米非司酮聯合利凡諾引產效果觀察

胡愛蓮

摘要：目的：觀察在中孕妊娠利凡諾引產手術過程中聯合使用米非司酮引產的效果。方法：隨機收集我站2009—2011年單純使用利凡諾100mg羊膜腔內注射引產和米非司酮聯合利凡諾引產的中孕病歷各50例；通過數據分析、比較、統計計算。結果：單用利凡諾引產的病人其產程和總產程、產程中反應如發熱疼痛，引產成功率以及胎盤剝離情況與米非司酮輔助組有明顯差異，有統計學意義。結論：從本次課題的臨床觀察：米非司酮聯合利凡諾引產效果肯定，因米非司酮對宮頸軟化這種特殊的藥理作用，明顯的縮短產程、總產程、減少了引產過程中發生的一些不良反應，并且因米非司酮的藥理作用，減少了胎盤、胎膜殘留、降低清宮率、避免子宮機械損傷，間接降低了感染率。從本次調查各種數據中證實在中期妊娠引產中米非司酮聯合利凡諾是一種有效、安全、值得臨床推廣的引產方法之一。

關鍵詞：利凡諾；米非司酮；中孕引產

【中圖分類號】R719.3+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2014）08-0138-01

米非司酮未用于終止妊娠輔助藥物前，臨床最常用、使用最多的引產方法是羊膜腔內注射利凡諾100mg引產，其次是天花粉、水囊以及靜脈使用縮宮素等，在以上引產手術方法中，均因中孕妊娠宮頸條件不成熟的先天生理條件，而導致引產過程中出現引產總時間過長，引產失敗，孕婦疼痛時間長，導致產婦乏力、發熱等不良癥狀；直至米非司酮、米索前列素應用于早孕流產以來，鑒于米非司酮對宮頸軟化的特殊作用，本課題調查分析了在中孕妊娠利凡諾引產手術過程中聯合使用米非司酮引產與單純使用利凡諾100mg羊膜腔內注射引產兩種方法效果比較，報道如下。

1 資料和方法

1.1 觀察對象隨機收集我站2009—2011年單純使用利凡諾100mg羊膜腔內注射引產和米非司酮聯合利凡諾引產的中孕病歷各50例；對照組：單純使用利凡諾100mg羊膜腔內注射引產，年齡最大45歲，最小17歲，平均年齡26.1±7.68歲；孕周最大26+5周，最小14+1周；孕次最少1次，最多6次；住院最短的4天，最長8天，平均4.14±1.11天。臨床觀察組：米非司酮聯合利凡諾引產；年齡最大42歲，最小15歲，平均年齡24.3±7.52歲；孕周最大26+5周，最小13+1周；孕次最少1次，最多7次；住院最短3天，最長7天，平均4.26±1.14天；兩組孕周、孕次、年齡、住院天數均隨機，無明顯統計學差異，無可比性。

1.2 方法：所有考察對象入站后均進行引產術前常規化驗檢查，排除引產手術和利凡諾、米非司酮等藥物禁忌癥，并在引產者的知情同意下使用相關引產方法。1）單純使用利凡諾者，常規檢查排除禁忌癥后即經腹壁進行羊膜腔內穿刺，穿刺成功后即注射利凡諾100mg后觀察產程發動、宮縮、產程進展情況、產時出血、產程中反應等相關內容。2）米非司酮輔助利凡諾引產組，以米非司酮150mg頓服，同時或次日行羊膜腔內穿刺注射利凡諾100mg，同單用利凡諾組一樣，利凡諾注射后即開始觀察產程發動、進展以及宮縮、產時出血、產程中反應等情況。3）對于兩組在引產過程中48-72小時因無效效宮縮、產程無進展或無宮縮者，均采用靜滴縮宮素或陰道使用米索前列素或口服米索前列素加強宮縮，促進產程發動（均不行再次羊膜腔內注射利凡諾。）

1.3 觀察內容和指標：1）引產總時間：兩組均在行羊膜腔內注射利凡諾藥物后計時至胎盤娩出為止，如胎盤粘連因鉗夾或徒手剝離，即計時至術時。2）產程時間：正規宮縮發動計時至胎盤分娩出時間，如胎盤粘連需鉗夾或徒手剝離，即計時至術時。3）產時出血量：胎兒娩出至胎盤處理結束過程中總出血量，如同時清宮，出血量計算到清宮結束。（血液收集用彎盤、紗布，以及衛生巾上血量稱重和計量統計）4）產程中病人的反應：指的是產程中出現的一些不良癥狀和體征如：發熱、惡心、嘔吐、腹瀉以及因疼痛嚴重或持續時間長導致引產者疲乏需用鎮痛藥物等。5）引產失敗：引產總時間超過72小時未分娩者視為引產失敗。6）清宮率：觀察胎盤自然分娩后，檢查有無殘留，產后出血情況，決定是否進行清宮手術； 7）引產過程中藥物輔助情況：產程中因未引起有效宮縮或無宮縮者，采用靜滴縮宮素或陰道使用米索前列素或口服米索前列素加強宮縮，促進產程發展。

1.4 統計學處理：采用整體數值平均值±標準差、百分比統計處理

2 結果

2.1 引產結果

1）米非司酮聯合利凡諾使用組（即：觀察組）：產程時間：最短1：28；最長28：00；產程平均時間：9：32：00±5：38：36；引產總時間：最短20：03；最長為71：20：00；平均引產總時間：36：48：19±10：33：47；總引產人數50人，失敗人數0人，引產成功率100%；產時出血最少20ML；最多600ML，平均出血量102ml±103.29ml；大于100ML的有7人次，占總數的14%；產程中因宮縮乏力、無有效宮縮，采用靜滴縮宮素或陰道使用米索前列素或口服米索前列素加強宮縮者5例，占總數的10%。胎盤粘連行鉗夾徒手剝離8人，占總數的16%；未進行清宮者17人，清宮率66%；

2）單純使用利凡諾羊膜腔內注射引產組（即：對照組）：產程時間：最短1：05；最長35：05；產程平均時間11：43±7.02：引產總時間：最短17：30：00；最長為102：50：00；平均總時間：

45：43：49±16：22：04；引產失敗人數4人，引產成功率為92%；產時出血最少20ML，最多者300ML；平均出血量96.8ml±65.97；大于100ML有9人，占總數的18%；產程中因宮縮乏力、無有效宮縮，采用靜滴縮宮素或陰道使用米索前列素或口服米索前列素加強宮縮者7人，占總數的14%；胎盤粘連行鉗夾或者徒手剝離10人，占20%；未進行清宮者5人，利凡諾引產清宮率為90%；

3）根據上述兩組數值的對比可見在產程、引產總時間、胎盤剝離情況、產時出血以及引產效果等方面有顯著的差異，有意義；

2.2 產程中不良反應主要觀察兩組引產在產程中因疼痛使用止痛處理、因疼痛等出現發熱以及產程中出現惡心、嘔吐、出冷汗等反應。

1）口服米非司酮聯合利凡諾組，胃腸道反應20%：如惡心、嘔吐、腹瀉等，其百分比明顯高于比單用利凡諾組10%，但癥狀輕微（嘔吐腹瀉次數均〈3-4次〉），無需特殊處理，分娩后自然好轉。

2）產程中其他反應：如發熱、疼痛使用止痛藥方面，口服米非司酮聯合利凡諾組，產程中出現發熱、使用止痛等反應的共有21人，占42%單純使用利凡諾羊膜腔內注射引產組：產程中出現發熱、使用止痛等反應的有37人，占66%；聯合使用米非司酮組明顯優于單用利凡諾組。

3 討論

本次調查分析證明了米非司酮聯合利凡諾引產效果肯定性，聯合使用兩種藥物引產明顯縮短總產程和產程，降低引產手術失敗率，降低了胎盤殘留率。中孕引產產程與孕足月產程類似，孕足月后，宮頸條件自然成熟，臨產產程發動后，如胎兒與孕婦頭盆相稱，一般產程發展順利；而中期妊娠，其一：因宮頸生理機能不成熟性，其二：引產過程中產程發動并非自發，由藥物作用引起；因此常出現宮頸擴張與宮縮不

同步現象，促使宮頸擴張的潛伏期延長，易引起宮縮乏力、導致產程延長和引產失敗[1]，因此在中孕引產過程中，宮頸條件在中孕引產產程中起到了非常關鍵的作用，軟化宮頸、促宮頸成熟是縮短引產產程的必備條件。米非司酮它是一種合成甾體類類固醇，其結構類似炔諾酮，具有抗孕酮、糖皮質醇和輕度抗雄激素特性；對子宮內膜孕激素受體的親和力比孕酮高3--5倍，因此能和孕酮競爭而與蛻膜的孕激素受體結合，從而阻斷孕酮與孕酮受體結合，使體內孕激素不能發揮作用導致蛻膜細胞變性壞死，干擾蛻膜前列腺代謝，導致內源性前列腺升高，子宮肌肉活性增強，間接使宮頸軟化、擴張，誘發宮縮發動。另外由于米非司酮藥物性質、藥理作用，間接導致子宮蛻膜組織變性、水腫、壞死，滋養細胞凋亡，使蛻膜與絨毛膜自動分離，從而胎盤、胎膜易于完全剝離[2]，促使胎盤胎膜易于完整排出，降低了引產術中的清宮率，并且提高引產成功率。本報告中單用利凡諾組引產成功率92%，米非司酮聯合組100%，與朱紹菊之報道一致。兩組在引產過程中出現的一些胃腸道的不良反應，以米非司酮聯合組明顯，如惡心、嘔吐、腹瀉等，但一般癥狀均較輕，產程中無需特殊處理，而且一般在停藥后均可恢復正常[3] 。米非司酮口服吸收效果良好，一小時后血液中達高峰，本文采用了米非司酮150mg頓服，同時利凡諾注射或者次日注射利凡諾用于中孕引產，利用米非司酮宮頸軟化和利凡諾對前列腺素的影響，采用兩種藥物的雙重作用，引起子宮收縮，產程發動，使宮縮與宮頸軟化擴張相互協調，促使引產時間、產程、胎盤剝離等均優于單用利凡諾引產效果，并提高了引產成功率。本次調查中單純使用利凡諾引產失敗4例，均系宮頸條件不良，對利凡諾藥物敏感度差，引產過程中出現不協調性宮縮、無效性宮縮以及無宮縮現象，以致產程過長，造成引產失敗。但米非司酮使用增加了出血風險，本報道中出現一例大出血者，故建議使用米非司酮聯合利凡諾引產方法過程中，注意出血情況，并要求在有條件的縣級服務站和醫院施行。

參考文獻：

[1] 段利達.綜述中期引產致宮頸陰道裂傷，國外醫學計劃生育婦產科和冊 1979；6：258

[2] 朱紹菊。米非司酮和米索前列醇配伍利凡諾用于中期引產臨床觀察，江蘇醫藥 2013年5月第39卷第9期。1106-1107

[3] 黃紅英。乳酸依沙吖啶、米非司酮、米索前列醇不同給藥方法用于瘢痕子宮中期妊娠引產的比較[J].中國醫藥導報。2012.9（17）：184-185