頭孢卡品體外抗菌作用探討

李學華

摘要：

目的：探討頭孢卡品的體外抗菌作用。方法：收集2011年12月-2012年12月到我院就診患者的臨床臨床菌株，運用試管二倍稀釋法、平皿二倍稀釋法及菌落計數等方法對各藥物體外抗菌活性加以測定。結果：頭孢卡品對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌等多種細菌具有較強體外抗菌活性，對與細菌性肺炎密切相關的致病菌也同樣具有較好的療效。結論：頭孢卡品是一種廣譜的、有效的頭孢類抗生素，具有良好的臨床應用價值，及可觀的發展前景。

關鍵詞：頭孢卡品；體外抗菌； 作用

【中圖分類號】

R453 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-3763（2014）05-0303-01

頭孢卡品（cefcapene）是上個世紀八十年代日本鹽野義制藥公司所研制出的孢菌素類第三代口服頭抗菌藥物^[1]。研究顯示其作用機制為：主要通過對細菌細胞壁合成的抑制產生殺菌作用，與變形菌、大腸埃希菌的青霉素結合蛋白3及金黃色葡萄球菌的青霉素結合蛋白1、2、3均有較高的親和力^[2]。頭孢卡品屬于廣譜的抗菌藥，臨床有關報道研究表明，頭孢卡品對流感嗜血菌、鏈球菌的抗菌活性較為突出，對部分內酰胺酶較穩定^[3]。我國有關頭孢卡品的體外抗菌活性測定的報道較少，本文通過試運用試管二倍稀釋法、平皿二倍稀釋法及菌落計數等方法對各藥物體外抗菌活性加以測定，對頭孢卡品的體外抗菌作用進行初步探討，具體報告如下：

1資料與方法

1.1 試驗菌株：

質控菌株主要為：銅綠假單胞菌（ATCC27853），肺炎鏈球菌（ATCC49619），大腸埃希菌（ATCC25922），金黃色葡萄球菌（ATCC29213），流感嗜血（ATCC49247）。臨床分離致病菌：收集2011年12月-2012年12月到我院就診患者的臨床菌株，試驗前每株細菌都需進行平板轉活分純，收集新鮮菌體進行試驗。

1.2 試驗藥品：

頭孢卡品選用?？顾帢I股份有限公司生產的批號為090312的產品，對照組藥品主要為中國藥品生物制品檢定所生產的批號為048l一980l的頭孢克洛、批號為0409—9706的阿莫西林、批號為130493.200102的頭孢呋辛，日本明治制果公司生產的批號為6WS一35—5的頭孢妥侖，日本第一三共制藥公司生產的批號為105的頭孢泊肟，日本藤澤制藥公司生產的批號為100133G的頭孢克肟，輝瑞制藥公司生產的批號為1008的阿奇霉素，湖北潛江制藥公司生產的批號為0202018的左氧氟沙星。

1.3 方法：

1.3.1 MBC（最低殺菌濃度）的測定：

運用試管二倍稀釋法對最低殺菌濃度進行測定，將10CFU/m1的菌應用液與稀釋好的抗菌藥物溶液混合，取100pL在35℃溫度下過夜孵育后的溶液涂布于無抗生素平皿中，再在35℃溫度下孵育18h，細菌生長低于50個菌落的抗菌藥物最低濃度即為最低殺菌濃度。

1.3.2 MIC（最低抑菌濃度）的測定：

運用標準平皿二倍稀釋法對最低抑菌濃度進行測定，所測定抗菌藥物的濃度范為256～0.008mg/L，用多點接種儀對被試菌懸液進行接種，每點的接種量約為10CFu，將各種抗菌藥物對各種致病菌最低抑菌濃度進行測定，對MIC50、 MIC 90、MIC眾數、MIC范圍加以統計，在不同MIC值擁有相同且最多菌株數時，將各MIC值列入眾數中。

2結果

頭孢卡品的抗菌活性與第三代口服頭孢菌素相比，與頭孢泊肟、頭孢妥侖相近，比頭孢克肟稍遜；頭孢卡品對革蘭陽性菌抗菌作用與頭孢妥侖不相上下，較頭孢克肟、頭孢泊肟更占有優勢；頭孢卡品對大多數鏈球菌及甲氧西林敏感葡萄球菌具有較強抗菌作用，其MIC在0.125-4mg/L范圍之內；對腸桿菌及與腸桿菌相關的科細菌MIC值基本都≤1mg/L；頭孢卡品對黏膜炎莫拉菌及流感嗜血菌都具有較強抗菌作用，尤其對流感嗜血菌，其MIC值<0.03lmg/L，比頭孢妥侖略顯優勢，比頭孢克肟、頭孢泊肟明顯占有優勢。通過各影響因素的測定結果可證明，血清含量變化、培養基pH值、細菌接種量基本不會影響頭孢卡品MIC值，只有金黃色葡萄球菌的pH值在5.0時，其MIC值稍有所下降。MBC及殺菌曲線的測定結果可證明頭孢卡品可為一時間的依賴性殺菌性藥物。

3討論

頭孢卡品是第三代頭孢菌素類抗生素，與頭孢妥侖具有相似的體外活性，且對大多數治病菌活性比第二代頭孢克洛和第一代頭孢氨芐強很多。頭孢卡品主要適應癥之一是細菌性肺炎，對于比較常見的與肺炎相關的細菌（如肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血菌、化膿鏈球菌等），其MIC值要比耐藥臨界點低，具有較好治療效果^[4]。本次試驗結果顯示，作為第三代口服頭孢菌素的頭孢卡品對大部分鏈球菌及甲氧西林敏感葡萄球菌都具有較強抗菌作用，與頭孢妥侖具有同等的抗革蘭陽性菌作用，對革蘭陽性菌的抗菌作用優于頭孢克肟及頭孢泊肟；同其它所測的抗菌藥物比較，對甲氧西林敏感葡萄球菌的抗菌活性頭孢卡品與左氧氟沙星、頭孢呋辛相近，較其他被測藥物占有優勢；對鏈球菌屬抗菌活性，頭孢卡品與頭孢呋辛、阿莫西林相近，較其他被測藥物占有優勢；這些都與國外的報道基本達到一致。對革蘭陰性菌抗菌作用頭孢卡品與頭孢泊肟、頭孢妥侖相似，較阿莫西林、頭孢呋辛、頭孢克洛占有優勢，對于變形桿菌等菌屬，頭孢卡品較左氧氟沙星稍有優勢。本次研究還發現培養基pH值、細菌接種量、血清含量變化基本不會使頭孢卡品MIC值收到影響，在金黃色葡萄球菌pH 者為5.0時，其MIC值會略有下降，這可能因在酸性條件下其自身生長受到影響，致使頭孢卡品對MIC造成微小的改變^[5]。

綜上所述，雖然頭孢卡品為上世紀80年代所開發的抗菌藥物，對我國近幾年臨床所分離的致病菌卻可保持較強的體外抗菌作用，尤其是對鏈球菌和流感嗜血菌屬。同其他臨床常用的同類藥品相比，頭孢卡品對革蘭陰性和陽性菌具有均衡的抗菌作用，并與頭孢妥侖具有相同的抗菌活性^[6]。

參考文獻

[1] 李國慶，胡辛欣，楊信怡，等.頭孢卡品酯的體內外抗菌藥效學研究[J].中國抗生素雜志，2013，38（6）：450-454.

[2] 李耘，呂媛，劉健，等.頭孢卡品體外抗菌作用研究[J].中國抗生素雜志，2013，38（2）：135-145.

[3] Bell JM ，Turnidge JI），Jones RN.I）evelopment of disk diffusion methods for testing M orazella catarrhalis using clinicaland laboratory standards institute methods：a SENTRY antimicrobial surveillanceprogramreport[J].J Clin Microbiol，2009，47（7）：21 87—21 93.

[4] 梁秋麗，唐麗安，張建全，等.鹽酸頭孢卡品匹酯片治療下呼吸道感染臨床療效觀察[J].中國醫院藥學雜志，2008，28（13）：1097-1099.

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[6] Shimizu A，Maebashi K，Niida M，et a1.In vitro activitiesof oral cephem and telithromycin against clinical isolates ofmajor respiratory pathogens in Japan[J].J Korean Med Sci，2007，22（1）：20—25.