依帕司他聯(lián)合莫沙必利治療糖尿病性胃輕癱療效觀察

王新婷

（河北省張家口市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 張家口 075000）

依帕司他聯(lián)合莫沙必利治療糖尿病性胃輕癱療效觀察

王新婷

（河北省張家口市第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北 張家口 075000）

目的 評(píng)價(jià)依帕司他和莫沙必利聯(lián)合治療糖尿病性胃輕癱的療效。方法 將60例糖尿病胃輕癱患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組在糖尿病常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用依帕司他和莫沙必利聯(lián)合治療，對(duì)照組采用莫沙必利單藥治療，療程均為4周。結(jié)果 治療組癥狀明顯改善，總有效率（86.7%）明顯高于對(duì)照組（63.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 依帕司他和莫沙必利聯(lián)合治療糖尿病性胃輕癱療效較好，不良反應(yīng)小，不影響肝腎功能，值得臨床推廣使用。

胃肌輕癱；糖尿病；依帕司他；莫沙必利

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年3月—2012年3月我院收治的DGP患者60例。隨機(jī)分為對(duì)照組30例，男性 12例，女性 18例，年齡 45～75歲，平均（55.2±8.2）歲，病程3～15年，平均（6.5±2.3）年，空腹血糖 6.5～11.5mmol／L，糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）7.4%～11.2%；治療組30例，男性13例，女性17例，年齡46～74歲，平均（54.8±7.9）歲，病程4～14年，平均（6.8±1.9）年，空腹血糖 6.3～11.7mmol／L，HbA1c 7.5%～11.4%。均符合GDP診斷。①符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；②臨床表現(xiàn)有腹脹、嘔吐、燒心、上腹痛、早飽等胃輕癱的癥狀；③經(jīng)胃鏡、超聲和X線胃腸鋇餐檢查排除上消化道器質(zhì)性病變，并經(jīng)超聲檢測(cè)胃排空試驗(yàn)證實(shí)為DGP。2組患者性別、年齡、病程、空腹血糖、HbA1c等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：血糖控制達(dá)標(biāo)前提下（均予胰島素強(qiáng)化治療，糖化血紅蛋白＜7%），并確定60例患者對(duì)依帕司他片和莫沙必利均無過敏。對(duì)照組采用常規(guī)治療，積極生活方式干預(yù)，控制血糖水平達(dá)標(biāo)，應(yīng)用枸櫞酸莫沙必利分散片（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，商品名新絡(luò)納）5mg，3次／d，飯前口服；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用依帕司他片（中國(guó)揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，商品名唐林）50mg，3次／d，飯前口服；2組均以4周為1個(gè)療程。治療前后測(cè)定血尿常規(guī)、生化指標(biāo)及胃半排空時(shí)間，每周隨訪1次，記錄消化道癥狀、精神心理狀態(tài)及可能的藥物不良反應(yīng)。治療 1個(gè)療程后判斷療效，12周后統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。

1.3 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)胃輕癱的 3個(gè)主要癥狀，惡心／嘔吐，餐后腹脹／早飽感，胃脹氣的嚴(yán)重程度評(píng)分，0分為無癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度。重度，癥狀嚴(yán)重，總積分≥6分；中度，癥狀經(jīng)常出現(xiàn)，總積分4～5分；輕度，癥狀偶有出現(xiàn)，總積分2～3分；無，無癥狀，總積分≤1分。②由B超采用Brown胃竇面積法測(cè)定胃半排空時(shí)間，0分為胃半排空時(shí)間下降＞70%，1分為下降 ＞50%，2分為下降＞30%，3分為下降＜30%。

1.4 療效評(píng)價(jià)：顯效，燒心、反酸、噯氣、惡心、嘔吐、上腹飽脹、疼痛等癥狀消失或基本消失，治療前后“1.3”中2項(xiàng)評(píng)分下降≥70%。有效，上述癥狀減輕或改善，“1.3”中2項(xiàng)評(píng)分下降50%～70%。無效，用藥前后癥狀無明顯改善，“1.3”中2項(xiàng)評(píng)分下降＜50%?？傆行剩剑@效＋ 有效）／總例數(shù)× 100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效：治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（χ2＝4.356，P＜0.05），見表1。

表1 治療組與對(duì)照組臨床療效比較（n＝30，例數(shù)，%）

2.2 不良反應(yīng)：治療組僅1例患者治療2周后出現(xiàn)輕度腹瀉，藥物減量后癥狀即緩解；對(duì)照組有2例患者出現(xiàn)口干、頭暈，余無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。所有患者均完成整個(gè)療程。

2.3 復(fù)發(fā)情況：治療組26例有效患者中復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率15.3%；對(duì)照組 19例有效患者中復(fù)發(fā)8例，復(fù)發(fā)率42.1%。治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.008，P＜0.05）。

3 討 論

目前認(rèn)為，GDP的發(fā)病機(jī)制包括自主神經(jīng)病變、內(nèi)分泌功能失調(diào)、胃腸微血管病變、血流變異常、血液理化改變、幽門螺桿菌感染、膽酸吸收障礙、胰腺外分泌功能障礙及酮癥酸中毒等［10－11］。1／3左右的糖尿病患者可出現(xiàn)GDP，老年及女性患者發(fā)病率更高。研究［12］證實(shí)，糖尿病患者的胃固體排空率減慢，胃半排空時(shí)間延長(zhǎng)，臨床表現(xiàn)為胃動(dòng)力障礙、排空延遲。故治療上需考慮積極控制血糖、改善微循環(huán)、控制和改善自主神經(jīng)病變等綜合治療方案。依帕司他是一種特異性作用于多元醇通路藥物和一種可逆性的醛糖還原酶非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，對(duì)醛糖還原酶具有選擇性抑制作用。它能抑制紅細(xì)胞中山梨醇的積累，改善軸突流異常；另外，對(duì)二酰基甘油－蛋白激酶C通路、己糖胺途徑、蛋白非酶糖化和氧化應(yīng)激均有影響。故可提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度和自主神經(jīng)機(jī)能，改善臨床癥狀。莫沙必利為選擇性5-羥色胺4受體激動(dòng)劑，通過興奮胃腸道膽堿能中間神經(jīng)元及肌間神經(jīng)叢的5-羥色胺4受體，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，從而加強(qiáng)并協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng)。其主要作用于胃及十二指腸，而對(duì)小腸、結(jié)腸作用較弱，不會(huì)引起腹瀉、腹鳴、痙攣性疼痛等不良反應(yīng)，同時(shí)因其無多巴胺D2受體親和性，不易出現(xiàn)錐體外系癥狀，不影響胃酸分泌［13］，也不會(huì)刺激泌乳激素分泌，對(duì)心臟的安全性好。

本研究結(jié)果顯示，依帕司他聯(lián)合莫沙必利治療DGP患者安全有效，優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用莫沙必利，并且復(fù)發(fā)率低，無明顯不良反應(yīng)。表明在積極控制血糖、改善微循環(huán)、抗抑郁基礎(chǔ)上，應(yīng)用依帕司他聯(lián)合莫沙必利治療DGP是一種較好的方案，值得臨床推廣應(yīng)用及進(jìn)一步觀察。

［1］唐彬，朱宇清.胃輕癱的研究進(jìn)展［J］.中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2011，25（1）：41－43.

［2］JONES KL，RUSSO A，STEVENS JE，et al.Predictors of delayed gastric emptying in diabetes［J］.Diabetes Care，2001，24（7）：1264－1269.

［3］陸廣華，滕香宇，任穎，等.糖尿病胃動(dòng)力障礙和促胃動(dòng)力藥的作用［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2003，19（3）：212－215.

［4］柯美云，藍(lán)宇.糖尿病胃腸并發(fā)癥的動(dòng)力障礙及其機(jī)制［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2003，19（3）：164－165.

［5］張?zhí)斐?糖尿病胃腸道并發(fā)癥［J］.世界華人消化雜志，2006，14（29）：2868－2871.

［6］趙英杰，羅天航，薛緒潮.糖尿病性胃輕癱的診治進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（3）：510－512.

［7］李曉紅，董利平，許琳，等.莫沙必利用于2型糖尿病合并十二指腸胃反流40例臨床觀察［J］.山東醫(yī)藥，2012，52（39）：96－97.

［8］孫琛明，吳杰，王萍，等.莫沙必利聯(lián)合胃腸起搏治療糖尿病胃輕癱療效觀察［J］.胃腸病學(xué)與肝病學(xué)雜志，2011，20（2）：161－165.

［9］錢榮立.關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型［J］.中國(guó)糖尿病雜志，2000，8（1）：5－6.

［10］劉敬民.內(nèi)分泌診療手冊(cè)［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2007：88.

［11］程友忠，唐勇，李竣.糖尿病性胃輕癱臨床研究進(jìn)展［J］.實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2010，7（2）：135－138.

［12］孟凡良.糖尿病胃腸并發(fā)癥的動(dòng)力障礙及治療觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006，29（3）：44－45.

［13］石剛，吳碩東.促胃動(dòng)力藥的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.世界華人消化雜志，2006，14（2）：189－196.

（本文編輯：趙麗潔）

R573

B

1007-3205（2014）10-1170-02胃輕癱綜合征（gastroparesis syndrome）是指以胃排空延緩為特征的臨床癥狀群，臨床診斷需排除上消化道或上腹部器質(zhì)性病變。根據(jù)病因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性［1］。糖尿病性胃輕癱（diabetic gastroparesis，DGP）是繼發(fā)性胃輕癱綜合征中最常見的，屬糖尿病并發(fā)癥之一，多由于高血糖導(dǎo)致自主神經(jīng)損傷及直接抑制胃排空，從而導(dǎo)致胃動(dòng)力異常及胃排空延遲，臨床50%～75%糖尿病患者存在胃輕癱［2－5］。胃輕癱使得糖尿病患者的生活質(zhì)量明顯下降，體質(zhì)量減輕，營(yíng)養(yǎng)不良。而飲食調(diào)理、應(yīng)用促胃動(dòng)力藥物、中醫(yī)治療是目前大多數(shù)胃輕癱患者最常用的治療措施［6－7］，也有應(yīng)用胃電起搏［8］、手術(shù)等治療方法的。但聯(lián)合營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物、良好的血糖控制、抗抑郁等全身綜合治療效果更好。我院應(yīng)用依帕司他片聯(lián)合莫沙必利的方案治療DGP患者，取得較好療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

2013－07－08；

2013－08－20

王新婷（1975－），女，河北張家口人，河北省張家口市第一醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事內(nèi)分泌疾病診治研究。

10.3969／j.issn.1007-3205.2014.10.017