C反應蛋白、降鈣素原和D—二聚體檢測在急性白血病中的意義

盧志權+王歡+梁大立

【摘要】 目的 探討C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）及D-二聚體檢測在急性白血病（AL）中的臨床意義。方法 采用免疫比濁法檢測50例AL患者以及50例健康體檢者的CRP、D-二聚體， 采用電化學發(fā)光法檢測PCT含量。結果 AL組的CRP、PCT和D-二聚體水平顯著高于健康體檢組（P<0.05）；ALL組與ANLL組比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；50例AL患者中， CRP陽性率為92%， PCT陽性率為68%， D-二聚體陽性率為74%。結論 CRP、PCT和D-二聚體的檢測可反映AL患者機體感染及纖溶系統(tǒng)狀況， 為臨床追蹤病情進展及療效觀察提供重要依據(jù)。

【關鍵詞】 C反應蛋白；降鈣素原；D-二聚體；急性白血病

Clinical significance of C-reactive protein， PCT and D-dimer tests in acute leukemia LU Zhi-quan， WANG Huan， LIANG Da-li. Department of Clinical Laboratory， Qingyuan Peoples Hospital Affiliated to Jinan University， Qingyuan 511518， China

【Abstract】 Objective To investigate the clinical value of combined determination of CRP， PCT and D-dimer in acute leukemia. Methods The immunoturbidimetric assay in 50 patients with AL and 50 healthy persons CRP， D-dimers， detection of PCT in luminescence method with electrochemical. Results CRP， PCT and D-dimer level in AL was significantly higher than that in healthy controls （P<0.05）；group ALL comparing to group ANLL， P>0.05； 50 cases of AL patients， the positive rate of CRP was 92%， the positive rate of PCT was 68%， D-dimer positive rate was 74%. Conclusion Detection of CRP， PCT and D-dimer reflect of infection and fibrinolytic state AL patients， CRP， PCT and D-dimer can be used as three of the indicators of the progress and effect observation of AL.

【Key words】 C-reactive protein； Procalcitonin； D-dimer； Acute leukemia急性白血病（acute leukemia， AL）是多能干細胞或已經(jīng)輕度分化的前體細胞發(fā)生體細胞突變而形成的一類造血系統(tǒng)的克隆性惡性疾病， 白血病細胞大量增生并浸潤各種器官、組織， 使正常的造血功能發(fā)生障礙[1]， 本文檢測了50例AL患者及50例健康體檢者的CRP、PCT和D-二聚體水平， 旨在探討三者在急性白血病中的臨床意義。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 研究對象：2010年4月～2013年7月， 本院已確診的AL患者50例（包括ALL 21例， ANLL 29例）， 年齡19～75歲，平均年齡38.5歲， 其中男27例， 女23例。所有病例均經(jīng)骨髓細胞形態(tài)學及流式細胞術確診， 均符合《 血液病診斷及療效標準》[2]中的AL診斷標準， 排除心腦梗死、慢性自身免疫性疾病及其他器官惡性腫瘤。選擇同期本院體檢中心的健康體檢者50例， 無感染、無傳染性疾病、炎性病變及其他惡性疾病， 年齡16～73歲， 平均年齡37歲， 其中男28例， 女22例。

1. 2 標本采集 CRP及PCT的檢測于清晨空腹采非抗凝靜脈血3 ml， 以3800 r/min離心8 min， 分離血清， 標本要求無溶血、脂血；D-二聚體的檢測于清晨空腹采3.8%枸櫞酸鈉抗凝（1：9）靜脈血1.8 ml，以3800 r/min離心10 min， 分離血漿， 4 h內完成檢測。

1. 3 統(tǒng)計學方法 利用EXCEL表和SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計分析， 計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗， 計數(shù)資料采用χ2檢驗， P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 AL患者的CRP、PCT和D-二聚體含量明顯高于正常對照組， 兩者比較， 差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；ALL組和ANLL組比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。病例組與對照組三項指標的濃度比較見表1。

表1 病例組和對照組CRP、PCT和D-二聚體水平

的比較（ x-±s）

組別 n CRP（mg/L） PCT（ng/ml） D-二聚體（mg/L）

對照組 50 2.50±1.90 0.04±0.02 0.28±0.16

AL組 50 85.07±56.02a 9.65±22.21a 9.28±11.00a

ALL組 21 63.45±35.56ab 13.62±29.06ab 5.05±7.25abendprint

ANLL組 29 82.79±63.34ab 6.51±14.99ab 7.10±13.37ab

注：與對照組比較， aP<0.05；ALL組與ANLL組比較， bP>0.05

2. 2 50例AL患者的三項檢測指標中， CRP高于參考范圍的占92.0%（46/50）， PCT升高者占68.0%（34/50）， D-二聚體升高者占74.0%（37/50）。結果見表2。

表2 50例AL患者的CRP、PCT、D-二聚體的

檢測陽性率（n， %）

檢測項目 n 陽性例數(shù) 陰性例數(shù) 陽性率

CRP 50 46 4 92.0

PCT 50 34 16 68.0

D-二聚體 50 37 13 74.0

3 討論

C反應蛋白（CRP）是一種急性正時相反應蛋白， 由肝臟細胞分泌，是炎癥早期診斷的指標之一[3]， 廣泛應用于感染性疾病、心血管疾病及惡性腫瘤等診斷及監(jiān)測， 其在惡性血液病中的異常改變也越來越受到重視。現(xiàn)有研究表明CRP升高的程度能反應炎癥組織的大小或活動性， 在急性炎癥和感染時， 與疾病活動性有良好的相關性， 且在治療過程中CRP對炎癥、感染反應不受化療影響， 其升幅與感染的嚴重程度和預后有關。降鈣素原（procalcitonin， PCT）是降鈣素的前肽物質， 是機體的炎癥反應標志物， 它是作為一種全身性細菌感染的新型生物標志物， 具有較高的敏感性和特異性[4]。本研究的結果表明， AL患者的CRP、PCT水平明顯高于對照組（P<0.05）， 陽性率分別達到92.0%和68.0%，提示大多數(shù)AL患者體內存在炎癥狀態(tài)， 因此， CRP和PCT的檢測對臨床在AL患者治療中抗生素的應用有一定的指導意義。

白血病細胞在接受化療或自身免疫機制的作用下釋放自身的促凝物質， 激活凝血纖溶系統(tǒng)， 且近年來研究表明[5]各類惡性腫瘤患者凝血和纖溶功能存在不同程度的異常， 而AL患者凝血和纖溶功能改變得到更多的重視。D-二聚體是一種纖維蛋白單體的降解產物， 是纖維蛋白溶解酶作用于血管內外交聯(lián)纖維蛋白所產生的。在血液凝固過程中， 纖維蛋白原在凝血酶作用下轉化為纖維蛋白， 而后在凝血因子Ⅷ作用下生成交聯(lián)纖維蛋白， 最后纖溶酶將交聯(lián)纖維蛋白降解產生D-二聚體。作者研究的50例AL患者D-二聚體水平與對照組比較明顯升高（P<0.05）， 表明D-二聚體在判斷AL患者體內凝血及纖溶紊亂方面具有較高的敏感性， 可以準確反映AL患者體內的凝血系統(tǒng)激活及纖溶亢進狀態(tài)， 為臨床對患者出血傾向評估及采取正確的糾正措施提供準確可靠的依據(jù)。

綜上所述， CRP、PCT和D-二聚體水平在一定程度上反映了急性白血病患者的感染、出血狀況及病情演變， 對上述三項指標及時準確的監(jiān)測， 能為臨床對患者的病情判斷、合理用藥、療效觀察和預后判斷起到良好的指導作用。

參考文獻

[1] Zavascki A P，CarvaIhaes C G，Picao R C， et aI. MuItidrug-resistant Pseudomonsa aeruginosa and Acinetobacter baumannii：Resistance mechanisms and impIications for therapy. Expert Rev Anti Infect Ther， 2010，8（1）：71-93.

[2] 張之南，沈銻.血液病診斷及療效標準.第3 版.北京：科學技術出版社， 2007：106-140.

[3] Kozdag G， Ertas G，Kilic T， et al. Elevated level of high-sensitivity Creactive protein is important in determining prognosis in chronic heart failure.Med Sci Monit，2010，16（3）：156-161.

[4] 張麗坤，崔健嬌.血清PCT與hs.CRP聯(lián)合檢測診斷老年下呼吸道細菌性感染的臨床價值.中國老年學雜志， 2012， 16（32）： 3445-3447.

[5] RicHes FR， Falanga A. Molecularbas is for the relationship between thrombosis and CanCel. Thlomb Res， 2001，102（6）：215-224.

[收稿日期：2014-03-11]endprint

ANLL組 29 82.79±63.34ab 6.51±14.99ab 7.10±13.37ab

注：與對照組比較， aP<0.05；ALL組與ANLL組比較， bP>0.05

2. 2 50例AL患者的三項檢測指標中， CRP高于參考范圍的占92.0%（46/50）， PCT升高者占68.0%（34/50）， D-二聚體升高者占74.0%（37/50）。結果見表2。

表2 50例AL患者的CRP、PCT、D-二聚體的

檢測陽性率（n， %）

檢測項目 n 陽性例數(shù) 陰性例數(shù) 陽性率

CRP 50 46 4 92.0

PCT 50 34 16 68.0

D-二聚體 50 37 13 74.0

3 討論

C反應蛋白（CRP）是一種急性正時相反應蛋白， 由肝臟細胞分泌，是炎癥早期診斷的指標之一[3]， 廣泛應用于感染性疾病、心血管疾病及惡性腫瘤等診斷及監(jiān)測， 其在惡性血液病中的異常改變也越來越受到重視。現(xiàn)有研究表明CRP升高的程度能反應炎癥組織的大小或活動性， 在急性炎癥和感染時， 與疾病活動性有良好的相關性， 且在治療過程中CRP對炎癥、感染反應不受化療影響， 其升幅與感染的嚴重程度和預后有關。降鈣素原（procalcitonin， PCT）是降鈣素的前肽物質， 是機體的炎癥反應標志物， 它是作為一種全身性細菌感染的新型生物標志物， 具有較高的敏感性和特異性[4]。本研究的結果表明， AL患者的CRP、PCT水平明顯高于對照組（P<0.05）， 陽性率分別達到92.0%和68.0%，提示大多數(shù)AL患者體內存在炎癥狀態(tài)， 因此， CRP和PCT的檢測對臨床在AL患者治療中抗生素的應用有一定的指導意義。

白血病細胞在接受化療或自身免疫機制的作用下釋放自身的促凝物質， 激活凝血纖溶系統(tǒng)， 且近年來研究表明[5]各類惡性腫瘤患者凝血和纖溶功能存在不同程度的異常， 而AL患者凝血和纖溶功能改變得到更多的重視。D-二聚體是一種纖維蛋白單體的降解產物， 是纖維蛋白溶解酶作用于血管內外交聯(lián)纖維蛋白所產生的。在血液凝固過程中， 纖維蛋白原在凝血酶作用下轉化為纖維蛋白， 而后在凝血因子Ⅷ作用下生成交聯(lián)纖維蛋白， 最后纖溶酶將交聯(lián)纖維蛋白降解產生D-二聚體。作者研究的50例AL患者D-二聚體水平與對照組比較明顯升高（P<0.05）， 表明D-二聚體在判斷AL患者體內凝血及纖溶紊亂方面具有較高的敏感性， 可以準確反映AL患者體內的凝血系統(tǒng)激活及纖溶亢進狀態(tài)， 為臨床對患者出血傾向評估及采取正確的糾正措施提供準確可靠的依據(jù)。

綜上所述， CRP、PCT和D-二聚體水平在一定程度上反映了急性白血病患者的感染、出血狀況及病情演變， 對上述三項指標及時準確的監(jiān)測， 能為臨床對患者的病情判斷、合理用藥、療效觀察和預后判斷起到良好的指導作用。

參考文獻

[1] Zavascki A P，CarvaIhaes C G，Picao R C， et aI. MuItidrug-resistant Pseudomonsa aeruginosa and Acinetobacter baumannii：Resistance mechanisms and impIications for therapy. Expert Rev Anti Infect Ther， 2010，8（1）：71-93.

[2] 張之南，沈銻.血液病診斷及療效標準.第3 版.北京：科學技術出版社， 2007：106-140.

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[4] 張麗坤，崔健嬌.血清PCT與hs.CRP聯(lián)合檢測診斷老年下呼吸道細菌性感染的臨床價值.中國老年學雜志， 2012， 16（32）： 3445-3447.

[5] RicHes FR， Falanga A. Molecularbas is for the relationship between thrombosis and CanCel. Thlomb Res， 2001，102（6）：215-224.

[收稿日期：2014-03-11]endprint

ANLL組 29 82.79±63.34ab 6.51±14.99ab 7.10±13.37ab

注：與對照組比較， aP<0.05；ALL組與ANLL組比較， bP>0.05

2. 2 50例AL患者的三項檢測指標中， CRP高于參考范圍的占92.0%（46/50）， PCT升高者占68.0%（34/50）， D-二聚體升高者占74.0%（37/50）。結果見表2。

表2 50例AL患者的CRP、PCT、D-二聚體的

檢測陽性率（n， %）

檢測項目 n 陽性例數(shù) 陰性例數(shù) 陽性率

CRP 50 46 4 92.0

PCT 50 34 16 68.0

D-二聚體 50 37 13 74.0

3 討論

C反應蛋白（CRP）是一種急性正時相反應蛋白， 由肝臟細胞分泌，是炎癥早期診斷的指標之一[3]， 廣泛應用于感染性疾病、心血管疾病及惡性腫瘤等診斷及監(jiān)測， 其在惡性血液病中的異常改變也越來越受到重視。現(xiàn)有研究表明CRP升高的程度能反應炎癥組織的大小或活動性， 在急性炎癥和感染時， 與疾病活動性有良好的相關性， 且在治療過程中CRP對炎癥、感染反應不受化療影響， 其升幅與感染的嚴重程度和預后有關。降鈣素原（procalcitonin， PCT）是降鈣素的前肽物質， 是機體的炎癥反應標志物， 它是作為一種全身性細菌感染的新型生物標志物， 具有較高的敏感性和特異性[4]。本研究的結果表明， AL患者的CRP、PCT水平明顯高于對照組（P<0.05）， 陽性率分別達到92.0%和68.0%，提示大多數(shù)AL患者體內存在炎癥狀態(tài)， 因此， CRP和PCT的檢測對臨床在AL患者治療中抗生素的應用有一定的指導意義。

白血病細胞在接受化療或自身免疫機制的作用下釋放自身的促凝物質， 激活凝血纖溶系統(tǒng)， 且近年來研究表明[5]各類惡性腫瘤患者凝血和纖溶功能存在不同程度的異常， 而AL患者凝血和纖溶功能改變得到更多的重視。D-二聚體是一種纖維蛋白單體的降解產物， 是纖維蛋白溶解酶作用于血管內外交聯(lián)纖維蛋白所產生的。在血液凝固過程中， 纖維蛋白原在凝血酶作用下轉化為纖維蛋白， 而后在凝血因子Ⅷ作用下生成交聯(lián)纖維蛋白， 最后纖溶酶將交聯(lián)纖維蛋白降解產生D-二聚體。作者研究的50例AL患者D-二聚體水平與對照組比較明顯升高（P<0.05）， 表明D-二聚體在判斷AL患者體內凝血及纖溶紊亂方面具有較高的敏感性， 可以準確反映AL患者體內的凝血系統(tǒng)激活及纖溶亢進狀態(tài)， 為臨床對患者出血傾向評估及采取正確的糾正措施提供準確可靠的依據(jù)。

綜上所述， CRP、PCT和D-二聚體水平在一定程度上反映了急性白血病患者的感染、出血狀況及病情演變， 對上述三項指標及時準確的監(jiān)測， 能為臨床對患者的病情判斷、合理用藥、療效觀察和預后判斷起到良好的指導作用。

參考文獻

[1] Zavascki A P，CarvaIhaes C G，Picao R C， et aI. MuItidrug-resistant Pseudomonsa aeruginosa and Acinetobacter baumannii：Resistance mechanisms and impIications for therapy. Expert Rev Anti Infect Ther， 2010，8（1）：71-93.

[2] 張之南，沈銻.血液病診斷及療效標準.第3 版.北京：科學技術出版社， 2007：106-140.

[3] Kozdag G， Ertas G，Kilic T， et al. Elevated level of high-sensitivity Creactive protein is important in determining prognosis in chronic heart failure.Med Sci Monit，2010，16（3）：156-161.

[4] 張麗坤，崔健嬌.血清PCT與hs.CRP聯(lián)合檢測診斷老年下呼吸道細菌性感染的臨床價值.中國老年學雜志， 2012， 16（32）： 3445-3447.

[5] RicHes FR， Falanga A. Molecularbas is for the relationship between thrombosis and CanCel. Thlomb Res， 2001，102（6）：215-224.

[收稿日期：2014-03-11]endprint