紫杉醇聯合順鉑治療晚期乳腺癌的療效觀察

韋 嵩 張發恩

乳腺癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一,發病率至今仍以平均每年 2.3%的速度增長,居女性惡性腫瘤的首位[1]。目前對術后復發、轉移性的晚期乳腺癌沒有較理想的化療方案。我們采用紫杉醇聯合順鉑(TP)方案治療晚期轉移性乳腺癌,并觀察療效及不良反應。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

我科于 2005年 6月 ～2009年 6月,收治術后復發、轉移性晚期乳腺癌患者 42例,年齡 24～70歲,其中復發后初治 29例,復治 13例。17例患者在輔助化療或解救化療曾使用過蒽環類藥物。所有病例均經病理或細胞學檢查確診,轉移癌經 X線、CT、MRI骨掃描等檢查確診,其中胸壁復發轉移 7例,淋巴結轉移 8例,肝轉移 8例,骨轉移 2例,肺轉移 9例,2處以上轉移 8例;KPS＞90分 30例,KPS 70～90分 12例。 1個月內未行其它抗腫瘤治療,血常規及肝、腎功能正常。

1.2 治療方法

紫杉醇 135～175mg/m2,靜脈滴注 3 h,第 1天;順鉑 75 mg/m2,靜脈滴注 1h,第 2天;用紫杉醇前使用地塞米松、苯海拉明、西咪替丁進行抗過敏治療。化療前給予常規水化、利尿、止吐治療。若出現Ⅲ ～Ⅳ度粒細胞減少時,應用粒細胞集落刺激因子治療,至少接受 2個周期治療。

1.3 療效及不良反應評價

臨床療效按 WHO實體瘤近期療效評價,分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD)和進展(PD),總有效率為 CR+PR;不良反應按WHO抗癌藥物不良反應分度(0～IV)標準進行評價。

1.4 統計學處理

統計資料采用 SPSS13.0統計軟件進行 χ2檢驗和t檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效

42例患者接受紫杉醇加順鉑治療,中位治療周期數 4(2～8)周期。結果顯示,完全緩解(CR)3例(7.1%),部分緩解(PR)20例(47.6%),穩定(SD)12例(28.6%),進展 (PD)10例(23.8%),總有效率(CR+PR)54.8%。中位腫瘤進展時間(TTP)5個月。1年生存率 66.7%。

蒽環類藥物曾使用與否的有效率比較無統計學意義(P＞0.05)。KPS＞90分的有效率(66.7%)明顯高于 70～90分的(25.0%),存在統計學意義,見表 1。

表1 紫杉醇聯合順鉑治療 42例晚期乳腺癌的臨床療效(例)

2.2 不良反應

主要毒性為惡心、嘔吐、骨髓抑制和肌肉疼痛無力,多為Ⅰ、Ⅱ度。Ⅲ、Ⅳ度不良反應主要為白細胞減少(28.3%),中性粒細胞下降(21.4%)和胃腸道反應(14.3%),見表 2。Ⅲ、Ⅳ度粒細胞減少時,應用粒細胞集落刺激因子(里亞金)治療,其中 1例 61歲患者出現肝腎功能損傷,應用前列地爾注射液治療后,肝腎功能恢復良好。

表2 紫杉醇聯合順鉑治療 42例晚期乳腺癌的不良反應(例,%)

3 討論

針對晚期乳腺癌,特別是經含蒽環類藥物聯合化療無效或復發轉移性乳腺癌,目前尚無有效的治療方案。有報道,對 165例晚期復發的乳腺癌患者,進行 CAP、NP、TP進行化療治療,其中 TP(紫杉醇 +順鉑)方案的總有效率為 67.9%,均高于前兩個治療方案,且不良反應可耐受,是治療晚期乳腺癌的有效手段[2]。紫杉醇是 1種新的植物類抗腫瘤藥物,它能特異性地與癌細胞小管的β位結合,促進微管聚合,抑制微管網重組,從而遏制癌細胞的有絲分裂[3]。據文獻報道紫杉醇單藥治療晚期乳腺癌的有效率為 32%～60%[4],順鉑與細胞內 DNA鏈上的堿基作用,DNA鏈間或鏈內交聯,改變正常的復制模板功能,誘導腫瘤細胞凋亡[5]。順鉑曾被認為對乳腺癌的治療效果不理想,單用順鉑對曾經化療的患者有效率低,但有研究發現在蒽環類化療失敗的復發性乳腺癌中紫杉類藥物聯合順鉑可以提高療效[6]。

本組研究的總有效率為 54.8%,與文獻報道相近,是治療晚期轉移性乳腺癌的有效方案。本組研究中,對蒽環耐藥的 17例患者,總有效率為 52.9%,對非蒽環類耐藥患者 25例的有效率為 56%,兩者無統計學差異,表明紫杉醇聯合順鉑是治療蒽環類耐藥的晚期乳腺癌患者較好的化療方案,并且身體狀況好的患者療效明顯高于身體狀況較差的患者。不良反應主要是胃腸道反應和骨髓抑制,且患者都能耐受,其中 1例 61歲患者,治療過程中出現肝腎功能損傷,有文獻報道[7,8],前列地爾注射液可有效治療急性腎功能衰竭,并且對化療所致肝腎損傷,有很好的療效,本院采用前列地爾注射液治療 10天后,肝腎功能恢復良好。繼續本方案化療。綜上所述,紫杉醇聯合順鉑治療晚期乳腺癌具有較好的療效,并且是治療蒽環類耐藥的可取方案,不良反應可耐受。

[1] 李佩文,李 學.中醫腫瘤臨床手冊〔M〕.上海:上海科學技術出版社,2006:145.

[2] 劉振洋,李 勇,周均田.165例晚期乳腺癌聯合化療化療療效分析〔J〕.腫瘤學雜志,2003,9(3):160.

[3] Jordan MA,Kamath K.How domicrombule--targeted drugswork,An overview〔J〕.Curr Cancer T Drug Targets,2007,7(8):730.

[4] Nabholtz,Jcan--Marc,Gligorov,et al.The role of taxanes in the treatment of breast cancer〔J〕.Expe Opin Phar,2005,6(7):1073.

[5] Wynne P,Newton C,Ledermann J A,et al.Enhanced repair of DNA interstrand crosslinking in ovarian cancer cells from padents following treatmentwith platinum-based chemotherapy〔J〕.Br JCancer,2007,97(7):927.

[6] 江澤飛,宋三泰,姚開泰,等.乳腺選擇性靶向藥物治療臨床應用進展〔J〕.癌癥進展,2004,2(4):252.

[7] 郭昌星,江 燕,楊興易,等.前列地爾脂微球載體治療急性腎功能衰竭臨床觀察〔J〕.Chin JCrit Care Med,2002,22(4):220.

[8] 仲愛生,沈 波,包建東.前列地爾治療化療相關肝功能損害 20例療效分析 〔J〕.腫瘤基礎與臨床,2006,19(1):49.