絕經(jīng)后晚期乳腺癌新輔助內分泌治療的療效觀察

陸 江，李靖若，張臨風，王 燕，張瑩瑩

（鄭州大學第一附屬醫(yī)院乳腺外二科，河南鄭州450052）

絕經(jīng)后晚期乳腺癌新輔助內分泌治療的療效觀察

陸 江，李靖若，張臨風，王 燕，張瑩瑩

（鄭州大學第一附屬醫(yī)院乳腺外二科，河南鄭州450052）

目的探討新輔助內分泌治療對于絕經(jīng)后晚期乳腺癌治療的可行性，比較三苯氧胺與來曲唑的療效。方法51例絕經(jīng)后乳腺癌晚期患者隨機分為2組，三苯氧胺組26例采用三苯氧胺治療，來曲唑組25例采用來曲唑治療，比較并且分析2組的臨床效果和毒副反應。結果來曲唑組的總有效率為68.0%，明顯高于三苯氧胺組的30.7%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組毒副反應均較輕。結論新輔助內分泌治療對于絕經(jīng)后晚期乳腺癌治療安全有效，而且來曲唑治療效果優(yōu)于三苯氧胺。

乳腺癌；新輔助內分泌治療；三苯氧胺；來曲唑

乳腺癌的新輔助內分泌治療是最近幾年才提出的一種治療乳腺癌的輔助治療手段，有助于腫瘤的降期和局部控制，且毒副反應較輕［1-2］。乳腺癌作為一種與內分泌關系密切的腫瘤，通過抑制激素生存或阻斷激素與受體的結合能夠控制腫瘤的進展，本文主要探討新輔助內分泌治療對于絕經(jīng)后晚期乳腺癌治療的可行性，并比較三苯氧胺與來曲唑2種內分泌治療藥物的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料納入2008年1月至2012年12月我院收治的FR陽性并且絕經(jīng)的乳腺癌患者51例，根據(jù)UICC標準，分為Ⅱ期或Ⅲ期，其中Ⅱ期38例，Ⅲ期13例。納入標準：1）自然絕經(jīng)；2）具有可評估的病灶；3）空芯針穿刺病灶病理活檢確診為局部中晚期乳腺癌；4）全身骨顯像、腹部超聲、X線胸片等檢查結果回示無明顯轉移灶；5）免疫組織化學示FR陽性和（或）PR陽性；6）一般情況較差，具有化療相對、絕對禁忌證或拒絕化療且伴有心、肝、腎等并發(fā)癥。51例患者隨機分為三苯氧胺組（26例）和來曲唑組（25例），2組患者在年齡、腫瘤分期、FR、PR等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法參考文獻［3-4］，三苯氧胺組給予三苯氧胺（江蘇揚子江醫(yī)藥公司）20 mg口服，1次10 mg，每天2次，1個月為1周期；來曲唑組給予來曲唑（江蘇恒瑞醫(yī)藥公司）2.5 mg口服，每天1次，1個月為1周期。2組患者進行的新輔助內分泌治療均為3周期，血常規(guī)、肝功能、心功能等檢查均于每周期結束后進行。

1.3 療效評價按實體瘤近期療效評價標準［5］，完全緩解（CR）：腫瘤消失，病理完全緩解；（pCR）：術后病理檢查腫瘤細胞完全消失；部分緩解（PR）：腫瘤最大兩垂直徑乘積減少≥50%；輕度緩解（MR）：腫瘤最大兩垂直徑乘積減少＜50%；無變化（NC）：腫瘤大小無變化或腫瘤最大兩垂直徑乘積增大≤25%；進展（PD）：治療期間腫瘤增大。以 CR+PR計算總有效率。

表1 2組患者一般資料

1.4 統(tǒng)計學處理采用SPSS 20.0進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用百分數(shù)表示，采用χ2檢驗進行比較分析，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 臨床療效來曲唑組CR 5例，PR 12例，MR 6例，PD 2例，總有效率為68.0%；三苯氧胺組CR 3例，PR 5例，MR 14例，PD 4例，總有效率為30.7%。來曲唑組總有效率明顯高于三苯氧胺組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 毒副反應三苯氧胺組發(fā)生面部潮紅1例，食欲減退2例，視物模糊1例，毒副反應發(fā)生率15.4%（4/26），均不需要處理。來曲唑組發(fā)生面部潮紅1例，輕度肝功能異常1例，關節(jié)酸痛2例，輕度頭痛1例，毒副反應發(fā)生率20.0%（5/25），經(jīng)對癥處理后可緩解，沒有因上述毒副反應而停藥者。2組的毒副反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），均較低，且程度較輕。

3 討論

乳腺癌目前以手術、化療、靶向治療、內分泌治療、術后放療為主要治療措施。非甾體抗雌激素類抗腫瘤藥物的代表為三苯氧胺，其抗腫瘤機制可能為與雌二醇競爭胞內FR，使胞內FR被耗竭，阻斷雌二醇體內吸收，從而抑制雌激素依賴性的乳腺癌生長［6］。來曲唑是一種非甾體類的三氮唑衍生物，是高效選擇性芳香化酶抑制劑，在腎上腺分泌的雄性激素轉變?yōu)榇萍に剡^程中，通過抑制芳香化酶活性對依賴于雌激素生長的乳腺癌起到有效的治療［6］。本文結果顯示，來曲唑組的總有效率為68.0%，明顯高于三苯氧胺組的30.7%，這與國內外報道的資料是一致的［7］。而治療后可以看出明顯的腫瘤降期效果。新輔助內分泌治療期較新輔助化療的明顯優(yōu)勢在于其適用于年老體弱，伴發(fā)心腦血管疾病、糖尿病等不能耐受手術和化療的患者，同樣，這種方法也適用于那些拒絕手術治療的患者，本研究中有5例患者起初拒絕手術治療，而在看到內分泌治療的效果后對于治療產(chǎn)生信心。

BIG1-98研究［8］結果顯示，三苯氧胺組的總死亡率高于來曲唑組，但來曲唑治療后死亡患者的死因中乳腺癌本身所占比例較高，而來曲唑治療后非乳腺癌死亡者中大多死于大血管疾病，說明三苯氧胺在改善大血管中存在優(yōu)于來曲唑的現(xiàn)象。本文資料顯示，來曲唑組和三苯氧胺組均沒有重大不良事件的發(fā)生，毒副反應2組相近，未因毒副反應而中止治療，這與有關報道基本一致［9］。

綜上所述，對FR陽性絕經(jīng)后一般情況較差的乳腺癌患者，新輔助內分泌治療對于絕經(jīng)后晚期乳腺癌治療安全有效，而且來曲唑治療效果優(yōu)于三苯氧胺，值得臨床進一步推廣應用，但新輔助內分泌治療的應用也存在著不足，有關新輔助內分泌治療對患者總生存期、無瘤生存期以及在早期乳腺癌中的應用是否具有優(yōu)越性，是否可與其他輔助治療相結合及最佳療程等問題尚需解決。

［1］ Kaufmann M，Hortobagyi GN，Goldhirsch A，et al.Recommendations from an international expert panel on the use of neoadjuvant（primary）systemic treatment of operable breast cancer：an update［J］.J Clin Oncol，2006，24（12）：1940-1949.

［2］ Gralow JR，Burstein HJ，Wood W，et al.Preoperative therapy in invasive breast cancer：pathologic assessment and systemic therapy issues in operable disease［J］.J ClinO ncol，2008，26（5）：814 -819.

［3］ Krainick-Strobel UF，Lichtenegger W，Wallwiener D，et al.Neoadjuvant letrozole in postmenopausal estrogen and/or progesterone receptor positive breast cancer：a phaseⅡb/Ⅲ trial to investigate optimal duration of preoperative endocrine therapy［J］.BMC Cancer，2008，8：62.

［4］ Dixon JM，Renshaw L，Bellamy C，et al.The effects of neoadjuvant anastrozole（Arimidex）on tumor volume in postmenopausal women with breast cancer：a randomized，double-blind，single-center study［J］.Clin Cancer Res，2000，6（6）：2229-2235.

［5］ Chung HC，Rha SY，Kim JH，et al.P-glycoprotein：the intermediate end point of drug response to induction chemotherapy in locally advanced breast cancer［J］.Breast Cancer Res Treat，1997，42（1）：65-72.

［6］ Mouridsen H，Gershanovich M，Sun Y，et al.Superior efficacy of letrozole versus tamoxifen as first-line therapy for postmenopausal women with advanced breast cancer：results of a phaseⅢstudy of the International Letrozole Breast Cancer Group［J］.J Clin Oncol，2001，19（10）：2596-2606.

［7］ Lipton A，Ali SM，Leitzel K，et al.Serum HFR-2/neu and response to the aromatase inhibitor letrozole versus tamoxifen［J］.J Clin Oncol，2003，21（10）：1967-1972.

［8］ 武正炎.FR陽性絕經(jīng)后乳腺癌術后輔助內分泌治療：BIG1-98研究結果解讀［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2006，10（2）：32-33，39.

［9］ 王永霞，張愛玲，張蓉，等.來曲唑與他莫西芬在絕經(jīng)后乳腺癌新輔助內分泌治療中的應用［J］.南方醫(yī)科大學學報，2008，28（4）：667-668.

Efficacy of Neoadjuvant Endocrinotherapy for Postmenopausal Patients with Advanced Breast Cancer

Lu Jiang，Li Jingruo，Zhang Linfeng，Wang Yan，Zhang Yingying
（Department of Breast Surgery，the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China）

ObjectiveTo evaluate the feasibility of neoadjuvant endocrinotherapy for postmenopausal patients with advanced breast cancer，and compare the efficacy of tamoxifen and letrozole.MethodsFifty postmenopausal patients with advanced breast cancer were randomly divided into two groups，26 patients of the tamoxifen group

tamoxifen treatment，and 25 patients of the letrozole group received letrozole treatment，the efficacy and toxici-ties of tamoxifen and letrozole were compared.ResultsThe total effective rate of the letrozole group（68.0%）was obviously higher than that of the tamoxifen group（30.7%）（P＜0.05）.The toxicities of the two groups were mild.ConclusionNeoadjuvant endocrinotherapy is effective and safe for postmenopausal patients with advanced breast cancer，and letrozole has an advantage over tamoxifen.

breast cancer；neoadjuvant endocrinotherapy；tamoxifen；letrozole

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.018

R737.9；R730.53

A

1673-5412（2014）03-0234-03

2013-01-15）

陸江（1988-），男，碩士在讀，主要從事乳腺外科臨床工作。F-mail：whitels@vip.qq.com

李靖若（1968-），女，博士，主任醫(yī)師，主要從事乳腺外科臨床工作。F-mail：ljr@zzu.edu.com