阿爾茲海默病中DNA甲基化對(duì)β-淀粉樣蛋白的影響

鄧鈺雙, 余剛

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 重慶400016

阿爾茲海默病中DNA甲基化對(duì)β-淀粉樣蛋白的影響

鄧鈺雙, 余剛

重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 重慶400016

DNA甲基化是最常見也是目前研究得最成熟的表觀遺傳機(jī)制, 近年來其在阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease, AD)等神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病中的作用逐漸受到研究者的關(guān)注。β-淀粉樣蛋白(Beta-amyloid, Aβ)變性聚集與AD的主要病理特征——老年斑(Senile plaques, SP)的形成密切相關(guān)。同時(shí), 它還能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、激發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)、產(chǎn)生氧化應(yīng)激、導(dǎo)致線粒體功能障礙等, 從而加劇AD的病理過程。研究表明, DNA甲基化在Aβ生成、清除及毒性相關(guān)基因的調(diào)控中發(fā)揮著重要作用。由于 DNA甲基化的可逆性, 深入探究 DNA甲基化在AD發(fā)生、發(fā)展中的作用, 可能為AD的治療帶來曙光。文章綜述了AD中DNA甲基化對(duì)Aβ的影響, 進(jìn)一步闡釋了AD發(fā)病的表觀遺傳學(xué)機(jī)制, 為AD的表觀遺傳學(xué)治療提供了理論基礎(chǔ)。

DNA甲基化; β-淀粉樣蛋白; 阿爾茲海默病

阿爾茲海默病(Alzheimer’s disease, AD)是老年癡呆最常見的類型, 其病理特征主要表現(xiàn)為老年斑(Senile plaques, SP)和神經(jīng)原纖維纏結(jié)(Neurofibrillary tangles, NFT)。β-淀粉樣蛋白(Beta-amyloid, Aβ)變性聚集與老年斑的形成密切相關(guān)[1], 但 AD的病因尚不明確。研究表明, 作為最常見的表觀修飾方式, DNA甲基化參與了Aβ相關(guān)基因的調(diào)控, 在AD的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮了重要的作用[2]。本文綜述了AD中DNA甲基化對(duì)Aβ的影響。

1 Aβ與AD

在體內(nèi), Aβ主要由淀粉樣前體蛋白(Amyloidprecursor protein, APP)經(jīng)β分泌酶1(Beta-site APP-cleaving enzyme, BACE1)和γ分泌酶1、2(Presenilin 1, PS1; Presenilin 2, PS2)途徑形成, 并由腦啡肽酶(Neprilysin, NEP)等降解。在AD患者腦中Aβ的生成和清除失衡, 導(dǎo)致Aβ過度沉積形成老年斑?！?br>