多西他賽聯合順鉑方案新輔助治療局部晚期食管鱗癌的臨床研究

周紅林 姜祖光 岳文彬 劉月芬 李慎柯 陳 青

（濮陽市油田總醫院腫瘤科，河南 濮陽 457000）

多西他賽聯合順鉑方案新輔助治療局部晚期食管鱗癌的臨床研究

周紅林 姜祖光 岳文彬 劉月芬 李慎柯 陳 青

（濮陽市油田總醫院腫瘤科，河南 濮陽 457000）

目的分析比較多西他賽聯合順鉑方案（TP）與氟尿嘧啶聯合順鉑方案（PF）新輔助治療局部晚期食管鱗癌的有效性及安全性。方法收集自2010年6月至2013年3月在我院腫瘤內科和胸心外科住院新輔助化療的局部晚期食管鱗癌患者94例，其中TP方案組42例（DTX 75 mg/m2，靜滴d1，DDP 20 mg/m2，靜滴d1～d3）和PF組52例（5-FU 1000 mg/m2，靜滴d1～d5；DDP 20 mg/m2，靜滴d1～d3，q4周）組。化療3周期后評價療效及毒副反應。結果全部入組病例均可評價近期療效和毒副反應。TP組患者的近期有效率明顯高于PF組（P＜0.05）；然而疾病控制率相似，無統計學意義（P=0.344）；兩組化療方案的3～4級毒副反應方面比較，毒副作用均可耐受，惡心嘔吐、過敏、乏力、腹瀉的3～4級不良反應發生率兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。骨髓抑制、神經毒性及肌痛差異具有顯著性（P＜0.05）。結論在局部晚期食管鱗癌新輔助化療中，TF方案與PF方案比較，具有更好的近期有效率，但有更高的毒副反應，經過及時處理后PF方案可具有較好的耐受性。

食管癌；多西他賽；新輔助化療；毒副作用

筆者所在的豫北地區是我國食管癌高發地區之一，我科收治的食管癌患者較多，大部分患者初次發現即為中晚期，雖然我國目前手術切除率已經上升至90%，但是外科治療的總的療效近30余年基本上處于平臺期，在30%[1]左右，為提高外科治療的療效，新輔助化療越來越受到臨床醫師重視，本研究旨在尋找更加有效的新輔助化療藥物。

1 資料與方法

1.1 入組標準：①經食管鏡活檢明確診斷為鱗癌；②初次化療；③按Karuafsky（KPS）評分標準≥70分；④年齡在18～70歲；⑤無嚴重基礎疾病，心肝腎及骨髓造血功能基本正常；⑥3周期化療順利完成；⑦臨床分期超過T2期及有任何淋巴結陽性的局部晚期食管癌患者。根據化療方案的不同分為多西他賽聯合順鉑組（TP方案）和氟尿嘧啶聯合順鉑組（PF方案），兩組的基線資料基本相似，均衡可比。見表1。

1.2 治療方法：多西他賽聯合順鉑組化療方案，具體為：多西他賽（DTX）75 mg/m2，緩慢靜滴d1，順鉑（DDP）20 mg/m2，d1～d3，21 d為1個周期；氟尿嘧啶聯合順鉑化療方案為，氟尿嘧啶1000 mg/m2，緩慢靜滴d1～d5，順鉑（DDP）20 mg/m2，d1～d3，28 d為1個周期。使用多西他賽前常規應用地塞米松片處理，均未出現嚴重過敏反應。于3周期后評價療效，評價為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）和穩定（SD）的患者進行手術。如療效評價為病變進展（PD）則更換化療方案繼續治療。

表1 兩組食管鱗癌患者的一般資料

1.3 評價標準：根據胸腹部螺旋CT（16排及其以上）及頸部淋巴結彩超評價病灶變化，按照RECIST療效評價標準（2000）評價近期療效，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和病變進展（PD），包括靶病灶及非靶病灶的綜合評價。以CR+PR計算有效率（RR），以CR+PR+SD計算疾病控制率（DCR）；毒副反應評價標準根據NCI CTC 3.0不良反應分級標準分為0～4級，3周期后進行毒副反應評價分析。

1.4 統計學分析：采用SPSS 15.0版軟件處理。計數資料近期療效及毒副反應分析均采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 近期療效：TF組獲得CR3例，PR17例，SD 12例，PD10例，RR為47.62%，PF組獲得CR 0例，PR14例，SD 21例，PD17例，RR為26.92%，TF組與PF組近期有效率比較差異具有顯著性（P=0.039）；然而疾病控制率相似，無統計學意義（P=0.344）；見表2。

2.2 毒副反應：兩組患者的毒副反應均能耐受，多西他賽應用前均給予地塞米松片預處理，未發生因毒副反應而終止治療情況，無治療相關死亡病例。兩組化療方案的3～4級毒副反應方面比較，骨髓抑制、神經毒性及肌痛差異具有顯著性（P＜0.05），惡心嘔吐、過敏、乏力、腹瀉的3～4級不良反應發生率兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3、表4。

表2 3周期后兩組晚期食管癌患者的近期療效

表3 兩組晚期食管癌化療毒副反應比較

表4 兩組晚期食管癌3～4級不良反應發生率及卡方檢驗統計P值

3 討 論

食管癌初次就診時大多已經中晚期，直接手術效果不夠理想[2]，Ⅲ期食管癌患者5年生存率6.7%～15.1%，為提高患者術后生存期，新輔助化療被逐漸用于食管癌的治療，因新輔助化療的優勢明顯，已經被成功用于結直腸癌、胃癌、乳腺癌等諸多惡性腫瘤的治療中，食管癌的新輔助治療的優勢目前正在逐漸被確立，可使患者臨床獲益的結論，已經越來越多的被臨床專家肯定。2011年，Boonstra等[3]報道食管鱗癌的新輔助化療研究結果。在169例患者中，85例行2～4周期的依托泊苷+順鉑方案化療后手術，84例行單純手術治療。新輔助化療組和單純手術組的中位生存期分別為16個月和12個月，2年生存率分別為42%和30%，5年生存率分別為26%和17%，有顯著性差別。提示食管鱗癌能從新輔助化療中獲益。薛洋等[4]將多西他賽聯合順鉑應用于食管癌的新輔助化療，結果顯示新輔助化療組5年生存率50%，明顯高于直接手術組。氟尿嘧啶聯合順鉑方案是食管癌治療的經典方案，具有較好的療效。付吉敏等[5]在TP與FP方案治療晚期食管癌的Meta分析顯示TP方案的完全緩解率及有效率均明顯高于FP方案（P＜0.01）。

本組對照研究結果顯示，新輔助化療4周期后評估療效，TF組的有效率明顯高于PF組，差異具有顯著性，然而疾病控制率比較無統計學意義，疾病控制率兩組比較無統計學差異，但在不良反應方面，TF組明顯高于PF組，尤其是骨髓抑制方面，3～4級骨髓抑制反應發生率較高，乏力發生率雖沒有統計學意義，但據筆者臨床觀察，TF組患者乏力明顯重于PF組，且持續時間較長，但多西他賽的這種藥物反應在粒升素及對癥支持治療后均能逐漸緩解，入組的患者均可耐受。所以筆者認為在患者能耐受且有希望手術的情況下盡量選擇TP方案，以增加患者術后生存期。

然而食管癌的術前治療結果目前尚不完全一致，亦沒有標準的的化療方案，孰優孰劣亦沒有隨即對照試驗證據支持。新輔助化療劣勢可能就在于推遲了可切除的食管癌患者的手術時間，可能錯過最合適的手術時機。然而有報道顯[6]示在新輔助化療過程中發現腫瘤進展轉移的患者，即使直接接受手術治療，其效果亦難以令人滿意，對于這類患者而言可以選擇非手術治療，從而避免因手術治療帶來的不必要的創傷[7]。

綜上所述，在食管鱗癌的新輔助化療中，多西他賽聯合順鉑方案的近期療效要好于遠期療效，這可能會帶來更高的R0切除率，筆者會進一步整理患者的手術資料及術后隨訪資料，比較患者的手術根治情況及遠期療效。但需要注意的是TF組的化療不良反應明顯增高，骨髓抑制嚴重，大多時候需要重組人粒細胞刺激因子的支持，需要臨床醫師使用時提高警惕。

[1] 孫燕.臨床腫瘤學高級教程(下冊)[M].北京:人民軍醫出版社,2012:474-475.

[2] 呂進,曹秀峰,朱斌,等.新輔助放化療對食管癌手術和預后的影響[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2011,5(1):159-165.

[3] Boonstra JJ,Kok TC,Wijnhoven BP,et al.ChemotheraPy followed by surgery versus surgery alone in Patients with resectable oesoPhageal squamous cell carcinoma:long - term results of a randomized controlled trial[J].BMC Cancer,2011,11:181.

[4] 薛洋,曾富春,舒駿,等.食管癌術前多西他賽新輔助化療臨床效果觀察[J].四川醫學,2013,34(9):1298-1300.

[5] 付吉敏,王強平.TP方案與FP方案治療晚期食管癌的療效與安全性的Meta分析[J].四川醫學,2012,33(7):1216-1218.

[6] 務森,陳明耀,雒建超,等.高齡局部進展期食管癌患者術前新輔助放化療的安全性和療效觀察[J].腫瘤防治研究,2012,39(7): 838-840.

[7] Suto Y,Tomizawa N,Andoh T,et al.A case of Barrett′s esophageal carcinoma treated with combined therapy[J].Gan To Kagaku Ryoho,2012,39(12):2110-2112.

The Clinical Research of Docetaxel Plus Cisplatin for the Treatment of Local Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma with New Adjuvant Chemotherapy

ZHOU Hong-lin, JIANG Zu-guang, YUE Wen-bin, LIU Yue-fen, LI Shen-ke, CHEN Qing
(Department of Oncology, Puyang Oilfield General Hospital, Puyang 457000, China)

ObjectiveTo compare and analyze the efficacy and safety of docetaxel plus cisplatin and 5-FU plus cisplatin for local advanced esophageal squamous cell carcinoma with new adjuvant chemotherapy.Methodscollect 92 patients with local advanced esophageal squamous cell carcinoma treated with new adjuvant chemotherapy in chest surgery and Oncology from june 2010 to march 2013, 42 patients with docetaxel plus cisplatin(TP)(DTX 75 mg/m2,iv,d1,DDP 20 mg/m2,iv,d1～d3,q3w;),52 patients treated with 5-FU plus cisplatin(PF)(DDP 20 mg/m2,iv,d1～d3,5-FU1000 mg/m2, d1～d5,iv).The efficacy and the toxicity were evaluated after three cycles.ResultsAll the cases could be evaluated efficacy and toxicity, the group TP had higher recent effective rate(RR) than group PF, while there was no statistical significance about the disease control rate(DCR) between the two groups, Toxicity of two groups were tolerable, for the 3-4 degree toxicity, there was no statistical significance about vomit, anaphylaxis, weak, Diarrhea(P＞0.05). While the incidence rate of hypoleucocytosis, neurotoxin, muscular pain were higher in group TP than in group PF with significance difference.ConclusionThe patients with local advanced esophageal squamous cell carcinoma treated with new adjuvant chemotherapy, group TP had better recent effective rate, but higher toxicity, toxicity of groups TP were tolerable if intervention acticivity.

Esophageal carcinoma; Docetaxel; New adjuvant chemotherapy; Toxicity

R735.1

B

1671-8194（2014）28-0029-02