鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防131I治療甲狀腺癌發(fā)生惡心嘔吐的臨床觀察

曾 理 石 峰*

（湖南省腫瘤醫(yī)院 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,湖南 長沙 410013）

鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防131I治療甲狀腺癌發(fā)生惡心嘔吐的臨床觀察

曾 理 石 峰*

（湖南省腫瘤醫(yī)院 中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,湖南 長沙 410013）

目的了解鹽酸帕洛諾司瓊在131I治療甲狀腺癌患者過程中抑制惡心嘔吐的作用。方法150例使用不同鎮(zhèn)吐藥物的131I治療甲狀腺癌患者進(jìn)行對照分析。結(jié)果鹽酸帕洛諾司瓊控制惡心嘔吐的作用較甲氧氯普胺和阿扎司瓊作用強(qiáng)且持久，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05，并且不會(huì)增強(qiáng)副反應(yīng)。結(jié)論鹽酸帕洛諾司瓊能有效控制131I治療甲狀腺癌患者的惡心嘔吐。

鹽酸帕洛諾司瓊；甲狀腺癌；131I；惡心；嘔吐

手術(shù)+131I治療+激素替代治療目前已經(jīng)成為治療分化型甲狀腺癌的主要治療手段[1],隨著甲狀腺癌發(fā)病率不斷升高,以及治療思想由單純手術(shù)向綜合治療發(fā)展,131I治療分化型甲狀腺癌的患者數(shù)量也迅速增多。131I治療甲狀腺癌的途徑目前基本為口服,以口服碘化鈉溶液為主,其中惡心嘔吐為其主要不良反應(yīng)之一[2]。惡心嘔吐會(huì)降低患者的依從性,降低患者生活質(zhì)量,嘔吐甚至?xí)斐煞派湫运幬锏呐懦?導(dǎo)致影響治療效果和放射性污染事故。許多醫(yī)院開展131I治療中,以口服甲氧氯普胺片為處理手段,對嘔吐有一定的抑制作用[3]。但是近年來,5-HT3受體拮抗劑被廣泛應(yīng)用于化療所致的惡心嘔吐,目前上市的鹽酸帕洛諾司瓊是第二代5-HT3受體拮抗劑,在抑制化療引起的惡心嘔吐中有不錯(cuò)的表現(xiàn)[4],鹽酸帕洛諾司瓊也用于其他非化療情況下的防止惡心嘔吐治療[5]。為了驗(yàn)證鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防131I治療甲狀腺癌發(fā)生惡心嘔吐的療效,設(shè)計(jì)以下臨床研究,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例資料及入選標(biāo)準(zhǔn):收集2011年5月至2013年10月期間我院核醫(yī)學(xué)科住院的150例患者,均為甲狀腺癌術(shù)后1～3個(gè)月,均為第1次接受131I治療,經(jīng)病理證實(shí)為分化型甲狀腺癌,其中男性39例,女性111例,年齡19～65歲。治療前查血常規(guī),肝腎功能,電解質(zhì),心電圖均正常,治療前無惡心嘔吐等癥狀,無急性胃腸道疾病史,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等。并且在治療前、治療中、治療后未應(yīng)用其他止吐藥。所有患者根據(jù)住院的先后順序利用軟件隨機(jī)分類成為3組,每組50例,口服131I劑量3700～5550 MBq。3組的一般資料,治療方案等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

1.2 治療方法

治療方法:藥物:甲氧氯普胺片（山西云鵬）,鹽酸阿扎司瓊注射液（南京制藥）,鹽酸帕洛諾司瓊注射液（山東齊魯）。用藥方法:甲氧氯普胺組甲氧氯普胺片口服,于治療當(dāng)天開始5 mg tid,至治療后5 d；阿扎司瓊組,鹽酸阿扎司瓊注射液10 mg于治療前30 min靜脈滴注；鹽酸帕洛諾司瓊組,鹽酸帕洛諾司瓊組注射液0.25 mg于治療前30 min靜脈注射。

1.3 療效評定

觀察患者從131I治療當(dāng)日至治療后第5天中患者出現(xiàn)惡心嘔吐的次數(shù)和程度,對惡心嘔吐不加區(qū)分的WHO規(guī)定的分級標(biāo)準(zhǔn):0級:無惡心嘔吐；Ⅰ級:惡心；Ⅱ級:一過性嘔吐；Ⅲ級:嘔吐需要治療；Ⅳ級:頑固性嘔吐,難以控制。因統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)的惡心嘔吐程度相對不高,只對是否出現(xiàn)惡心嘔吐進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析,未對具體分級進(jìn)行進(jìn)一步分析。觀察有無頭痛、便秘、腹瀉、頭暈、腹痛、腹脹、眩暈等。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組療效比較,見表1。

表1 三組在131I治療甲狀腺癌中的嘔吐情況

鹽酸帕洛諾司瓊組與甲氧氯普胺組比較:24 h內(nèi)發(fā)生惡心嘔吐χ2=9.543,P=0.02；24 h后發(fā)生惡心嘔吐 χ2=6.061,P=0.014。鹽酸阿扎司瓊組與甲氧氯普胺組比較:24 h內(nèi)發(fā)生惡心嘔吐χ2=6.453,P=0.01；24 h后發(fā)生惡心嘔吐χ2=0.271,P=0.398。鹽酸帕洛諾司瓊組與鹽酸阿扎司瓊組比較:24 h內(nèi)發(fā)生惡心嘔吐χ2=0.253,P=0.424；24 h后發(fā)生惡心嘔吐 χ2=4.000,P=0.046。鹽酸帕洛諾司瓊組和鹽酸阿扎司瓊組分別與甲氧氯普胺組對比,在24 h內(nèi)惡心嘔吐發(fā)生有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的差異。

三組不良反應(yīng)主要是便秘、腹脹、頭痛,對癥處理后均能緩解。三組不良反應(yīng)的發(fā)生率無明顯差異。

3 討 論

131I治療屬于內(nèi)照射治療,是將放射性藥物通過口服吸收后進(jìn)入靶器官起到治療作用,放射性131I在胃腸道滯留時(shí)間長,一般認(rèn)為此階段引起患者惡心嘔吐發(fā)生。甲狀腺癌患病人數(shù)近年來急速增多,尤其在亞洲,已經(jīng)進(jìn)入女性十大腫瘤范圍。其中以分化型甲狀腺癌占據(jù)絕大多數(shù),131I治療是分化型甲狀腺治療中不可或缺的重要組成部分,我們應(yīng)當(dāng)重視131I治療及其引起的不良反應(yīng)。

甲氧氯普胺在20世紀(jì)90年代就用于治療腫瘤放化療及手術(shù)引起的惡心嘔吐,該藥價(jià)格低廉,易于得到,方便使用,在臨床應(yīng)用廣泛,所以我們設(shè)立了甲氧氯普胺對照組。鹽酸阿扎司瓊是甲氧氯普胺經(jīng)過化學(xué)結(jié)構(gòu)改造后得到的強(qiáng)度和選擇性更高的預(yù)防惡心嘔吐用藥,是臨床的一線用藥,有許多研究鹽酸阿扎司瓊和鹽酸帕洛諾司瓊對照試驗(yàn)的報(bào)道,目前鹽酸帕洛諾司瓊在預(yù)防化療導(dǎo)致的惡心嘔吐中應(yīng)用廣泛,且療效確切。但尚未有用于131I治療中的對照觀察,作為分化型甲狀腺癌的特色治療,131I治療在我院開展病例較多,臨床療效顯著,有必要對進(jìn)一步減少不良反應(yīng),提高患者生存質(zhì)量做針對性的觀察。

131I（碘化鈉）引起惡心嘔吐的機(jī)制尚不十分明確,可能與化學(xué)刺激和放射性作用關(guān)系密切,其中腹腔內(nèi)臟感受器及傳入和5-HT3系統(tǒng)引起惡心嘔吐在131I治療中起作用的可能性大。首先迷走神經(jīng)為感受嘔吐刺激的主要神經(jīng),化學(xué)性刺激感受器分布主要位于消化道黏膜內(nèi),感受消化道內(nèi)環(huán)境,也可感受到各種化學(xué)成分的刺激等 ,受刺激后釋放神經(jīng)遞質(zhì),包括5-羥色胺。其次放射線導(dǎo)致胃腸道黏膜損傷,從而導(dǎo)致胃腸道黏膜上的嗜鉻細(xì)胞分泌5-羥色胺增加。被釋放的5-羥色胺通過腸壁肌層神經(jīng)叢內(nèi)迷走神經(jīng)末梢和中樞神經(jīng)的5-羥色胺與5-羥色胺3受體結(jié)合激活惡心嘔吐反射。以上可見5-HT3系統(tǒng)在131I治療中引起的惡心嘔吐其重要作用[6]。

鹽酸洛諾司瓊是選擇性5-羥色胺3受體拮抗劑（5-HT3）。鹽酸帕洛諾司瓊對5-HT3受體有高選擇性拮抗作用,嘔吐反射中樞外周神經(jīng)元的突觸前5HT3受體的興奮可以被鹽酸帕洛諾司瓊攔截,還可直接影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)5HT3受體轉(zhuǎn)遞的迷走神經(jīng)傳入后區(qū)的作用,阻斷腸道中迷走神經(jīng)受體,信號難以達(dá)到5-HT3受體觸發(fā)區(qū),減少嘔吐和惡心的發(fā)生率。鹽酸帕洛諾司瓊5-HT3受體親和性（Pki＞10）高于其他5-HT3受體拮抗劑100倍,鹽酸帕洛諾司瓊的慢清除速度導(dǎo)致了半衰期長達(dá)40 h[7-10]。

本研究顯示,鹽酸帕洛諾司瓊在131I治療甲狀腺癌中的治療中能較好的防止惡心嘔吐的發(fā)生,我們的觀察顯示,鹽酸帕洛諾司瓊和鹽酸阿扎司瓊比較甲氧氯普胺在131I治療中能更好的控制惡心嘔吐。鹽酸帕洛諾司瓊和一般的5-羥色胺受體拮抗劑鹽酸阿扎司瓊對比,對131I治療后延遲性的惡心嘔吐有較好的預(yù)防作用,在131I治療后的前24 h,二者控制惡心嘔吐的作用大致相當(dāng),分析沒有發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而24 h后,鹽酸帕洛諾司瓊表現(xiàn)出更好的控制惡心嘔吐作用,二者對比出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。且應(yīng)用鹽酸帕洛諾司瓊未發(fā)生較以往藥物更多的不良反應(yīng)。131I治療后72 h,患者所攜帶放射性為最強(qiáng)時(shí)間段,此段時(shí)間醫(yī)護(hù)人員近距離診療患者會(huì)帶來較高的輻射風(fēng)險(xiǎn),基于放射防護(hù)的要求,我們應(yīng)當(dāng)在131I治療后72 h內(nèi)乃至更長時(shí)間,在不損害患者利益的情況下盡量減少與患者接觸時(shí)間,延長距離和做好各項(xiàng)屏蔽。鹽酸帕洛諾司瓊對惡心嘔吐控制的長效性尤其適合需要隔離的放射性藥物治療患者。

[1] Ito Y,Miyauchi A,Ito M,et al.Prognosis and prognostic factors of differentiated thyroid carcinoma after the appearance of metastasis refractory to radioactive iodine therapy[J].Endocr J,2014,May 27.

[2] Kita T,Yokoyama K,Higuchi T,et al.Multifactorial analysis on the short-term side effects occurring within 96 hours after radioiodine-131 therapy for differentiated thyroid carcinoma[J]. Ann Nucl Med,2004,18(4):345-349.

[3] 欒兆生,周雯,李艷玲,等.核素131I治療分化型甲狀腺癌輻射并發(fā)癥的防治[J].中國輻射衛(wèi)生 2013,12(22):762-764.

[4] Popovic M,Warr DG,Deangelis C,et al.Efficacy and safety of palonosetron for the prophylaxis of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV): a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials[J].Support Care Cancer, 2014,22(6):1685-1697.

[5] Park SK,Cho EJ,Kang SH,et al.A randomized,double-blind study to evaluate the efficacy of ramosetron andpalonosetron for prevention of postoperative nausea and vomiting after gynecological laparoscopic surgery[J].Korean J Anesthesiol,201 3,64(2):133-137.

[6] 王磊黎,梁世雄.放射治療在胃癌治療中的作用[J].中國癌癥防治雜志,2010,3(2):74-76.

[7] 李長喜,陽喜定,陳軍,等.鹽酸帕洛諾司瓊注射液在健康人體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究[J].中南藥學(xué),2013,11(10):738-742.

[8] 張百紅,岳紅云,徐佳維,等.鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防化療引起惡心嘔吐的II期臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2012,4(10):820-822.

[9] 徐珍,陸超,湯浩明.鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防化療所致惡心、嘔吐的臨床療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2012,16(23):107-108.

[10] 劉鵬,馮奉儀,王順全,等.國產(chǎn)注射用鹽酸帕洛諾司瓊預(yù)防化療相關(guān)性嘔吐的臨床研究[J].中國慢性病預(yù)防與控制,2013, 2(21):70-72.

Palonosetron Hydrochloride Clinical Observation131I Treatment of Thyroid Cancer Prevention of Nausea and Vomiting ZENG Li, SHI Feng

(Department of Nuclear Medicine, Hunan Provincial Tumor Hospital, Affiliated Cancer Hospital, Xiangya Hospital Central South University, Changsha 410013, China)

ObjectiveLearn palonosetron hydrochloride suppression nausea and vomiting effect in thyroid cancer patients with131I treatment.Methods150 cases using different antiemetic drugs of thyroid cancer patients with131I treatment were compared.ResultsPalonosetron hydrochloride role in controlling nausea and vomiting compared with metoclopramide and Azasetron role of strong and lasting.ConclusionPalonosetron hydrochloride can effectively control nausea and vomiting in patients with131I therapy of thyroid cancer.

Palonosetron hydrochloride; Thyroid cancer;131I; Nausea; Vomiting

R736.1

B

1671-8194（2014）25-0056-02

*通訊作者