沙格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效及安全性研究

董 麗

（南京市紅十字醫院內分泌科，江蘇 南京 210001）

沙格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效及安全性研究

董 麗

（南京市紅十字醫院內分泌科，江蘇 南京 210001）

目的沙格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效及安全性。方法將2012年3月至2014年3月南京市紅十字醫院收治的80例2型糖尿病患者隨機分為對照組和治療組，每組各40例，對照組應用二甲雙胍治療，治療組予以沙格列汀聯合二甲雙胍治療，治療24周，觀察兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、體質量指數（BMI）及胰島β細胞功能指數（HOMA-β），胰島素抵抗指數（HOMA-IR）等方面的變化。結果治療組治療后FPG、PPG、HbA1c、TC、LDL相較于對照組顯著下降（P＜0.05），治療組治療后胰島β細胞功能指數明顯升高（P＜0.05），胰島素抵抗指數明顯下降（P＜0.05），兩組治療后BMI差異無統計學意義（P＞0.05）。結論沙格列汀聯合二甲雙胍能更好的控制血糖，改善患者的血脂，減少低血糖的發生率，不增加體質量，降糖安全有效。

DPP-4抑制劑；二甲雙胍；2型糖尿病

近年來，糖尿病的發病率逐年增加，選擇合理有效的降糖藥物，控制患者的代謝平衡，改善患者的預后至關重要。DPP-4抑制劑是一種新型口服降糖藥物[1]，通過提高內源性GLP-1的水平，作用于體內的α和β細胞，雙向調節血糖[2]，同時減少低血糖的發生和體質量增加的風險。本文采用沙格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病患者，觀察其有效性及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：糖尿病患者80例均符合1999年WHO制定的糖尿病的診斷標準，均為2型糖尿病患者。80例患者隨機分為對照組和治療組各40例。對照組男22例，女18例，平均年齡（45±10）歲；平均體質量指數（25.4±4.2）kg/m2；治療組男20例，女20例，平均年齡（44± 12）歲，平均BMI（24.8±5.1）kg/m2。兩組患者在性別，年齡，病程及體質量指數等一般情況無統計學差異。

1.2 方法：兩組患者均進行糖尿病的健康教育，控制飲食及運動，對照組口服格華止0.5，1天3次；治療組在對照組的基礎上加用沙格列汀5 mg qd，治療前和治療24周后測定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、體質量指數（BMI），采用穩態模型法計算胰島β細胞功能指數（HOMA-B）=20×空腹胰島素/（空腹血糖-3.5），HOMAIR=FPG×空腹胰島素（Fins）/22.5，并統計低血糖的發生次數及其他不良反應。

2 結 果

2.1 血糖、血脂指標的比較：兩組治療前FBG、2hPG、HbA1c，TC，LDL等各項指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療24周后，兩組FBG、2hPG、HbA1c、TC、LDL均有下降，其治療組優于對照組，兩組比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖，血脂及BMI指標的比較

2.2 HOMA-B、HOMA-IR指數及BMI的比較：兩組治療前HOMA-B及HOMA-IR指數無統計學差異；治療24周后，HOMA-B指數升高，HOMA-IR指數下降，且其治療組優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），BMI無統計學差異。見表2。

表2 兩組患者治療前后HOMA-B及HOMA-IR指數的比較

2.3 兩組間不良反應的發生情況：2組患者治療過程中及治療后均無明顯的不良反應。

3 討 論

2型糖尿病是一種常見的內分泌代謝性疾病，呈進行性進展，胰島細胞的功能衰竭及胰島素的抵抗是其發病的兩個主要原因。二甲雙胍作為各種糖尿病指南推薦的一線用藥，廣泛應用于臨床，但仍有部分患者單用二甲雙胍不能控制血糖達標，需聯合其他類降糖藥，最常用的為磺脲類，但有增加低血糖反應，增加體質量等不良反應，因此，要尋求更加合理的降糖藥物，安全有效地控制血糖。據國內外的報道，二甲雙胍聯合DPP4抑制劑，可進一步改善全面的血糖控制[3-5]，同時無低血糖和體質量增加的安全性顧慮[6]。

目前國內上市的DPP-4抑制劑有安立澤、捷諾維、佳維樂、歐唐寧等，在本研究中，我們選用的DPP-4抑制劑為沙格列汀，沙格列汀為吡咯烷類衍生物，是一種高效、穩定、長效的DPP4抑制劑。本研究發現，沙格列汀聯合二甲雙胍組能更加有效的降低FBG、2hPG、HbA1c，考慮與其改善血糖水平，減輕高糖毒性，從而增加內源性胰島素的分泌有關；研究還發現，沙格列汀組HOMA-B指數升高，HOMA-IR指數下降，考慮與其抑制二肽基肽酶-4的活性[7]，阻止內源性GLP-1裂解，提高內源性GLP-1的水平，促進β細胞分泌胰島素，抑制胰高血糖素的分泌，改善胰島細胞的功能[8]，減輕胰島素抵抗有關。但對于沙格列汀是否可逆轉糖尿病病程，還需要進一步研究。

沙格列汀與二甲雙胍聯用可通過作用互補達到協同降糖的效果。二甲雙胍可抑制肝糖的輸出，改善外周胰島素抵抗而降低血糖，沙格列汀通過抑制DPP-4，增加GLP-1水平而降糖。另外有研究發現，二甲雙胍可抑制DPP-4[9]，增強胰島素分泌，因此，二甲雙胍與DPP-4抑制劑聯用可明顯增加血清中有活性的GLP-1水平，機制互補，協同降糖。二甲雙胍降低空腹血糖效果較強，而沙格列汀控制餐后血糖較強，二者聯用可全面控制血糖。研究結果還證實，兩組治療前后均無1例低血糖發生，且無明顯的體質量增加。

本研究還發現，沙格列汀組能更有效的降低患者的TC，LDL水平，改善患者的血脂，具有潛在的心血管的保護作用，近期有研究認為：DPP-4抑制劑具有降糖以外的抑制炎性反應[10]，抗氧化應激[11]，促進血管內皮生成，改善血管內皮細胞功能[12]等多重血管保護作用。

綜上所述，沙格列汀聯合二甲雙胍治療2型糖尿病臨床療效優于單獨使用二甲雙胍，且在增加療效的同時，沒有增加患者不良反應的發生率，具有較高的臨床應用價值。

[1] 寧光.腸促胰素在血糖穩態調節和2型糖尿病治療中的作用[J]中華內分泌代謝雜志,2010,26:837-840.

[2] Janardhan S,Sastry GN.Dipeptidyl peptidase Ⅳ inhibitors: a new paradigm in type 2 diabetes treatment [J].Curr Drug Targets,201 4,15(6):600-621.

[3] Defronzo RA,Hissa MN.The efficacy and safety of saxagliptin when added to metformin therapy in patients[J].Diabetes Care,2009,32(9): 1649-1655.

[4] Nauck MA,Ellis GC.Efficacy and safety of adding the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor alogliptin to metformin therapy:a multicentre,randomised,double-blind[J].Int J Clin Pract,2009, 63(1):46-45.

[5] Fass AD1,Gershman JA.Efficacy and safety of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in combination[J].Adv Ther,2013, 30(4):337-353.

[6] White JL,Buchanan P.A randomized controlled trial of the efficacy and safety of twice-daily saxagliptin plus metformin combination therapy[J].BMC Endocr Disord,2014,14(1):17.

[7] Aroda VR,Henry RR.Efficacy of GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors[J].Clin Ther,2012,34(6):1247-1258.

[8] Esposito K,Cozzolino D.Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and HbA1c target of ＜7% in type 2 diabetes: meta-analysis[J]. Diabetes Obes Metab,2011,13(7):594-603.

[9] Lindsay JR,Duffy NA.Inhibition of dipeptidyl peptidase IV activity by oral metformin in Type 2 diabetes[J].Diabet Med,2005,22(5):654-657.

[10] Shah Z,Kampfrath T.Long-Term dipeptidyl peptidase 4 inhibition reduces atherosclerosis and inflammation via effects on monocyte recruitment[J].Circulation,2011,124(21):2338-2349.

[11] Rizzo MR,Barbieri M.Reduction of oxidative stress and inflammation by blunting daily acute glucose fluctuations [J]. Diabetes Care,2012,35(10):2076-2082.

[12] Poncina N,Albiero M.The dipeptidyl peptidase-4 inhibitor Saxagliptin improves function of circulating pro-angiogenic cells from type 2 diabetic[J].Cardiovasc Diabetol,2014,3:92.

R587.1

B

1671-8194（2014）28-0117-02