強化血糖控制對重癥急性胰腺炎患者血糖變異性及預后的影響

施莉 韋煒 向華 吳珍萍 杜蓓莉

重癥急性胰腺炎(SAP)常伴有以應激性高血糖為特征的胰島素抵抗，且波動性較大，不易控制，故其對機體的危害比單純的高血糖大[1-2]。研究發現，血糖變異性(glucose variability, GV)是血糖控制的重要環節，被視為SAP病死率及相關并發癥的獨立危險因素，與患者預后密切相關[3]。目前對于SAP患者的血糖控制范圍以及是否需要強化血糖控制仍存在爭議[4]，且GV對預后影響的研究也鮮有報道。本研究采用前瞻性隨機對照的方法對SAP患者進行強化血糖控制，旨在探討強化血糖控制對患者GV及預后的影響。

一、資料與方法

1．一般資料：收集2008年1月至2013年6月金華市人民醫院收治的年齡≥18歲的SAP患者98例，診斷均符合2004年中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組制定的標準[5]，并經B超、CT或磁共振胰膽管成像(MRCP)檢查明確者。排除有糖尿病史、長期使用激素及心、肝、腎功能不全者。98例患者中男性58例，女性40例；年齡29～72歲，平均(47±5)歲。病因：外傷性胰腺炎34例，病毒性腦炎伴AP 29例，復發性AP 21例，過敏性紫癜伴AP 11例，不明病因3例。本研究經我院倫理學委員會審議通過，患者及家屬均簽署知情同意書。

2．治療方法：按照隨機數字表法將SAP患者分為強化組和對照組，各49例。兩組患者性別、年齡、原發病因等具有可比性。患者早期急性期均采用非手術常規治療，包括禁食，胃腸減壓，抑制胰酶活性，控制感染，糾正水、電解質、酸堿平衡及胃腸外營養支持等。根據Van den Berghe胰島素強化治療方案[6]，當患者血糖>8.3 mmol/L時，采用胰島素(諾和靈R)50 IU加0.9%生理鹽水50 ml持續靜脈泵入，最大速度不超過50 IU/h，其中強化組血糖控制在4.4～6.1 mmol/L，對照組血糖控制在6.1～8.3 mmol/L，并根據監測的血糖水平調整患者的胰島素用量。

3．檢測指標：入院后1、3、7 d抽取空腹靜脈血，HITACH I17600-020全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG)、空腹胰島素定量(FINS)，采用免疫散射速率比濁法測定 C-反應蛋白(CRP)。佩戴Guardian RT CGMS(Mini Med Inc)監測血糖，采用血糖水平的標準差作為GV指標。記錄兩組患者的住院時間、APACHEⅡ評分的變化、低血糖事件發生率及病死率。

二、結果

1．兩組患者血FBG、FINS及 CRP水平比較：入院后1、3、7 d，強化組FBG、CRP均較對照組明顯降低，差異有統計學意義(P值均<0.05)；入院后1 d，兩組間FINS水平差異無統計學意義(P>0.05)，而入院后3、7 d，強化組FINS顯著低于對照組，差異有統計學意義(P值均<0.05，表1)。

2．兩組患者GV、APACHEⅡ評分、低血糖發生率、病死率、住院天數比較：強化組患者的住院時間、入院后7 d APACHEⅡ評分、GV均顯著低于對照組，差異具有統計學意義(P值均<0.05)；兩組入院時APACHEⅡ評分、低血糖發生率、病死率的差異均無統計學意義(表2)。

表1 兩組患者血FBG、FINS、CRP水平的變化

注：與對照組比較，aP<0.05

表2 兩組患者的GV及預后指標比較

3．GV與病死率的相關性分析

以住院時間、GV、入院時及入院后7 d的APACHEⅡ評分、低血糖事件為自變量，結局(病死或存活)為因變量建立Logistic回歸模型，結果顯示，在排除住院時間、入院時及入院后7 d的APACHEⅡ評分、低血糖事件的影響后，GV是SAP患者病死的獨立危險因素(OR=4.121，P<0.05)。

討論SAP時機體處于嚴重應激狀態，常伴有糖皮質激素、胰高血糖素等升糖激素的大量釋放，同時存在胰島素抵抗現象。過去臨床上將這種一過性血糖升高視為一種機體保護性反應，往往不建議將血糖控制得過于嚴格[7]。2004年Van den Berghe[6]的研究指出，在血糖水平未達到11～12 mmol/L(可引發其相關并發癥的閾值)之前無需特殊處理，但其隨后的研究又發現，對應激性高血糖患者進行強化胰島素治療，血糖控制在4.4～6.1 mmol/L，可使患者的病死率絕對值降低3.4%，且相關并發癥亦明顯降低[8]。

目前，對于強化血糖控制能否改善SAP患者的預后尚存在爭議。Reeds[9]的研究認為，與血糖6.1～8.3 mmol/L相比，適度的高血糖(8.3 mmol/L)并不會對SAP患者的預后造成影響，且后者出現低血糖事件的風險更低。本研究采用Van den Berghe胰島素強化血糖控制方案，與傳統的血糖控制方法比較，結果顯示強化組血FBG、CRP、FINS、入院后7 d的APACHEⅡ評分、GV、住院天數均較對照組明顯降低，且未增加低血糖的發生率，說明強化血糖控制是有效的。其機制一方面是減輕了高血糖對胰島B細胞的毒性，改善或修復胰島B細胞的功能，重塑胰島素分泌能力，發揮胰島素本身的抗炎作用；另一方面是血糖水平的降低減輕了胰島素抵抗，增強機體對胰島素的敏感性，從而恢復胰島素的生理作用。但本研究的強化組病死率未見明顯降低，考慮可能與樣本量較少有關。

GV是血糖控制的一個重要環節，其對預后的影響可能更大，但目前尚無控制GV的有效方法[10]。本研究以血糖水平的標準差作為GV的指標，結果顯示GV是SAP患者病死的獨立危險因素，說明強化血糖控制可降低SAP患者的血糖波動，且GV對患者病死率有一定的預測價值，與Ali等[11]研究結果一致。Krinsley[12]的研究表明，GV在P5、P50、P75、P95四分位數的病死率分別為12.1%、19.9%、27.7%和37.8%，也說明GV與SAP的預后密切相關。

參 考 文 獻

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