放療聯合周劑量紫杉醇同步化療治療進展期術后胃癌39例臨床觀察

劉曉崗 沈預程 王 彧

胃癌位于世界常見腫瘤的第四位，每年大約有700 000人死于胃癌[1]，我科自2007年7月至2008年11月采用放療聯合周劑量紫杉醇同步化療治療進展期胃癌術后患者39例，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有研究對象為我院2007年7月至2008年11月行根治性手術的進展期胃癌患者39例，均為局部晚期，無遠處轉移，均行D1以上清掃術。所有患者隨機分為兩組，一組為同步放化療組，共21例，其中男性14例，女性7例。年齡 42～81歲，中位年齡 69歲。所有病例均經胃鏡病理證實，其中乳頭狀腺癌4例，管狀癌3例，黏液腺癌 4例，低分化腺癌 10例。原發腫瘤位于近端者8例，遠端者13例。另一組為單純放療組，共18例，其中男性11例，女性7例。年齡47～86歲，中位年齡73歲，其中乳頭狀腺癌3例，管狀癌4例，黏液腺癌 2例，低分化腺癌9例。原發腫瘤位于近端者6例，遠端者12例。兩組臨床資料分析未見明顯統計學差異。

1.2 治療方法

同步放化療組于術后3～4周進行治療，予以周劑量紫杉醇(50 mg/m2，持續靜脈注射；d1，8，15，22，29)。化療第1天即開始放療，采用醫用電子直線加速器 6MV-X-ray放療，靶區設計參照 CT所見，并在模擬機下鋇餐定位。根據病變不同，照射范圍包括瘤床、手術殘端、吻合口、區域淋巴結等。采用常規分割180 cGy/次，DT：4320～4500 cGy/24～25F，放療前囑患者服用與定位時大致一致量的流質，以充分保證放療和定位時胃的形態、容積的一致性，保證靶區的準確性。放化療期間每周復查血常規，必要時予以重組人粒細胞集落刺激因子應用。同時給予止吐、對癥、營養支持治療。單純放療組方法與同步放化療組放療方法一致。

1.3 療效評價

采用 NCI 不良反應常用標準 3.0 版進行分級，比較兩組病例治療不良反應發生率，并評價1年生存率。

1.4 數據分析

采用spss13.0統計軟件進行分析。兩組之間的比較采用卡方檢驗。

2 結果

所有患者全部完成治療，治療結束后均隨訪1年，兩組患者均無治療相關死亡。同步放化療組1年生存率85.7 % (18/21)，單純放療組1年生存率 55.6% (10/18)，兩組之間的1年生存率比較有統計學意義(χ2=4.353，P=0.041)。死亡原因主要為：局部復發5例，遠處轉移3例，消化道出血1例，其他2例。

放化療主要不良反應有骨髓抑制、厭食、脫發、惡心嘔吐、肝功能損害等。兩組患者Ⅲ～Ⅳ級不良反應發生率比較均無統計學意義(表 1)。

表1 同步放化療組和單純放療組不良反應比較(例)

3 討論

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，局部病灶復發和遠處轉移是進展期胃癌術后失敗的主要原因。為提高胃癌治療的生存率，需要多學科合作的綜合治療。近年來輔助同期化放療的研究已經成為1個熱點。Macdonald 等[2]研究了556 例胃癌完全根治術后患者，隨機分為單純手術組與術后放化療組，結果顯示術后同步放化療能顯著提高患者 3 年生存率，且不良反應可為患者所耐受。NCCN 推薦其為進展期胃癌的標準治療。

目前研究的關于同步化療有效藥物主要有：氟脲嘧啶，紫杉醇等。Kim等[3]觀察990例胃癌患者，隨機分組，手術方法為D2術。其中544例患者術后接受 5-Fu 400 mg/m2和LV 20 mg/m2化療及4 500 cGy總劑量放療，另有446例術后未做輔助治療。中位生存時間分別是95.3個月和62.6個月，中位無進展生存時間分別是75.6月和52.7月。一些研究者用口服給藥代替靜脈給藥。Akboru等[4]對13例患者口服優福定每天300 mg/m2+ LV 90 mg/d，同時4500 cGy劑量常規放療。中位無進展生存期17個月，1年、2年中位無進展生存率分別是53.8%和38.5%；中位生存期24個月，1年、2年的中位生存率分別是76.9%和46.2%。Gemici等[5]對37例局部晚期以及進展期術后患者進行同步放化療，放療期間4600 cGy總劑量放療外加每周1到周5優福定300 mg/m2口服化療。治療后出現Ⅲ度和Ⅳ度的不良反應分別為38%和14%，其中胃腸道毒性占89%，惡心嘔吐47%，食管炎16%,厭食16 %，腹瀉11%，粒細胞減少癥11%。紫杉醇類藥物也被研究者看好，Ajani等[6]予以41例患者4 500 cGy的總劑量放療，同時給予5-Fu 300 mg/m2，每周5次；紫杉醇45 mg/m2，每周1次，同期進行化放療。其中20%和15%患者達到CR和PR。其中40例患者接受手術，所有患者中總R0切除率為78%。

本研究采用周期量紫杉醇同步化放療，與單純放療組相比，1年生存率顯著提高，且在不良反應方面沒有顯著的統計學差異。研究表明，作用時間也是決定紫杉醇細胞毒作用程度的重要因素，延長低濃度紫杉醇 0.01 mol/L的作用持續時間，能獲得與短時大劑量紫杉醇相當的細胞內毒性作用。通過紫杉醇持續滴注96 h或每周方案給藥方式可達到同樣的濃度。同時紫杉醇可使細胞停止于G2、M期，此期細胞對放射線的敏感性是G1和S期細胞的4倍。故每周紫杉醇方案與放射治療具有協同作用。本研究結果表明放療聯合周劑量紫杉醇化療治療進展期術后胃癌可取得比單純放療更好的療效。

[1] Rosati G，Ferrara D，Manzione L.New perspectives in the treatment of advanced or metastatic gastric cancer〔J〕.World J Gastroenterol，2009,15(22):2689.

[2] Macdonald JS，Smalley SR，Benedetti J，et al.Chemoradiotherapy after surgery compared with surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal junction〔J〕.N Engl J Med，2001，345(10):725.

[3] Kim S，Lim do H，Lee J，et al.An observational study suggesting clinical benefit for adjuvant postoperative chemoradiation in a population of over 500 cases after gastric resection with D2 nodal dissection for adenocarcinoma of the stomach〔J〕.Int J Radiation Oncol，2005，63(5):1279.

[4] Akboru MH，Dincer ST，Yoney A，et al.Concomitant chemoradiotherapy with orally used agents in locally advanced gastric carcinoma:two years results〔J〕.J Clin Oncol，2006，24(18):14127.

[5] Gemici C，Demir O，Salepci T，et al.Uracil-tegafur (UFT) based radiochemothe- rapy in adjuvant treatment of resected high risk gastric cancer〔J〕.J Clin Oncol，2005，23(16):4175.

[6] Ajani JA.Preoperative therapy for potentially respectable localized gastric cancer〔J〕.Gastrointest Cancer Res,2009,3(1):36.