血清檢查在胰腺癌早期診斷中的應用發(fā)展

陳廷玉 付文廣 雷正明

瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院肝膽外科，四川瀘州 646000

胰腺癌發(fā)病率在近幾年逐年攀升，占消化系統(tǒng)惡性腫瘤的9%左右[1]，胰腺癌具有起病不易發(fā)現(xiàn)、惡化速度快等特點。我國主要采用手術治療手段，早期切除率可以達到85%，約40%的患者可延長壽命2～5年[2]。目前胰腺癌早期診斷方式以腫瘤標志物為首選，這種方式是通過發(fā)掘胰腺中的表達變高的新基因，整體分析基因的表達模式，以此來監(jiān)測腫瘤的病變情況和治療的效果，這為深入研究腫瘤的發(fā)生機制和癌變機制開辟途徑。該文就血清檢查在胰腺癌早期診斷中的應用和發(fā)展做一下闡述。

1 蛋白質(zhì)類腫瘤標志物

1.1 癌胚抗原

癌胚抗原（CEA）是一種糖蛋白，其分子量在200～310 kD之間。有研究顯示[3]，CEA的診斷效果優(yōu)于糖鏈抗原（CA199），其較高的特異度保證了診斷的準確性，但是就靈敏度而言，只有CA199的58%。CEA對胰腺癌的臨床診斷有著重要價值，不管是監(jiān)測病情還是評價療效等方面都有其實際意義。由于CEA屬于非器官特異性腫瘤抗原，在多種惡性腫瘤中出現(xiàn)，這一定程度上會影響判斷，因此醫(yī)生應該密切結(jié)合其他腫瘤標志物以降低誤診率。

1.2 SPan-1抗原

SPan-1抗原是在1985年發(fā)現(xiàn)的腫瘤標志物，這種單克隆抗體產(chǎn)生于Balb/c小鼠和人體胰腺癌發(fā)生細胞免疫作用的過程中[4]。相關研究結(jié)果表明[5]，SPan-1抗原具有較高的特異度和靈敏度，對胰腺癌的早期診斷有很高的價值，此外血清中的SPan-1抗原可以有效區(qū)別胰腺中的惡性和良性腫瘤，與CA199相比較在這方面有顯著優(yōu)勢，其在胰腺癌診斷的應用發(fā)展起到重要作用。

2 糖類腫瘤標志物

2.1 CA199

CA199是Kaprowski等[6]專家在1978年左右從大腸癌組織中分離出來的抗原，并在近10年被挑選為消化系統(tǒng)腫瘤的標志物。CA199是依附于細胞表面，表面的糖蛋白有信息傳遞和分化的功能。當細胞發(fā)生癌變時，部分糖基轉(zhuǎn)化酶失活而其他轉(zhuǎn)化酶卻被激活，造成細胞表面的糖類結(jié)構發(fā)生明顯變化，改變了抗原的性質(zhì)，這些抗原從癌細胞中分離出來，在血清中大量存在，因此可以作為血清檢查的腫瘤標志物。CA199具有極強的特異性（87%）和敏感性（79%）[7]，是臨床診斷和實驗研究中應用率最高的腫瘤標志物。CA199在胰腺癌的早期就表現(xiàn)出很高的敏感性，研究數(shù)據(jù)顯示[8]，胰腺癌患者血清中CA199的含量高于37 U/mL，在診斷和預后方面都有較高的價值。但是在改腫瘤標志物也會出現(xiàn)在結(jié)腸腫瘤或膽道或急性膽管炎患者中，因此在診斷時還需結(jié)合其他標志物。

2.2 CA50

CA50是一種特殊的糖蛋白，這種糖蛋白無巖藻糖殘基碳水化合物，值存在于正常人的胰腺中，不在其他組織或器官中出現(xiàn)，當細胞出現(xiàn)病變時，激活了細胞中的糖基化酶，由此改變細胞表面的糖基結(jié)構，形成CA50。CA50屬于非特異性廣譜腫瘤標志物，與CA199有一定的交叉免疫性，其敏感性約為75%，特異性在65%～78%之間，經(jīng)化染色檢測結(jié)果顯示，CA199僅在少部分小導管中染色，而CA50多存在于中央腺泡組織和胰腺末端的小導管中，染色最強的是大導管[9]。大多數(shù)胰腺癌患者產(chǎn)生CA199，但是約為15%的患者只產(chǎn)生CA50而不產(chǎn)生CA199，這類患者是較易被誤診的群體，因此通過CA50能彌補CA199的假陽性結(jié)果，臨床上將兩種標志物有效結(jié)合會大大提高確診率。

2.3 CA242

CA242是唾液酸化的糖類抗原，胰腺癌細胞中有較高的含量。有研究表明[10]，CA242在多數(shù)胰腺癌患者（70%～76%）胰腺細胞內(nèi)水平上升，在少數(shù)良性胰腺疾病患者（13%～15%）的胰腺細胞內(nèi)有小幅度升高，CA242的靈敏度約為74%，略低于CA199，但是診斷正確率卻高于CA199，原因在于CA242在良性疾病中升高不是很明顯，但在胰腺癌中卻急劇升高[11]，臨床符合率非常高，在特異度和假陽性率等方面優(yōu)于所有腫瘤標志物，其具有的高價值被廣泛認可，是CA199的重要補充和完善。

3 結(jié)語

該文主要介紹了 CA199、CA50、CA242、CEA和 SPan-1這 5中腫瘤標志物，這些標志物是胰腺癌早期診斷的重要途徑，具有很高的臨床和研究參考價值，在敏感度和特異度上顯示出較大的優(yōu)勢，使診斷準確率有重要保障[12]。此外，在以上血清腫瘤標志物的基礎上還有其他腫瘤標志物具有很高的檢測價值，如CA494，其與CA199較為相似，敏感度超過90%，特異性則遠高于CA199達到95%，因此可用于區(qū)別慢性胰腺炎和胰腺癌，對Ⅰ、Ⅱ級胰腺導管癌有非常高的親和力[13-14]；CAM17.1是最新型的IgM抗體，在診斷胰腺癌中敏感度為82%，特異度為90%，尤其適合診斷無黃疸的胰腺癌患者。但是每種腫瘤標志物都有不足和劣勢，因此在早期胰腺癌診斷時最好聯(lián)合多種標志物，提高敏感度，或者開發(fā)更簡潔高效的血清腫瘤檢測方法，嘗試更多的案例研究，匯總總結(jié)，以獲取更滿意的診斷結(jié)果。

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