男性乳腺神經內分泌癌臨床病理觀察

侯衛華，胡學信，李從洋，段尚林

（解放軍第152中心醫院病理科，河南平頂山467000）

男性乳腺神經內分泌癌臨床病理觀察

侯衛華，胡學信，李從洋，段尚林

（解放軍第152中心醫院病理科，河南平頂山467000）

目的探討男性乳腺神經內分泌癌的臨床病理及免疫組化特征。方法分析2例男性乳腺神經內分泌癌臨床特點，觀察其組織病理形態及免疫表型，并結合文獻進行復習。結果年齡56歲、60歲，臨床表現為乳腺腫塊。腫瘤細胞圓形、卵圓形或梭形，中等大小，排列成梁狀、巢片狀，梭形細胞排列成柵欄狀、流水狀，偶見菊形團結構。免疫組化染色結果：Syn、CgA、NSF、34BF12、CK5/6、F-Cadherin彌漫（+）；例1 CD57彌漫（+）；例2 CD56彌漫（+）、FR、PR（++），GCDFP-15、PS2部分（+）。結論男性乳腺神經內分泌癌臨床罕見，易發于老年人，依據腫瘤細胞形態特點，結合免疫表型可確診。

乳腺腫瘤；神經內分泌癌；免疫表型；男性

乳腺神經內分泌癌是一種組織形態學特征與發生于胃腸道和肺神經內分泌腫瘤相似的腫瘤，免疫表型既表達神經內分泌標志物，又表達上皮標志物。男女均可發生，男性更為罕見。作者收集2例男性乳腺神經內分泌癌患者，現結合文獻對其臨床病理特征、免疫表型及診斷等進行探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料入組我院2例男性乳腺神經內分泌癌患者。例1，56歲，右乳腫塊10 d。查體：雙乳外觀無異常。右乳暈外側捫及一蠶豆大小腫塊，質硬。彩超示右乳有一界限清楚的實性腫塊，大小2.0 cm× 2.0 cm×1.5 cm。術中冰凍檢查結果示乳腺癌。例2，60歲，左乳無痛性腫塊半年余。查體：雙乳發育好，對稱，乳暈正常，乳頭無內陷及分泌物，皮膚無橘皮樣改變。左乳外下象限捫及一核桃大小質硬腫塊，形態不規則，表面粗糙，與皮膚無粘連，基底部可推動。左腋窩觸及淋巴結數枚。術前行細針吸取細胞學檢查：可見癌細胞。術中冰凍檢查結果示乳腺癌。

1.2 方法腫瘤標本經40 g·L-1中性甲醛固定，常規石蠟制片。行S-P法免疫組化染色，所用一抗為Syn、CgA、NSF、S-100、CD57、CD56、34ΒF12、CK5/6、CK7、CK20、F-Cadherin、FR、PR、p63、Vim、PS2、GCDFP-15、actin、HMB45、LCA，均為即用型試劑，購自福州邁新生物技術有限公司。

2 結果

2.1 巨檢2例均為乳腺癌改良根治標本，腫物術中送檢，大小分別為2.0 cm×2.0 cm×1.5 cm、4.0 cm× 3.5 cm×3.0 cm，切面呈實性，灰白色，局灶夾雜淡黃色，質細較脆。

2.2 鏡檢2例病變類似，腫瘤細胞圓形、卵圓形或梭形，細胞中等大小，胞質嗜雙色，相對較少，部分胞質透明，胞核圓形、卵圓形或梭形，染色質顆粒較粗，深染，核分裂相易見。瘤細胞呈梁狀、巢片狀排列，梭形細胞柵欄狀、流水狀排列，偶見菊形團結構。間質內少量淋巴細胞散在，纖維組織增生，部分膠原化。例2左腋窩淋巴結轉移（2/8）；細針吸取細胞學涂片：見到圓形、卵圓形、短梭形上皮樣瘤細胞。

2.3 免疫表型Syn、CgA、NSF、34BF12、CK5/6、FCadherin彌漫（+）；例1 CD57彌漫（+）；例2 CD56彌漫（+）、FR、PR（++），GCDFP-15、PS2部分（+）。

3 討論

3.1 臨床特征乳腺神經內分泌癌臨床少見，男性患者更為罕見。檢索中國學術期刊全文庫，男性乳腺神經內分泌癌國內共報道4例［1-4］，加上本組2例共6例（表1）。發病年齡為54～80歲，平均60.6歲，老年人多見。以左乳發病為主。臨床表現與其他乳腺腫瘤無明顯區別，常為可觸及無痛性腫塊。影像學檢查無特異性，顯示為界限清楚的腫塊。細針吸取細胞學涂片檢查具有診斷意義，可指導臨床有針對性的做好術前準備，選擇術式，但仍應做術中快速冰凍檢查確診，以防假陽性而導致誤根治病例的發生。

表1 國內報道的4例及本組2例男性乳腺神經內分泌癌

3.2 病理學特征癌腫常為單發，局限于一側。肉眼觀察：腫瘤大小不等，切面灰白色，伴腫瘤組織壞死出血時呈暗紅色，質細、脆，邊界尚清楚。鏡檢：腫瘤細胞豐富，呈圓形、卵圓形、漿細胞樣和梭形，細胞中等大小，胞質嗜雙色，相對較少，部分胞質透明，胞核圓形、卵圓形或梭形，染色質顆粒較粗，深染，核分裂相可見。細胞密集排列呈梁狀、巢片狀或實性，梭形細胞柵欄狀、流水狀排列，偶見菊形團結構。間質內少量淋巴細胞散在，纖維組織增生，部分膠原化。細針吸取細胞學涂片：瘤細胞呈圓形、卵圓形、短梭形上皮樣，散在分布。

3.3 免疫組化特征腫瘤細胞對各種神經內分泌標志物表達不甚一致。免疫組化示≥50%的腫瘤細胞表達Syn和（或）CgA是神經內分泌分化的證據［5］。Syn、CgA敏感性高，特異性強，是目前公認的診斷性標志物，CgA包括A、B、C等3種亞型，乳腺神經內分泌癌即能表達A型，也可表達B型，男性患者和絕經后婦女多表達B型［3］，因此CgA陰性者不能排除乳腺神經內分泌癌的診斷。NSF敏感性強，特異性差，若≥50%腫瘤細胞表達NSF及Syn或CgA，此時NSF具有重要的診斷意義。CD57為自然殺傷細胞標志物，主要存在于淋巴組織中的NKC，可與髓鞘糖蛋白等神經分子發生反應，CD56為神經細胞粘附分子，主要分布于大多數神經外胚層來源的細胞、組織和腫瘤中，本組例1 CD57及例2 CD56彌漫陽性，提示男性乳腺神經內分泌癌含有這兩種物質。上皮性標志物34ΒF12、CK5/6彌漫（+）。F-Cadherin殘存導管及腫瘤細胞彌漫（+），表明神經內分泌癌與導管癌有重疊。FR、PR、GCDFP-15、PS2（+）支持乳腺原發性神經內分泌癌。

3.4 診斷與鑒別診斷乳腺原發性神經內分泌癌診斷：1）癌腫首發于乳腺，并排除其他部位尤其是內分泌器官和組織癌變轉移而來；2）腫瘤細胞的形態學特征。WHO乳腺腫瘤分類依據細胞類型、組織級別、細胞分化程度和黏液的產生，將神經內分泌癌分實性神經內分泌癌、小細胞癌/燕麥細胞癌、大細胞神經內分泌癌等3個亞型。本組2例均屬實性神經內分泌癌；3）≥50%以上腫瘤細胞表達下列2種或2種以上神經內分泌標志物：Syn、CgA、NSF。此外腫瘤細胞還可表達CD57、CD56、34ΒF12、CK5、F-Cadherin。

鑒別診斷主要有：1）乳腺浸潤性小葉癌或低級別導管浸潤癌伴神經內分泌分化，乳腺浸潤性小葉癌癌細胞黏附性差，核偏位，胞質內含有空泡，有時可出現核內紅染小體。兩者免疫組化檢測僅散在或灶性細胞表達神經內分泌標志物；低級別導管浸潤癌F-Cadherin（+），34BF12（-）；小葉癌F-Cadherin（-），34BF12（+）；2）惡性肌上皮瘤，細胞呈梭形，其明顯的結節狀分布、邊界不規則是其特點。免疫表型Vimentin、Actin、P63（+）；3）惡性神經鞘瘤，梭形細胞密集排列，常見地圖樣壞死。可表達神經內分泌標志物，不表達上皮性免疫表型，如CK5/6、34BF12（-）；4）淋巴瘤，利用現代免疫組化技術容易鑒別，如LCA（+）；5）漿細胞肉瘤，髓外漿細胞肉瘤瘤細胞呈漿細胞樣，但其成熟程度不一，免疫組化CD38、CD31、CD79a（+）；6）無色素性惡性黑色素瘤，瘤細胞多呈梭形，排列呈巢或多樣，間質豐富，免疫組化示HMB45陽性。

3.5 發病機制與預后男性乳腺癌的所有組織類型都和女性一樣，因此應引起對男性發生此病變的注意。發病機制不明，從絕經后的婦女與男性易發病的角度看，有人認為患乳腺神經內分泌癌可能與雄激素有關［6］。老年男性乳腺發育癥與乳腺癌的關系尚需進一步研究，有數據顯示，40%的乳腺癌患者顯微鏡下可見男性乳腺發育改變［7］。男性乳腺神經內分泌癌患者的預后與女性患者的一樣，與腫瘤組織的分型、分級及臨床分期有關，有文獻［8-9］報道男性乳腺癌總的生存率較女性低，但同期之間相似。國內文獻［1-4］報道，男性乳腺神經內分泌癌患者術后放療、化療聯合應用新的輔助療法，生存期為6～33月。

［1］ 韓庶勇，周會行，陳海霞，等.男性乳腺神經內分泌癌1例［J］.診斷病理學雜志，1998，5（4）：238.

［2］ 袁文棋，佟樹文.老年男性左乳腺原發性小細胞神經內分泌癌1例［J］.華北煤炭醫學院學報，2000，2（1）：14.

［3］ 皋嵐湘，丁華野，李琳，等.乳腺神經內分泌癌的臨床病理學特點［J］.臨床與實驗病理學雜志，2003，19（3）：236-241.

［4］ 李代瑛，宋筱寧，車平杰.男性乳腺神經內分泌癌1例報告［J］.山東醫藥，2005，45（30）：71.

［5］ 吳秉銓，劉彥仿.免疫組織化學病理診斷［M］.北京：北京科學技術出版社，2007：227-240.

［6］ Sapino A，Bussolati G.Is detection of endocrine cells in breast adenocarcinoma of diagnostic andc linical significance［J］.Histopathology，2002，40（3）：211-214.

［7］ Heller KS，Rosen PP，Schottenfeld D，et al.Male breast cancer：a clinicopathologic study of 97 cases［J］.Ann Surg，1978，188（1）：60-65.

［8］ Scopsi L，Andreola S，Saccozzi R，et al.Argyrophilic carcinoma of the male breast.A neuroendocrine tumor containing predominantly chromogranin B（secretograninⅠ）［J］.Am J Surg Pathol，1991，15（11）：1063-1071.

［9］ Goss PF，Reid C，Pintilie M，et al.Male breast carcinoma：a review of 229 patients who presented to the Princess Margaret Hospital during 40 years：1955-1996［J］.Cancer，1999，85（3）：629-639.

Clinicopathological Observation of Male Neuroendocrine Breast Cancer

Hou Weihua，Hu Xuexin，Li Congyang，Duan Shanglin
（Department of Pathology，the 152 Hospital of PLA，Pingdingshan 467000，China）

ObjectiveTo investigate the clinical pathology and immunohistochemical features of male neuroendocrine breast cancer.MethodsThe histopathological features and immune phenotype were observed in two cases of male neuroendocrine breast cancer，and the related literature was reviewed.ResultsAge：56 and 60-year-old，the clinical manifestations：breast lumps.Tumor cells round，oval or spindle-shaped，medium size，arranged with trabecular or nest Flake，spindle-shaped cells arranged in the fence or with water，chrysanthemum-shaped structure of corporations were occasionally observed.Immune phenotype：Syn，CgA，NSF，34ΒF12，CK5，F-Cadherin diffusedly（+）；diffusedly CD57（+）in example 1；CD56 diffusedly（+），FR and PR（++），GCDFP-15 and PS2 Some（+）in example 2.ConclusionMale breast neuroendocrine cancer is rare and could be observed basing on morphological characteristics and immune phenotype.

breast tumor；neuroendocrine cancer；immune phenotype；male

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.03.019

R737.9

A

1673-5412（2014）03-0237-03

2013-06-17）

侯衛華（1979-），男，主治醫師，主要從事乳腺及女性生殖系統腫瘤的研究。F-mail：hou.wh@163.com