培美曲塞聯合奈達鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床觀察

盧 輝，張 倩，劉麗英

（鄭州市第一人民醫院腫瘤血液科，河南鄭州450004）

培美曲塞聯合奈達鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床觀察

盧 輝，張 倩，劉麗英

（鄭州市第一人民醫院腫瘤血液科，河南鄭州450004）

目的觀察培美曲塞聯合奈達鉑方案一線化療晚期肺腺癌的臨床療效及毒副反應。方法26例Ⅲb、Ⅳ期肺腺癌患者均給予培美曲塞聯合奈達鉑方案一線化療，1周期后可評價其毒副反應，至少2周期后評價其臨床療效。結果2 6例患者中，CR2例，PR1 0例，SD9例，PD5例，有效率為46.2%，疾病控制率80.8%，主要毒副反應為骨髓抑制及胃腸道反應。結論培美曲塞聯合奈達鉑一線治療晚期肺腺癌臨床療效較好，且毒副反應發生輕，值得推廣應用。

培美曲塞；奈達鉑；肺腺癌

目前，全世界每年有將近140萬人死于肺癌，約占惡性腫瘤死亡人數的1/5，在惡性腫瘤死亡原因中居于首位。并且其發病率及病死率呈逐年遞增的趨勢。其中非小細胞肺癌約占80%～85%，其最常見的類型為肺腺癌，約占40%。由于多種原因，我國許多患者在就診時已經為晚期，化療成為其綜合治療中最重要的手段［1］。目前第3代化療藥物聯合鉑類化療為非小細胞肺癌標準的一線化療方案，其有效率為25% ～40%，其中位無進展生存期及中位總生存期分別為4～6個月、8～10個月。培美曲塞作為一種新的多靶點抗腫瘤藥物成為臨床關注的熱點［2-3］。奈達鉑作為新一代的鉑類抗腫瘤藥具有療效好、毒副反應少的特點。為探索有效率更高、毒副反應較低的化療方案，自2010年10月至2012年5月鄭州市第一人民醫院對26例晚期肺腺癌患者一線給予培美曲塞聯合奈達鉑方案化療，觀察和評價該方案在晚期肺腺癌患者治療中的臨床療效和毒副反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年10月至2012年5月于鄭州市第一人民醫院住院的肺腺癌患者26例，其中男11例，女15例；年齡41～70歲，中位年齡56歲；均經組織病理學和（或）細胞學確診為肺腺癌，臨床分期為Ⅲb或Ⅳ期，其中Ⅲb期12例，Ⅳ期14例。同時至少有一個直徑≥2 cm的可測量病灶。預計生存期＞3個月。入組時患者體力狀況ZPS評分0～2分；并進行血常規、肝功能、腎功能、尿常規及心電圖等檢查均無化療禁忌證。化療開始時及每2周期后進行胸部CT、腹部CT、頭顱MRI及全身骨掃描檢查，準確記錄病灶的大小及范圍。化療期間未再進行其他抗腫瘤治療。

1.2 方法入組患者均給予培美曲塞聯合奈達鉑方案全身化療，具體為：培美曲塞二鈉注射液500 mg· m-2加入質量分數0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈點滴，d1；奈達鉑針25 mg·m-2加入質量分數0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈點滴，d1～3。治療前給予維生素B12針、葉酸片及地塞米松片預處理，化療前30 min常規給予托烷司瓊針靜脈注射止吐治療。上述方案21 d為1周期，治療1周期后評價其毒副反應，至少2周期化療后進行客觀療效評價，化療最多可達6周期。嚴重骨髓抑制者給予G-CSF支持治療。

1.3 療效和毒副反應評估臨床療效評價采用RECIST實體瘤評價標準［4］，完全緩解（CR）：所有目標病灶消失；部分緩解（PR）：基線病灶長徑總和縮小≥30%；穩定（SD）：基線病灶長徑總和縮小，但未達PR或增加，但未達疾病進展（PD）；PD：基線病灶長徑總和增加≥20%或出現新病灶，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。毒副反應根據國際通用NCI-CTC 3.0版標準進行評價，分為0～Ⅳ度。

2 結果

2.1 臨床療效26例患者均完成2周期以上化療，共完成117周期治療，平均周期數為4.5，且均可進行臨床療效及毒副反應評價，其中CR 2例，PR 10例，SD 9例，PD 5例，有效率、疾病控制率、中位無進展生存期、中位總生存期及 1 a生存率分別為 46.2%、80.8%、6.7個月、10.8個月及48.2%。

2.2 毒副反應主要為骨髓抑制及胃腸道反應，全組無嚴重心、肝、腎功能損害發生，無因不能耐受毒副反應而終止治療的患者。見表1。

3 討論

非小細胞肺癌的一線化療方案是以鉑類為基礎與第3代化療藥物的2藥聯合方案［5］，但是其治療效果仍不令人滿意。培美曲塞是一種抗葉酸制劑，結構上含有吡咯嘧啶基團，破壞細胞內依賴葉酸的正常代謝過程，抑制細胞的復制，達到抑制腫瘤生長的作用。體外研究進一步證明，培美曲塞能夠抑制葉酸代謝途徑中的多個關鍵酶（如二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶及甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶等）的活性，從而使細胞分裂停止于S期，使腫瘤細胞的生長受到抑制；同時可降低腫瘤細胞的耐藥性；并且被抑制的關鍵酶之間存在協同效應，因而具有較好的臨床療效。其毒副反應主要是骨髓抑制、胃腸道反應、皮疹及化學性黏膜炎。臨床研究［6］證明，治療過程中補充低劑量葉酸和維生素B12可以明顯減輕培美曲塞引起的血液學毒性和胃腸道反應，且不影響臨床療效。奈達鉑為順鉑類似物，其與順鉑有相同的作用機制，主要是結合腫瘤細胞的DNA堿基，抑制DNA的復制，抗腫瘤作用較廣，同時與順鉑相比，具有有效率高、胃腸道反應和腎毒性較低等特點，而且兩者之間無完全交叉耐藥性［7-8］。其劑量限制性毒性主要是血液學毒性。進一步臨床研究［9-10］證實，培美曲塞在晚期非小細胞肺癌中的治療效果與病理類型有關，其對非鱗癌患者的療效較好，而對于鱗癌患者的療效較差。因此本次研究入組均為肺腺癌晚期病例，結果顯示，客觀有效率、疾病控制率、中位無進展生存期、中位總生存期及1 a生存率分別為46.2%、80.8%、6.7個月、10.8個月及48.2%，療效令人滿意。主要毒副反應為骨髓抑制和胃腸道反應，大部分均可耐受，少數經對癥處理后可緩解，未影響治療的順利進行。

表1 培美曲塞聯合奈達鉑方案化療的主要毒副反應 n（%）

綜上所述，培美曲塞聯合奈達鉑一線治療晚期肺腺癌療效較好，且毒副反應輕，值得推廣應用。

［1］ 李進.腫瘤內科診治策略［M］.2版.上海：上海科學技術出版社，2010：49-63.

［2］ 蘇珊，呂江青，李寧，等.培美曲塞與吉西他濱聯合鉑類一線治療晚期肺腺癌的臨床療效觀察［J］.實用醫學雜志，2011，27（8）：1058-1060.

［3］ Gronberg BH，Bremnes RM.PhaseⅢ study by the Norwegian lung cancer study group：pemetrexed pluscarboplatin compared with gemcitabine plus carboplatin as first-line chemotherapy inadvanced non-small-cell lung cancer［J］.J Clin Oncol，2009，27（19）：3217 -3224.

［4］ 鮑云華，李儉杰.介紹新的實體瘤治療反應評價標準（RECIST）［J］.中國肺癌雜志，2005，12（1）：84-85.

［5］ Pfister DG，Johnson DH，Azzoli CG，et al.American society of clinical oncology treatment of unresectable non-smallcell lung cancer guideline：update 2003［J］.J Clin Oncol，2004，22（2）：330-353.

［6］ Cohen MH，Johnson JR，Wang YC，et al.FDA drug approval summary：pemetrexed for injection（Alimta）for the treatment of nonsmallcell lung cancer［J］.Oncologist，2005，10（6）：63-368.

［7］ Dosoize B，Madoulet C.Particular aspects of platinum compounds used at present in canaer treatment［J］.Crit Rev oncol Hematol，2002，42（3）：317-325.

［8］ 朱琪偉，萬志龍，郭金濤.紫杉醇脂質體加奈達鉑聯合放療治療老年食管癌的臨床觀察［J］.腫瘤基礎與臨床，2013，26（2）：119 -121.

［9］ Scaglioti G，Parikh P，von Pawel J，et al.PhaseⅢstudy comparing cisplatin plus gemcitahion with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy.n aive patients with advancedstage non-small cell lung cancer［J］.J Clin Gnco1，2008，26（21）：3543-3551.

［10］廖日強，吳一龍.培美曲塞在肺癌治療中的進展［J］.中國處方藥，2010，3（1）：46-49.

Clinical Efficacy of Pemetrexed Combined with Nedaplatin in the First-line Treatment of Advanced Lung Adenocarcinoma

Lu Hui，Zhang Qian，Liu Liying
（Department of Oncology and Heamatology，the First People's Hospital of Zhengzhou，Zhengzhou 450004，China）

ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicities of pemetrexed combined with nedaplatin in the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma.MethodsTwenty-six patients with advanced lung adenocarcinoma with stage IIIb or IV were treated with pemetrexed and nedaplatin as the first-line chemotherapy，the toxicities were evaluated after one cycle of chemotherapy，and the clinical efficacy was evaluated after at least two cycles of chemotherapy.ResultsOf the 26 patients，CR was observed in the 2 patients，PR in the 10 patients，SD in the 9 patients，PD in the 5 patients，the effective rate was 46.2%，and the disease control rate was 80.8%，the main toxicities were marrow depression and gastrointestinal reaction.ConclusionPemetrexed combined nedaplatin is effect and safe in the first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma.

pemetrexed；nedaplatin；lung adenocarcinoma

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.02.006

R734.2；R730.53

A

1673-5412（2014）02-0111-03

2013-12-15）

盧輝（1978-），女，碩士，主治醫師，主要從事腫瘤內科工作。E-mail：luhuijinzi@163.com

張倩（1987-），女，碩士，住院醫師，主要從事腫瘤內科工作。