于骨髓成熟的巨核細胞，通過黏附、聚集和釋放凝血因子等功能發揮重要止血作用。由于乙肝病毒對骨髓造血細胞的抑制作用以及肝功能受損時清除內毒素的能力降低，內毒素誘導血小板的凝集，激活并損傷血小板從而導致血小板破壞增多，數量下降；另外肝硬化患者脾功能亢進也使血小板破壞增多，壽命縮短[6]。vwF是一種粘附蛋白，由血管內皮細胞合成，血漿中的vwF為分子量不等的多聚體，vwF多聚體的大小與功能有密切關系，其分子量越大，與血小板結合能力越強，更能促進血小板聚集、血栓形成與微血管病性溶血。vwF可作為反映內皮細胞功能狀態和損傷程度的指標[7]，肝硬化患者vwF升高提示其體內存在明顯的血小板活化和內皮細胞損傷。

uPA是纖溶酶形成的啟動物質，uPA與細胞表面的受體uPAR有高親和力結合，結合后加速纖溶酶的形成，促發蛋白質水解酶級聯反應，破壞細胞外基質和基底膜，將纖溶酶原轉化為纖溶酶，活化基質金屬蛋白酶（MMPs），從而降解細胞外基質（ECM）在 Disse間隙過度沉積[8-9]。在肝硬化發展過程中，uPA的表達與肝纖維化進程呈正相關性，在肝硬化代償期、肝功能不全時，由于缺乏正常的纖維組織的支撐和營養作用，肝細胞受損，uPA可激活血漿轉化生長因子（TGF-β1），進一步促進肝星狀細胞（HSC）的激活，加速肝纖維化的發展[10]。肝硬化程度的另一個重要指標纖溶酶原激活物（PAI）主要由內皮細胞和肝臟分泌，是通過調控 uPA 和組織型纖溶酶原活化劑的活性來阻止蛋白水解，這與肝臟再生纖維化有關的組織重構密切相關，隨著纖維化的進展，PAI 表達增強，導致纖溶系統活性抑制，阻滯MMPs活性，加速肝纖維化的發展[11]。

本研究發現，肝硬化組的PT、 APTT、 TT、 vwF、uPA、PAI較對照組明顯增高，而FIB、 PLT值則明顯下降，并且在Child-Pugh 的分級中，分級越差，肝細胞損傷越嚴重，兩者的差異就越明顯，其凝血、纖溶功能指標異常程度與肝硬化的程度相關，考慮肝硬化患者處于一個低凝、纖溶系統受損的狀態，存在出血傾向及消化道大出血的風險，故聯合檢測凝血、纖溶功能指標有助于了解肝硬化患者的肝功能損傷程度，監測患者出血傾向，防治消化道大出血以及指導臨床用藥有重要意義。

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（收稿日期：2013-12-23）