血漿D—二聚體與纖維蛋白原在下肢深靜脈血栓中的診斷價值

王旭東

[摘要] 目的 探討D-二聚體（DD）和纖維蛋白原（FIB）在下肢深靜脈血栓形成（DVT）診斷中的臨床意義。方法 對52例疑似DVT患者進行血漿DD和FIB檢測，并計算D-二聚體/纖維蛋白原比值（D/F值），根據彩色多普勒超聲檢查結果明確診斷，同時選取健康體檢者50例作為對照組。結果 DVT組血漿DD、FIB及D/F值均明顯高于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.01）；DVT組與非DVT組比較，DVT組DD、FIB和D/F值明顯高于非DVT組具有顯著性差異（P<0.01），D/F值、DD、FIB對診斷DVT的敏感度分別為98%、94%、85%，D/F值在診斷DVT中較單獨應用DD或FIB有較高的敏感度。結論 檢測血漿DD、FIB及D/F比值可提高DVT臨床診斷的特異性，對下肢深靜脈血栓的早期診斷具有重要的臨床意義。

[關鍵詞] D-二聚體；纖維蛋白原；D/F比值；深靜脈血栓形成

[中圖分類號] R543.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）07-211-03

The diagnostic value of plasma D-dimer and fibrinogen in lower limb deep venous thrombosis

WANG Xudong

Department of Surgery，Changzhi Medical School，Changzhi 046000，China

[Abstract] Objective To explore the diagnostic value of plasma D-dimer and fibrinogen in lower limb deep venous thrombosis（DVT）. Methods 52 patients with suspected DVT were selected to be carried out the test on plasma DD and FIB ：and calculated d-dimer/fibrinogen ratio（D/F values）.According to color doppler ultrasonography examination results determined diagnosis. At the same time： 50 healthy subjects were in the control group. Results The plasma DD and FIB levels and D/F values in DVT group were significantly higher than that of the healthy control group：the differences were statistically significant（P<0.01）. The plasma DD and FIB levels and D/F values in DVT group were higher than those in non-DVT group： and there was significant difference（P<0.01）. The sensitivity of D/F values： DD and FIB were respectively 98%，94%，85%.The D/F values had higher sensitivity than the DD or FIB increased in the diagnosis of DVT. Conclusion The testing of plasma DD：FIB and D/F values could improve the specificity in DVT diagnosis and had important clinical significance on the early diagnosis of DVT.

[Key words] D-dimer；Fibrinogen；D/F；Deep venous thrombosis

下肢深靜脈血栓形成（deep vein thrombosis，DVT）是臨床常見血栓性疾病，DVT全球發病率呈逐年上升趨勢。急性DVT若未能及時處理，易造成患者長期病痛，發生慢性深靜脈血栓形成后遺癥（post thrombotic syndrome，PTS），嚴重影響患者生活和工作能力，甚至可以致殘。而血漿D-二聚體（D-dimer，DD）和纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）是臨床上常用的快速、簡便檢測機體凝血、纖溶功能的指標，近年來其對血栓形成的作用逐漸受到關注。本研究回顧性分析52例疑似下肢DVT患者血漿DD及FIB臨床檢測資料，并比較彩色多普勒超聲檢查結果，探討它們在下肢DVT早期診斷中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年10月～2012年3月山西長治醫學院附屬和平醫院普外科住院及門診患者中疑似下肢DVT患者52例，其中男性28例，女性24例，年齡20～79歲，平均（51.0±16.2）歲。臨床癥狀主要有突發的單側肢體腫脹、疼痛、沿深靜脈的壓痛，肌張力增強、腓腸肌壓痛，Homan征陽性等表現。所有患者均排除惡性腫瘤、結締組織疾病、心腦血管疾病、全身感染和肝腎功能異常等。選取同期該院體檢中心健康體檢者50例為對照組，其中男28例，女22例，年齡30～71歲，平均（48.5±8.1）歲。

1.2 標本采集與檢測

對照組由體檢中心采血送檢，研究組所有患者均在就診時采集空腹肘靜脈血5mL以109mmol/L枸櫞酸鈉抗凝（V/V=9∶1），4℃ 3000rpm離心15min，將血漿與細胞分離。采用免疫比濁法應用美國ACL TOP全自動血凝分析儀測定血漿D-二聚體水平，FIB水平檢測采用凝固法，并在患者就診1周內行下肢彩色多普勒超聲檢查。

1.3 統計學處理

采用SPSS13.0統計軟件分析處理數據，計量資料以（）表示，兩組間均數比較采用t檢驗，以P<0.05為有統計學意義。

2 結果

52例疑似下肢DVT患者經彩色多普勒超聲檢查證實40例發生DVT，其血漿DD、FIB及D/F值均顯著高于正常對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。DVT組與非DVT組比較，DVT組DD、FIB水平和D/F值均明顯高于非DVT組，差異具有顯著統計學意義（P<0.01），見表1。D/F值在診斷DVT中較單獨應用DD或FIB有較高的敏感度，D/F值、DD、FIB對于診斷DVT的敏感度分別為98%（51/52）、94%（49/52）、85%（44/52）。

表1 DVT組、非DVT組及正常對照組DD、FIB及D/F值比較（）

組別 n DD （ng/mL） FIB（g/L） D/F值（×103）

DVT組 40 2018.13±1165.20* 5.19±1.47* 0.390±0.023*

非DVT組 12 298.55±133.36* 3.57±1.18* 0.084±0.102*

正常對照組 50 230.23±69.48 2.85±1.01 0.081±0.045

t 15.174 6.783 14.380

t* 14.683 5.996 14.377

P <0.01 <0.01 <0.01

注：DVT組與正常對照組比較，P<0.01；DVT組與非DVT組比較，*P<0.01

3 討論

下肢DVT是臨床常見的血管疾病，早期診斷和及時治療對其預后有重要意義。但據文獻報道相當一部分的DVT臨床表現隱匿，約50%～80%的DVT患者并無臨床表現[1]。且相關輔助檢查又存在一定的假陽性和假陰性： 給早期診斷帶來一定難度。而對于疑似DVT的患者排除診斷尤為重要，檢測方法的靈敏度成為診斷DVT的重要參數。Wuillemin等[2]研究表明，DVT患者的FIB值較臨床可疑DVT但經影像學排除的患者略高，且D-二聚體/FIB的比值升高。胡海瀾等[3]的研究也證明骨折術后患者DVT的危險度與D-二聚體值和FIB值均呈正相關。

D-二聚體是交聯纖維蛋白經纖溶酶水解后產生的一種特異性分子標記物，是唯一直接反映凝血酶生成的理想指標[4]，也是繼發性纖溶亢進的特異指標。D-二聚體的含量變化可作為體內高凝狀態及纖溶亢進的標志。Mauriello等[5]認為，血漿中D-二聚體含量增多表明體內有血栓的形成或者血栓發生溶解，而正常人血液中卻不含有此類纖維蛋白的終末代謝產物。因此，D-二聚體作為DVT的陰性篩選具有較高的應用價值，但D-二聚體水平在非血栓性疾病中也表現為升高，包括近期大手術、外傷、妊娠、惡性腫瘤等。目前國外在臨床上主要是根據Wells評分計算患者罹患DVT的風險度，并根據血漿D-二聚體進行初篩，最終根據影像學結果確診[6]，但國際上對于D-二聚體檢測對DVT的陰性預測意義還存在一定的爭議。據Wahl等[7]報道，對于創傷患者，傷后早期正常的D-二聚體濃度并不能準確地除外DVT和PE。Jennersijo等[8]對術后DVT患者的研究也顯示D-二聚體對術后DVT的陰性預測準確性與DVT部位有關。

FIB是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質，在凝血、止血過程中起到特異的作用，血漿升高的纖維蛋白原有助于增加急性下肢DVT發生的危險性[9]。FIB是血漿中含量最高的凝血因子，其血清濃度升高提示機體纖溶活性降低，促進血栓形成。本組資料顯示，FIB在DVT組與非DVT組之間及正常對照組間均有顯著性差異，說明FIB的增加可引起全血黏度增高，血小板激活，凝血因子活性增強，導致抗凝及纖溶活性下降，促使和加速血栓的形成。有文獻報道[10]，在血漿FIB升高時靜脈血栓性疾病的危險性增加4倍，且其復發的危險性增加1.7倍。本組數據證明血漿FIB升高導致DVT的發生危險性增加，但從診斷DVT敏感度比較，FIB敏感度較低。Kucher等建議采用D/F提高VTE實驗室診斷的特異性[11-12]，其研究表明，急性PE患者的FIB值較臨床可疑PE但經影像學排除的患者要低，而其D/F的比值則明顯升高。本組研究顯示D/F值、DD、FIB水平對于診斷DVT的敏感度分別為98%、94%、85%，從而說明D/F比值較D-二聚體或纖維蛋白原的升高對下肢DVT的診斷具有更高的敏感度，對具有DVT臨床癥狀及體征的疑似患者初步篩查具有重要的臨床價值，同時對提高下肢DVT早期診斷也可提供有效依據。

[參考文獻]

[1] Shitrit D，Heyd J，Raveh D，et al.Diagnostic value of the D-dimer test in deep vein thrombosis： improved results by a new assay method and by using discriminate levels[J].Thromb Res，2001，102（2）：125-131.

[2] Wuillemin WA，Korte W，Waser G，et al. Usefulness of the D-dimer/fibrinogen ratio to predict deep venous thrombosis[J]. J Thromb Haemost，2005，3（2）：385-387.

[3] 胡海瀾，楊進順，黃文鐸，等.建立下肢骨折術后并發深靜脈栓塞預警機制的可行性研究[J].血栓與止血學，2006，12（4）：149-151.

[4] 劉秀娥，楊林花，王宏偉，等.急性白血病患者彌散性血管內凝血的實驗室檢測及意義[J].血栓與止血學，2002，8（2）：60-62.

[5] Mauriello A，Sangiorgi G，Palnfieri G，et al. Hyperfibrinogenemia is associated with specific histocyto logical composition and complications of artherosclerotic carotid plaques in patients affected by transient ischemic attacks[J].Circulation，2000，101（7）：7443-7746.

[6] Tomas M.Venous thromboembolism [J].Respircdory and Critical Care Medicine，1999，159（1）：1-14.

[7] Wahl WL，Ahrns KS，Zajkowski PJ，et al.Normal D-dimer levels do not exclude thrombotic complications in trauma patients[J].Surgery，2003，134（4）：529-532.

[8] Jennersjo CM，Fagerberg IH，Karlander SG，et al.Normal D-dimer concentration is a common finding in symptomatic outpatients with distal deep vein thrombosis[J].Blood Coagul Fibrinolysis，2005，16（7）：517-523.

[9] van Hylckama Vieg A，Rosendaal FR.High levels of fibrinogen are associated with the risk of deep venous thrombosis mainly in the erderly[J].J Thromb Haemost，2003，1（12）：2677-2678.

[10] Manly DA，Boles J，Mackman N.Role of tissue factor in venous thrombosis[J].Annu Rev Physiol，2011，73：515-525.

[11] Kucher N，Kohler HP，Dornhofer T，et al.Accuracy of D-dimer/fibrinogen ratio to predict pulmonary embolism：a prospective diagnostic study[J].J Thromb Haemost，2003，1（4）：708-713.

[12] Wuillemin WA，Korte W，Waster G，et al.Usefulness of the D-dimer/fibrinogen ratio to predict deep venous thrombosis[J].J Thromb Haemost，2005，3（2）：385-387.

（收稿日期：2014-02-17）