兒童咳嗽變異性哮喘76例療效分析

楊麗

【摘要】 目的 探討霧化吸入普米克令舒聯合口服孟魯司特治療兒童咳嗽變異性哮喘（CVA）的臨床療效。方法 選擇2010年7月～2013年7月新疆省烏魯木齊市兵團醫院兒科門診及住院CVA患兒76例， 隨機分為兩組， 每組38例：觀察組予普米克令舒（布地奈德）霧化吸入+孟魯司特咀嚼片口服；對照組予孟魯司特咀嚼片口服。治療4周， 并隨訪4周。結果 兩組患者的顯效率和總有效率進行比較， 觀察組療效顯著高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 吸入布地奈德聯合口服孟魯司特鈉治療兒童咳嗽變異性哮喘， 療效優于單純口服孟魯司特鈉。

【關鍵詞】 普米克令舒；孟魯司特；咳嗽變異型哮喘；兒童

【Abstract】 Objective To compare efficacy and safety of pulmicort inhalation and montelkuast orally on childer cough variant asthma. Methods From July 2010 to July 2013， totally 76 cases of children CVA which in Xinjiang province bingtuan hospital pediatric outpatient and hospitalization were enrolled randomly and divided into two groups， objective gorup and contorl gorup . 38 in each group. Children of objective gorup was given pulmicort inhalation and oral montelkuast. Children of contorl group was given to oral montelkuast. Treated for four weeks， follow-up visit for four weeks ， compare the efficacy of two groups. Results To compare excellent effective rate and total effective rate. The effective of objective group was higher than that of the contorl group. and there was significant statistical difference among the two groups（P<0.05）. Conclusion Pulmicort inhalation and montelkuast orally treat for children cough variant asthma， curative effect is superior to the pure oral montelkuast.

【Key words】 Pulmicort； Montelkuast； Cough variant asthma； Childern

咳嗽變異型哮喘（cough variant asthma， CVA）是一類不典型的哮喘， 又名隱匿性哮喘， 是慢性咳嗽的原因之一。隨著社會的發展。城市的工業化， 兒童咳嗽變異性哮喘逐年增多， 臨床誤診誤治較多， CVA占兒童慢性咳嗽的32%[1]， 該病以慢性頑固性夜間和（或）清晨干咳為主要癥狀， 雙肺聽診無哮鳴音， 如果治療不及時往往演變成更為嚴重的哮喘狀態[2]。該病與典型哮喘的發病機制相同， 都是以持續的氣道炎癥及氣道高反應性為特點[3]， 在臨床上容易誤診為支氣管炎。對CVA的治療方法較多， 療效各異， 該研究選擇CVA患兒76例， 進行研究， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇本院2010年7月～2013年7月在門診和住院確診為CVA患兒共76例， 其中男40例， 女36例；年齡4～16歲， 平均歲；病程2～16個月， 春秋季節發病者39例， 其余病例無明顯季節性。家族中有過敏史者25例， 有個人過敏史如患過濕疹者19例， 患過蕁麻疹者11例， 有藥物過敏史者7例， 所有患兒事前均沒有接受過激素和β2激動劑的治療。

1. 2 入選標準 據中華醫學會兒科學分會呼吸學組2008年制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中CVA的標準[4]。①符合CVA的標準；②未曾使用全身或吸入糖皮質激素治療， 對普米克令舒及孟魯司特無過敏且愿意參加本試驗者；③年齡4～16歲。

3 討論

對于咳嗽變異性哮喘患者， 慢性咳嗽可能是唯一癥狀，臨床上易誤診為呼吸道感染而予各種抗生素治療， 且療效欠佳。造成濫用抗生素的原因是對該病的誤診誤治。 造成誤診的原因是該病無特殊檢查方法或臨床醫生對本病的認識不足， 為了減少誤診誤治， 最有效的辦法是提高臨床醫生對咳嗽變異性哮喘的正確認識。咳嗽變異性哮喘多見于哮喘家族中、本身有變異性皮炎或過敏史者。雖然CVA的本質仍是哮喘， 但在臨床上早期診斷咳嗽變異型哮喘仍然是棘手問題， 何時干預治療仍是困擾臨床醫師的問題。發病不足4周但有典型癥狀者早期診斷性治療不失為一種良好的辦法。咳嗽變異型哮喘一旦發展到有大氣道阻塞， 出現典型哮喘癥狀時， 就可能錯過了最佳干預時機。

治療咳嗽變異型哮喘， 方法多種。若單純給予口服白三烯受體拮抗劑孟魯司特， 它只能單純抑制白三烯途徑誘導的喘息發作。而咳嗽變異型哮喘是由多種細胞， 包括炎性細胞（嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞等）、氣道結構細胞（氣道平滑肌細胞和上皮細胞等）和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病。單用三烯受體拮抗劑往往不能發揮良好的治療效果。只有聯合吸人糖皮質激素（CIS）才能更好阻斷多種細胞引起的氣道慢性炎癥反應。吸入糖皮質激素已被證實對多種細胞類型和介導因子參與的過敏性或非過敏性炎癥存在廣泛的抑制作用。普米克令舒作為吸人糖皮質激素（CIS）之一， 是CVA霧化吸入的首選藥物， 它的主要活性成份是布地奈德， 是一種強效吸入用糖皮質激素， 較全身用藥副作用明顯減少。其具有高親脂性， 可減慢藥物從脂質中的釋放， 延長激素的局部抗炎作用時間， 有較高的糖皮質醇受體結合力；其抗炎作用強， 比可的松高1000倍， 可減輕氣道炎癥滲出， 抑制炎癥細胞自炎癥局部移動， 阻止炎癥遞質的釋放和降低各種炎癥遞質的活性；能夠干擾花生四烯酸和白三烯的合成， 抑制氣道的高反應， 對受損的氣道有修復作用， 可避免氣道重塑演變為不可逆的肺功能損傷。氧動霧化吸入普米克令舒， 其給藥方式短期高濃度、高劑量糖皮質激素作用到靶器官， 起效迅速， 從而降低了激素的不良反應[5]且可避免全身用糖皮質激素。通過氧動霧化形成的霧化粒子， 微粒直徑多為3～6 μm， 更容易在小氣道沉積， 使藥物在小氣道局部的濃度較高， 能更好地抑制氣道高反應， 且不增加氣道阻力。即使有極少量藥物進入血液循環， 與血液中蛋白質結合， 95%經肝臟首過代謝， 被肝細胞色素P450系統代謝滅活后主要由尿路排泄， 幾乎不出現全身毒副作用。另外， 用藥方法簡單， 患兒依從性好， 能較好地配合， 能夠保證藥物的吸入和療效[6， 7]。endprint

對于單用普米克令舒霧化吸入治療CVA， 部分患者的氣道炎性反應仍然會持續存在。因為吸入CIS（普米克令舒）雖有強大的抗炎作用， 但不能抑制白三烯途徑， 而在哮喘發病中， 白三烯是重要的炎性反應介質之一[8]。它可使氣道支氣管平滑肌收縮， 黏液分泌增加， 血管通透性增高， 嗜酸性粒細胞聚集、局部組織水腫及支氣管痙攣， 從而引發哮喘[9]。且白三烯能促進氣道重構， 引發不可逆的肺功能損傷。故而吸入普米克令舒聯合口服白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療CVA可最大程度的阻斷多種途徑引發的氣道高反應或起到重塑， 效果更理想。孟魯司特為特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑， 是新一代非甾體抗炎藥物。能選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性， 有效預防和抑制白三烯所導致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細胞浸潤及支氣管痙攣， 減少氣道因變應原刺激引起的細胞和非細胞性炎癥物質， 使氣道及周圍血中嗜酸性粒細胞減少， 從而抑制變應原激發的氣道高反應性， 改善肺功能。咳嗽變異性哮喘治療中，吸入CIS與口服孟魯司特作用互補 ， 且能減少CIS的用量， 從而減少激素相關不良反應的發生。

綜上所述， 吸入普米克令舒與口服孟魯司特鈉聯合治療兒童CVA， 療效優于單純應用孟魯司特鈉， 且未出現治療相關不良反應， 值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 何權瀛.不斷提高我國慢性咳嗽的病因診斷水平.醫學研究雜志， 2007，36（2）：5-7.

[2] Spector SL， Tan RA. Effectiveness of montelukast in the treatment of cough variant asthma. Ann Allergy Asthma Immunol， 2004， 93（3）：232-236.

[3] 肖并. 孟魯司特鈉、沙丁胺醇聯合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察. 中國醫學創新， 2011， 8（13）：139-140.

[4] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組， 《中華兒科雜志》編輯委員會（2008年修訂）. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科學雜志，2008，46（10）：60-61.

[5] 張素穎. 普米克令舒、萬托林及愛喘樂聯合霧化吸入佐治小兒喘息性支氣管炎療效觀察. 中國醫學創新， 2009， 6（17）：89-90.

[6] 蔣學梅. 布地奈德混懸液聯合特布他林霧化液吸入治療咳嗽變異性哮喘30例. 臨床肺科雜志， 2008， 13（11）：1425-1426.

[7] 張虹， 羅秋平. 126例慢性咳嗽的診斷與治療分析. 現代實用醫學， 2010， 2（1）：44-45.

[8] 朱元鈕， 陳文彬.呼吸病學.北京：人民衛生出版社， 2004：858.

[9] 方薇. 孟魯司特與布地奈德氣霧劑治療小兒咳嗽變異性哮喘療效觀察. 兒科藥學雜志， 2008，14（3）：39-40.endprint

對于單用普米克令舒霧化吸入治療CVA， 部分患者的氣道炎性反應仍然會持續存在。因為吸入CIS（普米克令舒）雖有強大的抗炎作用， 但不能抑制白三烯途徑， 而在哮喘發病中， 白三烯是重要的炎性反應介質之一[8]。它可使氣道支氣管平滑肌收縮， 黏液分泌增加， 血管通透性增高， 嗜酸性粒細胞聚集、局部組織水腫及支氣管痙攣， 從而引發哮喘[9]。且白三烯能促進氣道重構， 引發不可逆的肺功能損傷。故而吸入普米克令舒聯合口服白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療CVA可最大程度的阻斷多種途徑引發的氣道高反應或起到重塑， 效果更理想。孟魯司特為特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑， 是新一代非甾體抗炎藥物。能選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性， 有效預防和抑制白三烯所導致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細胞浸潤及支氣管痙攣， 減少氣道因變應原刺激引起的細胞和非細胞性炎癥物質， 使氣道及周圍血中嗜酸性粒細胞減少， 從而抑制變應原激發的氣道高反應性， 改善肺功能。咳嗽變異性哮喘治療中，吸入CIS與口服孟魯司特作用互補 ， 且能減少CIS的用量， 從而減少激素相關不良反應的發生。

綜上所述， 吸入普米克令舒與口服孟魯司特鈉聯合治療兒童CVA， 療效優于單純應用孟魯司特鈉， 且未出現治療相關不良反應， 值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 何權瀛.不斷提高我國慢性咳嗽的病因診斷水平.醫學研究雜志， 2007，36（2）：5-7.

[2] Spector SL， Tan RA. Effectiveness of montelukast in the treatment of cough variant asthma. Ann Allergy Asthma Immunol， 2004， 93（3）：232-236.

[3] 肖并. 孟魯司特鈉、沙丁胺醇聯合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察. 中國醫學創新， 2011， 8（13）：139-140.

[4] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組， 《中華兒科雜志》編輯委員會（2008年修訂）. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科學雜志，2008，46（10）：60-61.

[5] 張素穎. 普米克令舒、萬托林及愛喘樂聯合霧化吸入佐治小兒喘息性支氣管炎療效觀察. 中國醫學創新， 2009， 6（17）：89-90.

[6] 蔣學梅. 布地奈德混懸液聯合特布他林霧化液吸入治療咳嗽變異性哮喘30例. 臨床肺科雜志， 2008， 13（11）：1425-1426.

[7] 張虹， 羅秋平. 126例慢性咳嗽的診斷與治療分析. 現代實用醫學， 2010， 2（1）：44-45.

[8] 朱元鈕， 陳文彬.呼吸病學.北京：人民衛生出版社， 2004：858.

[9] 方薇. 孟魯司特與布地奈德氣霧劑治療小兒咳嗽變異性哮喘療效觀察. 兒科藥學雜志， 2008，14（3）：39-40.endprint

對于單用普米克令舒霧化吸入治療CVA， 部分患者的氣道炎性反應仍然會持續存在。因為吸入CIS（普米克令舒）雖有強大的抗炎作用， 但不能抑制白三烯途徑， 而在哮喘發病中， 白三烯是重要的炎性反應介質之一[8]。它可使氣道支氣管平滑肌收縮， 黏液分泌增加， 血管通透性增高， 嗜酸性粒細胞聚集、局部組織水腫及支氣管痙攣， 從而引發哮喘[9]。且白三烯能促進氣道重構， 引發不可逆的肺功能損傷。故而吸入普米克令舒聯合口服白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療CVA可最大程度的阻斷多種途徑引發的氣道高反應或起到重塑， 效果更理想。孟魯司特為特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑， 是新一代非甾體抗炎藥物。能選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性， 有效預防和抑制白三烯所導致的血管通透性增加、氣道嗜酸性粒細胞浸潤及支氣管痙攣， 減少氣道因變應原刺激引起的細胞和非細胞性炎癥物質， 使氣道及周圍血中嗜酸性粒細胞減少， 從而抑制變應原激發的氣道高反應性， 改善肺功能。咳嗽變異性哮喘治療中，吸入CIS與口服孟魯司特作用互補 ， 且能減少CIS的用量， 從而減少激素相關不良反應的發生。

綜上所述， 吸入普米克令舒與口服孟魯司特鈉聯合治療兒童CVA， 療效優于單純應用孟魯司特鈉， 且未出現治療相關不良反應， 值得臨床推廣。

參考文獻

[1] 何權瀛.不斷提高我國慢性咳嗽的病因診斷水平.醫學研究雜志， 2007，36（2）：5-7.

[2] Spector SL， Tan RA. Effectiveness of montelukast in the treatment of cough variant asthma. Ann Allergy Asthma Immunol， 2004， 93（3）：232-236.

[3] 肖并. 孟魯司特鈉、沙丁胺醇聯合布地奈德治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察. 中國醫學創新， 2011， 8（13）：139-140.

[4] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組， 《中華兒科雜志》編輯委員會（2008年修訂）. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科學雜志，2008，46（10）：60-61.

[5] 張素穎. 普米克令舒、萬托林及愛喘樂聯合霧化吸入佐治小兒喘息性支氣管炎療效觀察. 中國醫學創新， 2009， 6（17）：89-90.

[6] 蔣學梅. 布地奈德混懸液聯合特布他林霧化液吸入治療咳嗽變異性哮喘30例. 臨床肺科雜志， 2008， 13（11）：1425-1426.

[7] 張虹， 羅秋平. 126例慢性咳嗽的診斷與治療分析. 現代實用醫學， 2010， 2（1）：44-45.

[8] 朱元鈕， 陳文彬.呼吸病學.北京：人民衛生出版社， 2004：858.

[9] 方薇. 孟魯司特與布地奈德氣霧劑治療小兒咳嗽變異性哮喘療效觀察. 兒科藥學雜志， 2008，14（3）：39-40.endprint