抗抑郁藥物對患者血清細胞因子的影響探討

張金

摘要：目的：探討不同藥物治療抑郁癥時對患者血清細胞因子的影響。方法: 選取90例患者分兩組分別采取氟西汀和馬普替林進行治療，對心電圖、血常規、尿常規和肝腎功能進行檢測。結果:氟西汀的副作用小于馬普替林。結論: 氟西汀治療抑郁癥較馬普替林有一定的優勢。

關鍵詞：抑郁癥；氟西汀；馬普替林【中圖分類號】R971.4【文獻標識碼】B【文章編號】1672-8602(2014)04-0117-01

抑郁癥是以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征的一種精神疾病，并伴有一定身體器官的功能紊亂，是臨床最常見的精神疾患之一。國際衛生組織預測到2020年抑郁癥威脅人類健康、增加經濟負擔的疾患將成為全球第2位 。近年來關于抑郁癥的神經免疫病因學已被提出，目前研究發現細胞因子除了有介導免疫細胞相互傳遞信息的功能，在抑郁癥發病機制中也起著重要的作用，抑郁癥患者血漿中某些細胞因子的含量增加，并且增加的細胞因子可作為抑郁癥的種狀態指標 。

1資料與方法

1.1研究對象:選取本院2011年1月到2014年1月在本院住院的患者，年齡22~58歲，本人或家屬同意，簽訂知情同意書，符合DSM-Ⅳ抑郁發作診斷標準，且漢密爾頓抑郁量表評分≥20分，抑郁自評量表標準分≥53分，沒有嚴重軀體疾病，至少半年內未服用過免疫調節劑和激素制劑，近期無急慢性感染、創傷、炎癥、發熱及過敏史的患者納入研究。共入組9O例，男性41例，女性49例，隨機分為兩組各45例。氟西汀組男2O例，女25例，平均年齡(35.5±3.2)歲，平均病程(12.4±8.9)個月，平均住院次數(3.7±2.1)次；馬普替林組男21例，女24例，平均年齡(37.7±4.1)歲，平均病程(12.0±6.9)個月，平均住院次數(3.1±1.7)次。兩組以上各項差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法:治療前測量血清細胞因子(IL-6，TNF-α)水平。氟西汀組給予氟西汀治療，初始劑量20mg/d，2周內視病情調整劑量，劑量范圍20~40 mg／d。馬普替林組給予馬普替林治療，起始劑量為25 mg/d，10d內據病情增加劑量，最大劑量為200mg／d。觀察8周。治療中失眠者可酌情使用小量苯二氮革類藥物。治療過程中出現不良反應填寫TESS量表。治療前及治療第2、4、6、8周末各查心電圖、血常規、尿常規、肝腎功能1次。

1.3生化指標檢測: 取患者外周靜脈血，用ELISA方法檢測血漿中IL-6、TNF-α，嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.4數據統計分析:數據處理應用SPSS16.0軟件，所得數據均采用均數±標準差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗。

2結果

兩組抗抑郁藥物治療前后血漿IL.6、TNF含量如下：治療前后氟西汀組的TNF-α為(13.25±3.45)、(4.86±3.31)；IL-6為(50.42±7.18)、(35.92±10.86)；馬普替林組治療前后TNF-α為(13.16±2.42)、(7.84±3.29)；IL-6為(52.63±8.62)、(42.55±8.62).馬普替林組的主要不良反應有中樞神經系統反應：困倦8例；消化系統反應：惡心4例；植物神經系統反應：口干7例，便秘8例；生殖系統反應：性功能障礙4例。氟西汀組的主要不良反應有中樞神經系統反應：困倦3例；消化系統反應：納差2例；植物神經系統反應：出汗多2例；生殖系統反應：性功能障礙1例。兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

抑郁癥的發病機制目前尚不清楚，可能與遺傳、生化和心理社會等多種因素有關。近年來，抑郁癥與免疫系統之問的關系越來越受到重視，其中細胞因子與抑郁癥的研究更受關注。細胞因子分為促炎性細胞因子(IL-1、2、6、12，TNF-α，TNF-β，INF-γ)和抗炎性細胞因子(IL-4、l0、l3)。研究發現，抑郁癥患者其血漿促炎性細胞因子水平較正常者明顯升高，而經過抗抑郁藥物治療后，這些血漿細胞因子水平相應的降低。在應用抗抑郁藥物之后，隨著其抑郁癥狀的改善，血漿前炎癥細胞因子的水平也明顯降低。動物實驗也表明，促炎性細胞因子可以引起動物出現抑郁樣病態行為，且可被抗抑郁藥所逆轉，而細胞因子降低或其受體缺失或敏感度降低則產生抗抑郁作用。

目前研究認為免疫系統在抑郁癥的發生發展及治療中起著重要作用。常見的致炎因子IL-6和TNF-α屬于前炎癥細胞因子，研究表明，抑郁癥患者外周血中IL-6高于正常對照組，且抑郁癥患者外周血中IL-1 p、IL-6高于正常對照組，抗抑郁藥物能使高濃度的IL-1β、IL-6和TNF-α等細胞因子正常化，本實驗結果也證實了這些研究。本研究發現，氟西汀組較馬普替林組其血清中IL-6、TNF-α含量降低。氟西汀是選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑，主要抑制5-HT運載體再攝取，從而增加5-HT的含量。馬普替林為四環結構帶有仲胺側鏈的化合物，馬普替林作用機制是阻斷中樞神經突觸前膜對去甲腎上腺素(NE)再攝取，主要對NE的再攝取抑制作用較強，目前關于氟西汀和馬普替林對前炎癥細胞因子抑制作用的確切機制尚不清楚，有研究指出氟西汀可能通過抑制中樞神經膠質細胞的活性進而減少細胞因子的分泌，關于馬普替林的免疫調節作用機制研究較少，揭示氟西汀的免疫調節作用較馬普替林有優勢。本實驗結果還提示氟西汀治療后的藥物副反應要少于馬普替林治療后的，進而提示氟西汀治療抑郁癥較馬普替林有一定的優勢。

近年來，精神神經免疫學為揭示精神疾病的生物學發病機制開辟了新領域。神經系統、內分泌系統和免疫系統構成了彼此相互聯系、相互作用的網絡，共同維持人體內環境穩定，調節人體功能，三者在抑郁癥的發生發展過程中具有重要作用。目前，抑郁癥的免疫學研究，尤其是對IL與抑郁癥關系的研究，雖然尚未取得突破性進展，研究結果頗不一致，但是，多數結果表明，細胞因子與抑郁癥的發病及臨床表現有關。關于抑郁癥與神經免疫系統的關系需要更進一步的研究，神經免疫系統或可能成為抗抑郁研究的一個新的方向。

參考文獻

[1]張敏,譚利軍,谷偉,徐惠萍,鄧克文.抑郁癥患者血清甲狀腺激素相關因素分析[J], 精神醫學雜志. 2014.1.

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