色譜法在藥物分析中的應用

摘 要：色譜法又被稱為層析法、色譜分析法和色譜分析，屬于分析、分離方法的一種，目前已經被廣泛應用于分析化學、物理化學以及有機化學等學科領域中。色譜法分為高效液相色譜法、氣相色譜法、薄層色譜法以及柱層析色譜法四大類。本課題通過文獻查閱及歸納總結的方法分析化學藥物分析、天然藥物分析、生物藥物分析以及藥物殘留、藥物毒性分析領域的應用進展，對色譜技術的優點進行總結概括，并分析色譜技術的發展前景。

關鍵詞：色譜法;藥物;分析;應用

1.色譜法的分類

色譜法又被稱為層析法、色譜分析法和色譜分析，屬于分析、分離方法的一種，目前已經被廣泛應用于分析化學、物理化學以及有機化學等學科領域中[8]。根據原理可以將色譜法分為凝膠色譜、分配色譜以及吸附色譜等三大類。按照技術方式，可以將色譜法分為高效液相色譜法、氣相色譜法、薄層色譜法以及柱層析色譜法四大類。

氣相色譜技術是在上世紀50年代由英國化學家在研究分配色譜技術過程中發明的一種有效分離混合物的方式之一，目前氣相色譜技術儀器所使用的色譜柱分離效果較好、檢測器的靈敏度較高，處理軟件較為靈活，都使得氣相色譜成為應用范圍較為廣闊的色譜分離技術，目前已經在石油化工、醫藥等領域得到了廣泛的應用。

高效液相色譜法的分離過程屬于物理變化，被分離的物質不會發生性質變化。其過程是不同組分的藥物在固定相和流動相中的分配系數不同。基于此，被流動相帶入色譜柱內部的物質會在不同的時間被分離出來，再經過紫外或二極管陣列檢測器后，物質濃度即可確定，進而可以進行定性定量分析。

薄層色譜法，又被稱為薄層層析方法，是在平整的固定相上均勻地涂抹合適的流動相，形成一層薄膜，經過點樣、薄層展開等步驟，對比比移值，根據不同物質在展開劑中的比移值存在差異的理論，可以得出比移值相同的點即為同一種物質，以此來進行植物藥品的鑒別以及含量測定[12]。此外，在化學藥品合成領域中，薄層色譜也是物質定性、分離的一種重要手段，在跟蹤化學反應進程中的應用不可替代。

柱色譜法，即柱層析法，其原理是藥品混合物中不同物質在流動相和固定相具有不同的分配系數，可以經過反復層析的方法，將所需要的組分分離出來。柱色譜法進行物質分離過程分為濕法上樣和干法上樣兩種方式。但無論濕法、干法，固定相的表面必須保持平整，上樣高度通常約15cm，太長或者太短都不利于物質的分離。

2.色譜法在藥物分析領域中的應用

2.1 氣相色譜技術在藥物分析領域中的應用

在藥物分析領域，氣相色譜技術中氣質聯用技術、紅外-氣相色譜聯用技術以及頂空氣相色譜技術應用較為廣泛。氣質聯用技術即氣相色譜和質譜結合起來后應用于藥物分析領域中。經過幾十年的發展，氣質聯用技術已經日漸成熟，具有分離效果好、靈敏度高、分離速度快等優點，目前氣質聯用技術已經成為藥物分析中痕量物質檢測的主要方式之一。紅外-氣相色譜聯用技術是目前極具研究潛力的分析技術，在地質、考古、醫藥和石油化工方面應用日益廣泛。在目前的研究中，紅外-氣相色譜聯用技術在藥物揮發性成分檢測中的研究越來越多，特別是在藥物分離、鑒定和含量測定方面。天然產物組分中的常見物質之一是揮發油成分，結構復雜且異構體較多，紅外-氣相色譜聯用技術可以在揮發油成分的鑒定和含量上發揮重要作用。頂空氣相色譜法，被業界人士稱為液體中的氣相色譜法。在李英華等人的研究中，頂空氣相色譜技術的工作原理、分類等都得到了系統的論述，總結了天然藥物制劑組分分析、檢測殘留物質以及藥代研究中的應用進展，氣相色譜技術在藥物分析領域中的應用前景廣泛。

2.2高效液相色譜技術在藥物分析領域中的應用

高效液相色譜技術在藥物鑒別、含量測定中的應用越來越廣泛。藥物鑒別是醫療領域中的一項重要工作，關乎整個醫療事業的發展。市場競爭的日益激烈，越來越多藥品存在假冒偽劣現象。而高效液相色譜技術具有定性檢測的功能，可以有效對天然藥物、化學藥物進行鑒定，有效遏制了假冒藥品在市場上橫行霸道。在藥物含量測定方面，高效液相色譜技術具有較高的準確度，尤其在某些成分復雜的天然藥物成分分析中應用更為廣泛。利用高效液相色譜法對藥物含量進行測定有助于藥品趨向于規范化，也有助于醫療事業的發展。

2.3薄層色譜技術在藥物分析領域中的應用

隨著薄層色譜技術的不斷發展進步，其在藥物精制、分離和鑒別領域的應用愈加廣泛。此外，新型固定相的不斷開發，薄層色譜技術在檢出技術、儀器化和規范化等方面的研究也越來越多。目前薄層色譜技術在天然產物藥物中的定量、定性分析方面具有不可替代的作用。在某些批量大和專屬性強的特殊藥品分離檢測中可以采用特性顯色劑來檢測。

在植物藥品鑒別和化學藥品制劑成分研究中，薄層色譜技術和高效薄層色譜技術因具有極大的優勢而凸顯出了重要的地位，采用薄層色譜技術鑒別植物藥品的報道是近些年藥物研究的熱點。在Reich等人的研究中，采用高效薄層色譜技術指紋圖譜法對幾種植物藥品進行了鑒定，并對鑒定方式進行了標準化研究，尤其是在顯色方法、點樣方法、提取方法以及溫度控制領域。

2.4 柱層析色譜技術在藥物分析領域中的應用

柱層析色譜技術目前的應用范圍主要是天然藥物中某種活性化合物的分離、化學合成化合物的分離等方面。柱層析色譜技術源于上世紀七十年代，目前在國內的研究也越來越多。Amount等人利用柱層析色譜法對甘草藥材中的天然產物進行了有效分離，最終得到了異甘草素、甘草酸和甘草素等活性成分。Qutdesa等人利用柱層析色譜技術從藍莓中提取得到了五種口山酮、三種異黃酮成分。

3.色譜技術發展前景

色譜法是目前藥物分析領域發展最為迅速、應用最為廣泛的分析方法，其新方法、新技術的開發也層出不窮。目前色譜技術領域的研究熱點之一是檢測方法和檢測技術的開發，通過利用更為敏感的檢測器，才可以使得分析技術更加靈敏。目前，將光譜技術和色譜技術聯用，如色譜-紫外、色譜-紅外、色譜-質譜聯用等聯用技術在測定化合物結構確定的同時，也可以使得實驗人員獲取藥物的更多信息。

色譜領域研究熱點之一是新方法的開發，毛細管電泳法是一種新型的色譜技術，利用電場的驅動力可以使得帶電粒子可以在毛細管中向著電場的方向移動，基于不同離子的形態、質量和帶電荷數存在差異，便可以使得物質得到有效分離。流動相和固定相是色譜法最重要的組成部分，新型固定相的研究開發也使得色譜技術的應用不斷擴展，例如具有手性的固定相可以使得色譜技術可以有效檢測、分離手性化合物，甚至分離成分復雜的血漿等生物類型的藥品。

結論

利用色譜技術來定性、定量的分析藥物的組成、含量等參數具有重要的現實意義，同時也可以利用色譜技術來分離藥物成分。隨著醫療事業和現代化科學技術的不斷發展進步，越來越多的色譜方法被開發出來，并已經成功應用在藥物分析行業中。為更好地將色譜技術應用在醫藥領域，相關專家應該充分利用現有技術和自身優勢，使得色譜方法變成藥物規范化的主要手段。

參考文獻：

[1]孫毓慶. 《現代色譜法及其在藥物分析中的應用》[J]. 科學通報， 2005（24）：2712-2712.

[2]馮雅斌， 杜靚， 溫靜. 薄層色譜法在藥物分析中的應用及研究進展[J]. 疾病監測與控制， 2011， 05（1）：60-63.

[3]尹麗， 宗蘭蘭， 蒲曉輝，等. 薄層色譜法在藥物分析中的應用[J]. 河南大學學報（醫學版）， 2016， 35（2）：77-80.

作者簡介：

袁靜飛（1990-）男，漢，內蒙古赤峰市，本科，濱州市藥品不良反應監測中心，藥物分析及不良反應監測。