超老齡患者應用辛伐他汀的安全性研究

喬 森 潘曉明 雷 鳴 楊愛民

（吉林市中心醫院特診一科，吉林 吉林 132000）

超老齡患者應用辛伐他汀的安全性研究

喬 森 潘曉明 雷 鳴 楊愛民

（吉林市中心醫院特診一科，吉林 吉林 132000）

目的評價超老齡患者常規劑量長期應用辛伐他汀的安全性。方法選擇2009年6月至2011年6月在吉林市中心醫院特診一科住院的108例超老齡高膽固醇血癥患者，平均年齡在（81.0±2.3）歲，每晚睡前服用辛伐他汀10 mg/d，連續用藥56周，觀察血脂變化及不良反應。結果辛伐他汀10 mg/d治療4周后與治療前比較能降低血TC、LDL-C水平（P＜0.05），服藥12、28、56周后與治療前比較能顯著降低血TC、LDL-C水平（P＜0.01），服藥56周HDL-C上升仍不明顯（P＞0.05）。所有患者應用辛伐他汀治療56周后，對TC的有效率達86.1%，對HDL-C和LDL-C的有效率分別為46.7%和84.3%。結論超老齡患者常規劑量長期應用辛伐他汀的安全性好，效果顯著、持久，不良反應非常低。

辛伐他汀；超老齡；安全性

目前全球老齡化已成為不可抑制的趨勢，75歲以上的高齡老年是各種血管事件的高危人群，超老年患者的強化降脂治療安全性越來越引起人們的重視。本研究選用了108例患有高脂血癥的超老齡患者，觀察從應用辛伐他汀10 mg/d開始治療后至56周末時的不良反應發生情況，評價藥物在治療高齡老年患者期間長期應用的安全性。

1 對象與方法

1.1 對象：選擇2009年6月至2011年6月在吉林市中心醫院特診一科住院患者108例，其中，男性68例，女性40例，年齡在75～85歲，平均年齡在（81.0±2.3）歲。所選研究對象不包括合并有肝功能損害、嚴重腎功能損害、嚴重胃腸疾病、近期重大創傷或手術史、慢性肌病、腫瘤、重度營養不良、抑郁癥等患者。入選對象符合“中國成人血脂異常防治建議”的標準[1]：TC≥5.18 mmol/L為高膽固醇血癥；LDL-C≥3.37 mmol/L為高低密度脂蛋白血癥；HDL-C＜1.04 mmol/L為低高密度脂蛋白血癥。

1.2 方法：囑患者在每晚睡前服用辛伐他汀10 mg/d，連續用藥56周。在治療期間要保持飲食規律和生活習慣不變，在治療的時候不用其他調節血脂的藥物，所有研究對象在12個月的研究期間藥物治療方案不變。

1.3 臨床觀察指標及有無不良反應出現：研究對象于研究開始前和用藥第4、12、28、56周末，檢測血TC、LDL-C、HDL-C、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、谷丙轉氨酶（ALT）、肌酸激酶（CK）各1次。并做好跟蹤隨訪調查，包括服藥期間是否出現不良反應，如皮膚瘙癢、惡心、腹痛、腹瀉、便秘、腹脹、頭痛、肌痛等癥狀及各項生化指標。記錄辛伐他汀服藥情況、停藥時間、停藥原因等。研究終點為開始治療后的第56周末。

1.4 療效評定：標準按“心血管藥物臨床試驗評價方法的建議”[2]判定，按血脂參數變化判斷總有效率作為指標評價療效，總有效率=（顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。治療后與治療前比較，顯效：TC下降≥20%，LDL-C下降≥20%；有效：TC下降10%～19%，LDL-C下降10%～19%；無效：未達到上述標準。

1.5 統計學處理：所有數據用軟件SPSS14.0進行統計分析，計量資料相關指標以均數±標準差表示，采用方差分析、q檢驗、卡方檢驗等方法進行統計，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效：辛伐他汀10 mg/d治療4周后與治療前比較能降低血TC、LDL-C水平（P＜0.05），服藥12、28、56周后與治療前比較能顯著降低血TC、LDL-C水平（P＜0.01），服藥56周HDL-C上升仍不明顯（P＞0.05）；見表1。療效上，所有患者應用辛伐他汀治療56周后，對TC的有效率達86.1%，對HDL-C和LDL-C的有效率分別為46.7%和84.3%。見表2～表5。

2.2 不良反應：服藥前及服藥56周后患者安全性指標數據比較見表6，服藥前后肝、腎功能及CK無明顯變化，服藥期間出現一過性谷丙氨基轉氨酶升高2例，但均未超過正常上限2倍，停藥1周后復查恢復正常，2例出現過惡心，2例出現過腹痛，所有病例均耐受完成試驗，所有患者均未出現皮膚瘙癢、腹瀉、便秘、頭痛、肌痛、橫紋肌溶解現象。

表1 辛伐他汀治療108例超老齡高膽固醇血癥患者血脂水平

表1 辛伐他汀治療108例超老齡高膽固醇血癥患者血脂水平

注：與治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01

表2 治療4周后降脂療效

表3 治療12周后降脂療效

表4 治療28周后降脂療效

表5 治療56周后降脂療效

表6 108例超老齡患者服用辛伐他汀治療56周后Cr、BUN、ALT、CK觀察結果

表6 108例超老齡患者服用辛伐他汀治療56周后Cr、BUN、ALT、CK觀察結果

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討 論

我國社會老齡化日益突出，老年病及老年患者用藥的研究也引起了高度重視。75歲以上的老齡人是心腦血管疾病的高危人群，發生血管事件的危險性增加，需要藥物干預來降低血管事件的風險[3，4]。高脂血癥是誘發心腦血管疾病的重要危險因子，它作為動脈粥樣硬化的首要因素，已經受到了廣大醫學工作者的高度重視，積極治療高脂血癥可減輕或抑制動脈粥樣硬化的發展從而降低心腦血管事件的發病率和病死率。研究表明血清膽固醇每降低1%，冠心病的危險性可減少2%[5]。然而，超老齡患者多存在明確的或潛在的多器官功能減退，藥物耐受性下降，不良反應發生率高[6]。因此，超老年患者的強化降脂治療安全性越來越引起人們的重視。

目前，他汀類藥物是臨床廣泛應用的降低膽固醇藥物，它可使TC和LDL-C下降，同時可一定程度的升高HDL-C[7]。具有比飲食控制和其他藥物治療更強的降脂效果[8,9]。而辛伐他汀是3羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑，它通過抑制肝臟HMG-CoA還原酶及上調肝細胞LDL受體來降低血TC和LDL-C，對HDL-C亦有輕度升高作用，從而達到降脂作用[10]。是目前國內使用最為廣泛的他汀類藥物。

國內有分別研究瑞舒伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、非諾貝特和阿托伐他汀鈣等其中一種，或其中兩種聯合治療老年血脂異常患者的療效和安全性的文獻報道，這些文獻所研究老年人的年齡大多都是75歲以下，只有一篇研究80歲以上，但是研究病例數較少，而且只觀察治療8周后的臨床指標。本課題研究了75～85歲的超老齡患者應用辛伐他汀常規劑量的臨床安全性，并且觀察研究開始前和用藥第1、3、6、12個月末的臨床指標。來評價辛伐他汀在超老齡患者中應用的不良反應與安全性。研究結果顯示：辛伐他汀10 mg/d在降低TC、LDL-C濃度的療效顯著。表明常規劑量辛伐他汀用于老年原發性高脂血癥患者效果顯著、持久。并且我們對治療效果不佳的患者隨訪中囑其將辛伐他汀的劑量調整為20 mg/d，發現其療效增加顯著，無不良反應發生。

綜上本研究使用10 mg及20 mg來治療老年高脂血癥，治療前后的各項血脂指標均有明顯改善，且療效及安全性是一致的。本研究結果推薦老年人長期口服常規劑量的辛伐他汀對強化降脂治療的療效穩定、安全可靠。但由于本研究的樣本量較小，隨訪時間短，故用藥的長期效果和安全性尚待進一步觀察。

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R972.6

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1671-8194（2014）28-0102-02