糖尿病腎病患者血清視黃醇結合蛋白4水平檢測的意義

蔣國平　陸建兵　吳薇

[摘 要] 目的 探討檢測血清視黃醇結合蛋白4（RBP4）水平在糖尿病腎病（DN）中的意義。方法 以24h尿蛋白排泄率（UAER）將118例T2DM患者分為三組，用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定其血清RBP4水平，并以40例健康人作對照。結果 T2DM非DN組、早期DN組及臨床DN組的血清RBP4水平均明顯高于對照組（均P<005），且與Scr，UAER和TG呈顯著正相關（r=035、069、028，均P<005），與eGFR呈顯著負相關（r=-044，P<005）；多元線性逐步回歸分析發現Scr是血清RBP4的獨立相關因素（B=241，P<005）。結論 血清RBP4水平檢測對于判斷DN患者病情及預后有一定意義。

[關鍵詞] 糖尿病腎病；視黃醇結合蛋白4；診斷；酶聯免疫吸附法

中圖分類號：R5871 文獻標識碼：A 文章編號：1009_816X（2014）02_0117_03

doi：103969/jissn1009_816x20140211 糖尿病腎病（DN）是2型糖尿病（T2DM）最常見并發癥之一，主要病理改變為糖代謝異常導致的微血管病變[1]。視黃醇結合蛋白4（RBP4）是一種由脂肪細胞分泌的蛋白質，也是肥胖癥和糖尿病患者胰島素抵抗（IR）間的關聯因子，并可能參與了IR和T2DM的發生[2，3]，但其與DN關系的研究尚未見報道。本研究通過檢測不同時期DN患者血清RBP4水平來探討其在DN中的意義。

1 資料與方法

11 一般資料：選擇2011年5月至2013年2月收治的T2DM患者118例（八里店衛生院65例，夾浦鎮衛生院53例），均符合世界衛生組織1999年頒布的診斷標準，即空腹血糖≥70mmol/L，和（或）口服葡萄糖耐量試驗餐后2h血糖≥111mmol/L。根據尿微量白蛋白排泄率（UAER）分為三組：非DN組（UAER<30mg/24h）38例，其中男21例，女17例，年齡40～72（5583±962）歲；早期DN組（UAER 30～300mg/24h）41例，其中男23例，女18例，年齡43～75（5613±1024）歲；臨床DN組（UAER>300mg/24h）39例，其中男20例，女19例，年齡39～73（5489±971）歲。排除感染、外傷、妊娠、腫瘤等疾病。同時選擇同期本院健康體檢者40例作對照組，其中男21例，女19例，年齡41～74（5514±928）歲。各組的年齡、性別構成等一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>005）。

12 方法：用放射免疫法檢測UAER；乳膠凝集抑制法檢測T2DM患者糖化血紅蛋白（HbA1c）；肌氨酸氧化酶法檢測（Scr）；比色測定法測定24h尿蛋白；酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清RBP4水平，試劑盒由寧波美康生物科技有限公司生產；用日立7170全自動生化分析儀測定總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG），檢測試劑盒由上海德賽公司提供；運用全國eGFR課題協作組推薦方程估測表皮生長因子受體（eGFR）[4]。

13 統計學處理：采用SPSS 131版軟件進行統計學分析，計量資料以（x -±s）表示。組間比較采用單因素方差分析；參數間采用簡單相關分析和多元線性逐步回歸分析。以P<005為差異有統計學意義。

2 結果

21 各組臨床指標比較：各期DN組的UAER、24h尿蛋白、HbA1c、Scr、TC、TG和RBP4水平均明顯高于對照組，eGFR水平均低于對照組（均P<005）；早期DN組及臨床DN組的UAER、24h尿蛋白、Scr、TG和RBP4水平均高于非DN組，eGFR水平均低于非DN組（均P<005）；臨床DN組的UAER、Scr、TG和RBP4水平均高于早期DN組，eGFR水平均低于早期DN組（均P<005），見表1。

22 血清RBP4與各指標間的相關性分析：RBP4與Scr、UAER和TG呈顯著正相關（r=035、069、028，均P<005），與eGFR呈顯著負相關（r=-044，P<005）；進一步以血清RBP4為因變量，以年齡、UAER、HbA1c、Scr、TC、TG和eGFR作為自變量進行多元逐步回歸分析發現Scr是血清RBP4的獨立相關因素（B=241，P<005）。

3 討論

DN是T2DM患者常見并發癥之一。雖然目前DN發病機制尚未被完全闡明，但已有的研究均證明糖代謝異常導致的微血管病變，以及某些細胞因子參與內皮損傷及動脈粥樣硬化的發生，可致DN的發生發展[5]。RBP4就是其中一種由脂肪組織、肝細胞和骨骼肌等分泌的細胞因子，對胰島素敏感，在肥胖、糖耐量受損和糖尿病患者血清中水平升高[6]，被認為與此類患者IR發生有關。因此研究血清RBP4水平在DN患者中的變化，分析其臨床意義十分必要。

本文發現各時期DN組的血清RBP4水平高于對照組（P均<005），這與Murata等[7]關于DN患者血清RBP4水平高于正常人的報道相符，表明DN發生和發展中高血糖因素引起的微血管損傷可直接導致RBP4分泌增加及血清RBP4水平增高。同時本研究還發現早期DN組和臨床DN組血清RBP4水平進一步增高，提示血清RBP4可能是DN病情進展的危險因素，血清RBP4水平可作為反映DN患者腎損傷較好的標志物。

本文相關性分析提示DN患者血清RBP4與Scr和UAER均呈顯著正相關，這與Aoki等[8]關于DN患者血清RBP4水平與腎功能相關的研究結果一致，同時也驗證了Murata等[7]關于DN患者血清RBP4水平與Scr相關的報道，多元逐步回歸分析還發現Scr是血清RBP4的獨立相關因素（P<005），提示血清RBP4水平變化確可反映DN患者腎臟損傷的情況，并可能在DN病程發展中起重要作用。但Murata等[7]未發現血清RBP4水平與UAER存在相關性，我們認為這可能與所研究DN患者病情分級方式不同和檢測手段有所差異有關，尚待進一步深入研究。

綜上所述，本文證實各時期DN患者均出現血清RBP4水平升高，RBP4水平與Scr和UAER相關，Scr還是血清RBP4的獨立相關因素，提示血清RBP4水平是判斷DN病程發展的一個較好的參考。

參考文獻

[1]Marie C. Vasoactive hormones and the diabetic kidney[J].Scientific World J，2008，20（8）：470-485.

[2]Yang Q， Graham TE， Mody N， et al. Serum retinol binding protein 4 contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes[J]. Nature，2005，436（7049）：356-362.

[3]Vergès B， Guiu B， Cercueil JP， et al. Retinol_binding protein 4 is an independent factor associated with triglycerides and a determinant of very low_density lipoprotein_apolipoprotein B100 catabolism in type 2 diabetes mellitus[J]. Arterioscler Thromb Vase Biol，2012，32（12）：3050-3057.

[4]全國eGFR課題協作組.MDRD方程在我國慢性腎臟病患者中的改良和評估[J].中華腎臟病雜志，2006，22（10）：589-595.

[5]Pirkle JL， Freedman BI. Hypertension and chronic kidney disease： controversies in pathogenesis and treatment[J]. Minerva Urol Nefrol，2013，65（1）：37-50.

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[8]Aoki A， Murata M， Asano T， et al. Prompt increases in retinol_binding protein 4 and endothelial progenitor cells during acute exercise load in diabetic subjects[J]. Endocr J，2012，59（12）：1085-1091.

綜上所述，本文證實各時期DN患者均出現血清RBP4水平升高，RBP4水平與Scr和UAER相關，Scr還是血清RBP4的獨立相關因素，提示血清RBP4水平是判斷DN病程發展的一個較好的參考。

參考文獻

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綜上所述，本文證實各時期DN患者均出現血清RBP4水平升高，RBP4水平與Scr和UAER相關，Scr還是血清RBP4的獨立相關因素，提示血清RBP4水平是判斷DN病程發展的一個較好的參考。

參考文獻

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