中國人群攜帶m.14484T＞C突變的Leber’s遺傳性視神經病變線粒體單體型及多態位點分析

孟祥娟, 朱金萍, 高敏, 張賽, 趙福新, 張娟娟, 劉曉玲,韋企平, 童繹, 張銘連, 瞿佳, 管敏鑫1,

1. 溫州醫科大學Attardi線粒體生物醫學研究院, 浙江省醫學遺傳學重點實驗室, 溫州 325035;

2. 溫州醫科大學附屬眼視光學院, 溫州 325027;

3. 北京中醫藥大學東方醫院, 北京 100078;

4. 河北省邢臺市眼科醫院, 邢臺 054001;

5. 浙江大學遺傳研究所, 杭州 310023

中國人群攜帶m.14484T＞C突變的Leber’s遺傳性視神經病變線粒體單體型及多態位點分析

孟祥娟1,2, 朱金萍1,2, 高敏1,2, 張賽1,2, 趙福新2, 張娟娟5, 劉曉玲2,韋企平3, 童繹2, 張銘連4, 瞿佳2, 管敏鑫1,5

1. 溫州醫科大學Attardi線粒體生物醫學研究院, 浙江省醫學遺傳學重點實驗室, 溫州 325035;

2. 溫州醫科大學附屬眼視光學院, 溫州 325027;

3. 北京中醫藥大學東方醫院, 北京 100078;

4. 河北省邢臺市眼科醫院, 邢臺 054001;

5. 浙江大學遺傳研究所, 杭州 310023

線粒體ND6基因(MT-ND6)上的m.14484T＞C突變是Leber’s遺傳性視神經病變(Leber’s hereditary optic neuropathy, LHON)的一個原發性突變, 但該突變自身不足以產生視力損傷。為研究線粒體單體型對攜帶該突變人群LHON發病的影響, 文章對1 177例中國漢族LHON患者MT-ND6基因進行了全面系統的篩查, 共篩查到67例患者攜帶m.14484T＞C同質性突變, 在該研究群體中所占比例為5.7%。攜帶m.14484T＞C突變的51例家系LHON的外顯率從5.6%～100.0%不等, 平均外顯率為21.5%。對家系中51例先證者線粒體全基因組進行分析, 各表現為不同的多態性, 分別屬于18個東亞線粒體單體型。其中單體型A和單體型F在病例組頻率均明顯低于106例對照組。另外, 單體型M10a在病例組中占9.8%, 在對照組中未被發現, 進一步發現該單體型家系LHON的平均外顯率(46.13%)顯著高于其他單體型家系的平均外顯率, 提示線粒體單體型M10a可能增加視力損傷的風險?！?br>