2型糖尿病足部自主神經病變與C肽水平的相關性研究

趙巧玲 謝新榮 余天強 鄒汶兵 趙妮

2型糖尿病足部自主神經病變與C肽水平的相關性研究

趙巧玲 謝新榮 余天強 鄒汶兵 趙妮

目的探討C肽水平與2型糖尿病（T2DM）足部自主神經病變的關系。方法檢測124例T2DM患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h-PG）、空腹C肽（FC-P），利用歐米諾診斷膏貼測定足部神經泌汗功能，根據患者足部神經泌汗功能檢查結果，分為糖尿病自主神經病變（DAN）組及非自主神經病變（NDAN）組，比較2組性別、年齡、體質指數、血壓、FBG、2 h-PG、FC-P水平。將歐米諾診斷膏貼完全變色時間與上述指標進行Pearson相關分析。結果2組患者性別、年齡、FBG、2 h-PG比較差異無統計學意義（P＞0.05），DAN組患者FC-P水平為（1.07±0.75）nmol/L，低于NDAN組的（1.43±1.00）nmol/L（P＜0.05）。糖尿病足部歐米諾診斷膏貼變色時間與C肽呈負相關。結論T2DM患者足部自主神經功能與C肽密切相關，推測C肽可能對足部自主神經具有保護性作用。

C肽；糖尿病,2型；糖尿病神經病變;歐米諾汗跡

糖尿病自主神經病變（DAN）是糖尿病常見的并發癥之一，DAN的發病機制目前尚不明確，多數學者認為可能是長期高血糖導致微血管病變，使神經營養障礙和變性[1-2]。C肽一直被認為沒有生理活性，僅作為胰島β細胞分泌胰島素功能的指標應用于臨床，但近年來研究發現C肽可明顯改善及延緩糖尿病患者周圍神經病變的發生和發展，且鮮見C肽與DAN的關系報道。本研究通過對124例2型糖尿病（T2DM）患者資料進行分析，研究C肽水平與DAN的關系，為臨床C肽與胰島素聯合應用治療T2DM并發癥提供更多的理論支持。

1 對象與方法

1.1 研究對象收集2010年1月—2012年8月在廣西民族醫院內分泌科住院的124例T2DM患者，其中男73例，女51例，年齡37～77歲，平均（63.35±9.04）歲。入組患者均需排除急性糖尿病并發癥，下肢血管病變和糖尿病足部潰瘍，嚴重的并發癥，如腦血管意外和冠心病。糖尿病診斷符合1999年WHO的糖尿病診斷標準。DAN按足部神經泌汗功能檢測結果確診。利用標準顏色表測定歐米諾膏貼由藍色完全變為粉紅色所需時間：10 min內顏色未由藍色完全變成粉紅色者為陽性，為DAN組，反之定義為非自主神經病變（NDAN）組[3]。

1.2 方法

1.2.1 一般資料的收集記錄入組患者的性別、年齡、血壓、體質量指數（BMI）。于前臂靜脈采血，分別測定患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h-PG）、空腹C肽（FC-P）及常規生化檢查指標。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法；FC-P采用RIA法（試劑盒購自中國原子能科學研究院）。

1.2.2 足部泌汗功能的檢測采用德國GmbH公司生產的歐米諾診斷膏貼。囑受試者臥床休息15 min，同時保持室溫在20～25℃，除去鞋襪5 min后，由經過培訓的專職護士將歐米諾診斷膏貼貼于雙側大腳趾下球狀部位的皮膚上，如該處皮膚較硬，則貼在小腳趾下球狀部位的皮膚上，并開始記錄由藍色變粉紅色所需的時間。結果判斷：10 min內膏貼完全變為粉紅色為正常，表明當前的皮膚狀況與保護功能正常；10 min內顏色未發生或部分發生變色為陽性，表明患者可能有糖尿病自主神經病變的早期癥狀，膏貼完全變色所需時間越長，表示病變程度越嚴重[4-5]。

1.3 統計學方法采用SPSS 13.0軟件處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例表示，組間比較采用χ2檢驗，FC-P與DAN的關系采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1DAN組與NDAN組一般臨床資料比較2組性別、年齡、BMI、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、FBG、2 h-PG差異無統計學意義（均P＞0.05），DAN組FC-P水平低于NDAN組（P＜0.05），見表1。

2.2 歐米諾膏貼變色時間與各觀察指標相關性分析歐米諾診斷膏貼完全變色時間與FC-P呈負相關（r=-0.204，P＜0.05），與年齡、DBP、SBP、BMI、FBG、2 h-PG無相關性（r分別為0.148、0.069、0.174、 0.152、0.028、-0.086，均P＞0.05）。

3 討論

3.1 糖尿病自主神經病變發病機制及早干預的意義DAN是糖尿病長期微血管病變和代謝異常引起的全身神經病變的一部分，起病較隱匿，往往不能引起患者的重視，但其危害較大。糖尿病足部自主神經病變是糖尿病足發生的危險因素之一，目前糖尿病足檢測工具的局限性是只能在感覺神經和運動神經病變已經發生時才能確診，此時已是神經病變的晚期，現有的治療方法已經難以恢復。歐米諾診斷膏貼方法簡單快捷，可以早在糖尿病足亞臨床期發現自主神經病變，這也使早期干預控制血糖恢復正常成為可能。同時患者可在糖尿病足部自主神經病變早期及時進行積極預防和治療，避免糖尿病足部并發癥的發生。

3.2 C肽的生物學作用C肽是胰島素原被裂解成胰島素時產生的多肽，以往認為C肽僅作為胰島β細胞分泌胰島素功能的指標應用于臨床，而無其他生物學活性。近年來隨著基礎與臨床研究的不斷深入，發現C肽是一種具有多種生物學活性的多肽類激素，可以與特異性受體結合，并激活Na+-K+-ATP酶和一氧化氮合酶，維持無髓鞘神經纖維的生長、再生，維持相應的結構和功能，減輕神經元凋亡，使神經元的功能和結構恢復，改善高血糖所致的神經毒性結構損傷，減慢神經損傷進程，預防和逆轉T2DM患者的神經病變。張東銘等[6]研究發現隨著C肽水平的下降，T2DM神經病變的分期逐漸加重，推測C肽對神經具有保護性作用，且其具有劑量依賴性。趙菲菲等[7]對211例T2DM患者分為T2DM并周圍神經病變組與單純T2DM組，發現前者的C肽水平顯著低于后者，C肽水平與T2DM發生神經病變密切相關。Ekberg等[8]對139例糖尿病患者進行外源性C肽的治療，6個月后與安慰劑組比較，C肽組患者的神經功能得到明顯改善。T2DM進展的特點是從以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足，逐漸發展到以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗，因此C肽水平隨著病程的延長逐漸降低。本研究顯示歐米諾膏貼完全變色時間與C肽呈負相關，推測C肽可能是T2DM患者發生自主神經病變的保護因素，T2DM治療中應適當早期應用胰島素治療，保護胰島β細胞功能，以維持血循環中有足夠數量的C肽水平，延緩糖尿病神經并發癥的發生。但一項為期14年的隨訪研究發現高水平的C肽能夠增加糖尿病患者病死率，成為糖尿病致死的危險因子[9]，可能與這些患者伴發肥胖、高水平的低密度脂蛋白及三酰甘油有關。

Tab.1 Comparison of clinical data between two groups表1 2組一般資料及臨床資料比較

綜上，T2DM患者足部自主神經功能與C肽密切相關，保護血液中C肽水平，有可能延緩T2DM自主神經病變的進展。外源性C肽與胰島素聯合應用可能是防治T2DM自主神經病變的一種新的治療策略。

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[7]趙菲菲，安超，王強，等.2型糖尿病周圍神經病變與C肽水平的相關性研究[J].中國醫藥科學，2013，3(4):20-22.

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（2013-10-31收稿2014-02-24修回）

（本文編輯李鵬）

The Correlation Analysis between C-Peptide Level and Autonomic Neuropathy in Type 2 Diabetic Patients

ZHAO Qiaoling,XIE Xinrong,YU Tianqiang,ZOU Wenbing,ZHAO Ni
Department of Endocrinology and Metabolism,Minzu Hospital of Guangxi Zhuangzu Autonomous Region, Nanning 530001,China

ObjectiveTo discuss the correlation between C-peptide level and autonomic neuropathy in diabetic foot in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).MethodsThe levels of fasting blood glucose(FBG),2 h postprandial blood glucose(2 h-PG)and fasting C-peptide(FC-P)were detected in 124 T2DM patients.The Neuropad was used to test functions of sudomotor nerves in foot.Patients were divided into two groups:diabetic autonomic neuropathy(DAN)group and non-autonomic neuropathy group(NDAN)according to the results of functions of sudomotor nerves in foot.Values of gender, age,body mass index(BMI),blood pressure,FBG,2 h-PG and FC-P were compared between the two groups.The Pearson correlation analysis was carried out between the indexes mentioned above and the time for completing color change of Neuropad.ResultsThere were no significant differences in gender,age,FBG and 2 h-PG between two groups(P＞0.05).The FC-P level was(1.07±0.75)nmol/L in DAN group,which was significantly lower than that in NDAN group(1.43±1.00) nmol/L(P＞0.05).The time for completing color change of Neuropad was negatively correlated with C-peptide.ConclusionThe autonomic nerve functions in diabetic foot is closely related with C-peptide.It is inferred that C-peptide may have protective effect on autonomic nerves in diabetic foot.

C-peptide；diabetes mellitus,type 2；diabetic neuropathies；neuropad

R587.2

A

10.3969/j.issn.0253-9896.2014.07.015

廣西壯族自治區衛生廳課題（Z2008028）

南寧市，廣西壯族自治區民族醫院內分泌代謝科（郵編530001）