聯合使用美沙拉嗪口服及灌腸對潰瘍性結腸炎的療效觀察

顧正宇 王曉峰

（江蘇省南京市紅十字醫院 消化科,江蘇 南京 210000）

聯合使用美沙拉嗪口服及灌腸對潰瘍性結腸炎的療效觀察

顧正宇 王曉峰

（江蘇省南京市紅十字醫院 消化科,江蘇 南京 210000）

目的觀察美沙拉嗪口服聯合灌腸治療潰瘍性結腸炎的臨床療效。方法選擇78例輕、中度結腸炎患者，隨機分為治療組45例，對照組33例。治療組口服美沙拉嗪顆粒每日4 g，同時用美沙拉嗪灌腸劑保留灌腸每晚1次，對照組口服美沙拉嗪顆粒每日4 g，療程3周。分別統計分析兩組患者臨床治療有效率以及黏膜病變愈合情況和血沉、C-反應蛋白的變化。結果美沙拉嗪灌腸治療組和對照組在臨床資料方面無差異，治療結束后兩組在臨床癥狀改善情況方面無差異，而治療組DAI評分低于對照組。兩組患者治療結束后血沉、C-反應蛋白均有明顯降低，黏膜修復情況滿意，而聯合治療組的效果更為明顯。結論聯合使用美沙拉嗪顆粒劑口服以及灌腸劑灌腸治療對潰瘍性結腸炎具有較好的療效，值得臨床推廣。

潰瘍性結腸炎；美沙拉嗪；灌腸；臨床療效

潰瘍性結腸炎是一種病因不詳的非特異性炎性腸病,一般認為可能和遺傳、環境及免疫因素有關。潰瘍性結腸炎常反復發作,其臨床表現以腹痛、腹瀉、黏液血便為主,病變以直乙結腸左半結腸多見,內鏡下表現為黏膜充血、水腫和出血、潰瘍和糜爛等,嚴重影響了患者的生活質量。據報道,在潰瘍性結腸炎患者中局部用藥治療,能夠有效減少一些藥物的全身不良反應,并提高療效,局部保留灌腸治療日益受到重視[1]。美沙拉嗪是治療潰瘍性結腸炎的有效藥物之一,與SASP比較更能被患者接受,本研究分析美沙拉嗪灌腸劑灌腸治療在輕中度活動期遠端潰瘍性結腸炎中的臨床使用情況,進一步探討使用美沙拉嗪灌腸劑灌腸治療在潰瘍性結腸炎治療中的地位和作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2008年～2013年我科共收治潰瘍性結腸炎患者113例,所有潰瘍性結腸炎患者診斷均符合亞太地區炎癥性腸病處理共識意見診斷標準[2],內鏡下炎癥表現為輕、中度。患者具有以下情況予以排除:年齡在18歲以下或65歲以上,妊娠或哺乳期婦女；重癥爆發型潰瘍性結腸炎患者；合并肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病,精神病患者；有腸梗阻、腸穿孔、中毒性結腸擴張、結腸癌、直腸癌等并發癥者；病變位于近端結腸者；不愿入組者。所有納入研究的患者臨床資料齊全,均予以告知并知情同意。符合以上條件納入分組者共計78例,其中納入治療組45例,對照組33例。

1.2 方法

1.2.1 患者分組以及干預:所有入選患者隨機分為兩組,美沙拉嗪灌腸治療組每日口服美沙拉嗪緩釋顆粒劑（艾迪莎,法國愛的發）4.0 g,每晚使用美沙拉嗪灌腸劑（莎爾福,德國霍克,每支含美沙拉嗪4.0 g）保留灌腸1次,療程2周。對照組每日口服美沙拉嗪緩釋顆粒劑4.0 g,不給予灌腸治療。兩組在接受治療前后均進行臨床癥狀DAI評分評估,并行血沉、C-反應蛋白檢查以及接受腸鏡檢查評估黏膜病變情況。

1.2.2 臨床觀察指標:①臨床癥狀:記錄兩組患者治療前后腹瀉、膿血便以及腹痛的改善情況并進行Southerland DAI評分,治療后DAI評分,≤2為完全緩解; 治療后DAI下降≥2,但最終≥3為部分緩解[3]。②實驗室檢查:記錄并分析兩組患者治療前后血沉、C-反應蛋白的變化。③黏膜愈合情況:以內鏡下內鏡下炎癥程度擬參考Baron's分級進行評判,治療后進步1級為有效,進步2級或緩解為顯效,無進步或惡化為無效,失訪記為無效。④不良反應記錄及評價:記錄不良事件（包括腹脹、皮疹、腹痛）發生時間、頻率、持續時間、嚴重程度。

1.3 統計學處理

采用SPSS 16.0統計軟件。計量數據用均數±標準差（xˉ±s）表示,行t檢驗；計數資料用百分比表示,行χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的一般情況

本臨床研究共納入患者78例,其中治療組45例,對照組33例。兩組患者在年齡、性別、治療前DAI評分、黏膜病變范圍以及程度等臨床資料方面無明顯差異（表1）。

2.2 兩組患者血沉、C-反應蛋白的變化

治療組以及對照組患者在治療前后血沉、C-反應蛋白無明顯差異,治療兩周結束后,兩組患者血沉、C-反應蛋白均比治療前明顯降低,美沙拉嗪聯合組患者治療組血沉、C-反應蛋白下降更為明顯（表2）。

2.3 兩組患者黏膜修復情況

治療結束后評價兩組患者病變結腸黏膜修復情況,兩組患者黏膜均有很高比例的修復。美沙拉嗪口服聯合灌腸組黏膜修復情況明顯高于對照組,治療組和對照組相比,有效率分別是86%和60%,顯效率分別是11.6%和31.4%（表3）。

3 討 論

5-氨基水楊酸是治療潰瘍性結腸炎的一線臨床用藥,美沙拉嗪作為新型的5-ASA制劑,對于潰瘍性結腸炎的治療作用已經得到認可,有文獻報道使用美沙拉嗪制劑灌腸具有良好的療效,我們設計本臨床研究觀察聯合使用美沙拉嗪制劑口服和灌腸的臨床療效。

本研究中我們觀察了美沙拉嗪聯合給藥與口服給藥兩種不同方式對于輕中度活動性潰瘍性結腸炎的影響,從臨床癥狀、實驗室檢查、DAI評分以及黏膜愈合情況等不同方面進行評價。我們發現聯合給藥治療組與口服治療組相比在臨床癥狀改善方面沒有顯著優越性,然而美沙拉嗪口服聯合直腸給藥組患者在血沉和C-反應蛋白有明顯的改善。分析這方面的原因,與美沙拉嗪制劑的作用特點相關,美沙拉嗪局部使用可以有效清除損傷因子,并能夠抑制白細胞產生的炎性介質的產生。目前潰瘍性結腸炎的治療目標更注重于病變黏膜的修復,我們在兩組患者治療結束后評價病變黏膜的修復情況,我們發現美沙拉嗪治療結束聯合給藥治療組具有更好的治療效果,這和Pokrotnieks等研究結果相符合。聯合給藥治療組病變腸黏膜修復情況較好與患者血沉、C-反應蛋白的改善結果一致。

表1 兩組患者的一般臨床資料

表2 兩組患者血沉、C-反應蛋白

表3 兩組患者黏膜修復情況

本研究中我們采用了美沙拉嗪灌腸劑型進行直腸給藥,這種方法取得了滿意的臨床療效。能否使用美沙拉嗪片劑研磨成粉末進行灌腸？有文獻報道,如果使用美沙拉嗪片劑粉末取代灌腸劑行直腸給藥,會影響臨床療效,而且會帶來部分患者對灌腸治療的耐受性明顯下降。

本研究我們對美沙拉嗪口服聯合灌腸治療這兩種途徑在治療潰瘍性結腸炎方面的作用,通過研究我們發現單純口服美沙拉嗪可以改善輕中度活動性潰瘍性結腸炎患者的臨床癥狀,但聯合給藥能帶來更好的黏膜修復作用,可能對患者的預后起一定的改善作用。美沙拉嗪灌腸劑灌腸治療雖然帶來了更好的黏膜修復作用,然而費用較高,使用美沙拉嗪灌腸治療的成本效益分析值得進一步探討。

應用美沙拉嗪灌腸治療簡單易行,本研究中患者對于美沙拉嗪保留灌腸耐受性良好,聯合使用美沙拉嗪顆粒劑口服以及灌腸劑灌腸治療對潰瘍性結腸炎具有較好的療效,值得臨床推廣。

[1] Kornbluth A,Sachar DB.Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee[J].Am J Gastroenterol,2004,99:1371-1385.

[2] 中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組.對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見[J].胃腸病學,2007,12(8):488-494.

[3] 梁紅亮,歐陽欽.羅格列酮聯合氨基水楊酸治療潰瘍性結腸炎[J].中華內科雜志,2006,45(7):548-551.

R574.62

B

1671-8194（2014）25-0187-02