某院2012年門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物的利用分析

張秋璐 柳 盛*

（青島市傳染病醫(yī)院,山東 青島 266033）

某院2012年門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物的利用分析

張秋璐 柳 盛*

（青島市傳染病醫(yī)院,山東 青島 266033）

目的探討我院門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物的應(yīng)用情況。方法對(duì)我院2012年門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物的應(yīng)用品種、銷售金額、限定日劑量（DDD）、用藥頻度（DDDs）、日均費(fèi)用（DDC）等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。結(jié)果我院門診藥物銷售以抗HBV核苷（酸）類似物為主。藥物銷售金額和DDDs排名一致，其排序?yàn)椋憾魈婵f、阿德福韋酯、拉米夫定、替比夫定、普通干擾素α、聚乙二醇干擾素α。阿德福韋酯DDDc最低，聚乙二醇干擾素α DDDc最高。結(jié)論我院2012年門診用藥以慢性乙型肝炎抗病毒藥物為主，臨床效果、藥物價(jià)格仍然是臨床醫(yī)師治療選藥的標(biāo)準(zhǔn)。

門診；慢性乙型肝炎抗病毒藥物；藥物利用分析

慢性乙型肝炎是我國(guó)最常見傳染病之一,部分患者可進(jìn)展為肝硬化、肝癌。目前慢性乙型肝炎的治療主要為抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對(duì)癥治療,其中抗病毒治療是關(guān)鍵。國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市用于治療慢性乙型肝炎的抗病毒藥物主要有干擾素α和核苷（酸）類藥物。本文選取青島市傳染病醫(yī)院2012年門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物實(shí)際應(yīng)用數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析,以了解該類藥在我院的應(yīng)用情況。

1 資料與方法

1.1 資料來源

數(shù)據(jù)取自我院門診2012年藥品賬目,包括藥品名稱、銷售金額、消耗數(shù)量等資料,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

1.2 方法

對(duì)我院2012年門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物的應(yīng)用數(shù)據(jù),以應(yīng)用品種、銷售金額、限定日劑量（DDD）、用藥頻度（DDDs）、日均費(fèi)用（DDC）等為參照方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

DDD是指為達(dá)到主要治療目的用于成年人的藥物平均日劑量。本文藥品的DDD值取自世界衛(wèi)生組織藥物統(tǒng)計(jì)方法整合中心和《新編藥物學(xué)》（第17版）[1]并結(jié)合藥品說明書綜合確定。DDDs=藥品的年用量/該藥的DDD值。DDDs值可客觀地反映該藥的使用頻率,其值越大,說明此藥的使用頻率越高,反之,使用頻率越低。DDDc=該藥年銷售總金額（元）/該藥的DDDs值。DDDc代表藥品的總價(jià)格水平,表示患者應(yīng)用該藥的平均日費(fèi)用。DDDc越大,表示患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。

2 結(jié)果與分析

2.1 銷售情況

我院門診2012年慢性乙型肝炎抗病毒藥物的銷售金額及占比統(tǒng)計(jì)見表1。

表1 2012年度我院門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物銷售情況

由表1可見,慢性乙型肝炎抗病毒藥物銷售金額占所有門診銷售藥物的67.05%,其中核苷（酸）類藥物占61.28%。恩替卡韋的總銷售金額列慢性乙型肝炎抗病毒藥物銷售金額的第1位,遠(yuǎn)高于其他慢性乙型肝炎抗病毒藥物。其后依次為阿德福韋酯酯、拉米夫定、替比夫定、聚乙二醇干擾素α和普通干擾素α。恩替卡韋和阿德福韋酯兩種藥物銷售金額占慢性乙型肝炎抗病毒藥物總銷量的78.77%,占門診銷售藥物總金額的52.87%。

2.2 總體應(yīng)用情況統(tǒng)計(jì)

我院慢性乙型肝炎抗病毒藥物總體應(yīng)用情況見表2。

由表2可見,恩替卡韋和阿德福韋酯DDDs高,說明用藥頻度較高,臨床醫(yī)師更傾向選擇應(yīng)用。聚乙二醇干擾素α平均日費(fèi)用最高,其次為普通干擾素α,阿德福韋酯最低。

表2 2012年度我院門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物總體應(yīng)用情況

3 討 論

慢性乙型肝炎是由乙型肝病毒引起的以肝損害為主要臨床表現(xiàn)的慢性肝臟疾病,是嚴(yán)重威脅人類健康的一類重大疾病。這些患者存在進(jìn)展為肝硬化、肝癌或終末期肝病的風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)在2010年12月《慢性乙型肝炎防治指南》進(jìn)一步明確了慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是:最大限度地長(zhǎng)期抑制HBV,減輕肝細(xì)胞炎性壞死及肝纖維化,延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、肝細(xì)胞癌及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間。只要有適應(yīng)證,且條件允許,就應(yīng)進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療[2]。目前臨床應(yīng)用有效的慢性乙型肝炎抗病毒藥物包括干擾素α和核苷（酸）類藥物兩大類。

通過對(duì)我院2012年門診慢性乙型肝炎抗病毒藥物的使用進(jìn)行分析,門診銷售總金額的67.05%為慢性乙型肝炎抗病毒藥物,說明門診醫(yī)師對(duì)慢性乙型肝炎的治療以抗病毒治療為主,與慢性乙型肝炎防治指南一致。另外抗病毒藥物使用的普遍現(xiàn)象可能與青島市將慢性乙型肝炎抗病毒治療納入門診大病管理,抗病毒藥物屬醫(yī)保報(bào)銷品種有關(guān)。慢性乙型肝炎抗病毒藥物中核苷（酸）類藥物銷售金額占91.38%,明顯高于干擾素α8.61%,可見在乙型肝炎抗病毒治療中,醫(yī)師更傾向使用核苷（酸）類藥物。這可能是由于核苷（酸）類藥物抑制HBV作用迅速、副作用少、口服方便；干擾素α治療費(fèi)用高、副作用較為明顯（如流感樣癥狀、外周血細(xì)胞減少、精神異常、自身免疫性疾病等）、需注射治療導(dǎo)致患者依從性較差,并且干擾素α對(duì)失代償期肝硬化患者是絕對(duì)的禁忌證,還要求患者治療時(shí)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≤10×ULN,血清總膽紅素應(yīng)＜2× ULN,在一定程度上限制了其使用。干擾素α的優(yōu)勢(shì)在于其e抗原轉(zhuǎn)換率較高,且療程有限,有停藥后效應(yīng),不發(fā)生病毒耐藥,兼有抗病毒及免疫調(diào)節(jié)作用。因此,要針對(duì)不同的患者權(quán)衡利弊選擇干擾素類藥物或核苷類似物。

不同品種藥物銷售金額和DDDs排名一致,其排序?yàn)?恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定、替比夫定、普通干擾素α、聚乙二醇干擾素α。

恩替卡韋具有很強(qiáng)的抗HBV作用,對(duì)HBV DNA復(fù)制的開始、逆轉(zhuǎn)錄和DNA正鏈合成等三個(gè)階段具有抑制作用。多項(xiàng)研究證明,它是目前核苷類似物中抗病毒作用最強(qiáng),耐藥性最低的藥物,為慢性乙型肝炎抗病毒治療的首選藥物[3]。但其DDC值是核苷類似物中最高的。我院門診恩替卡韋銷售金額占所有慢性乙型肝炎抗病毒藥物的56.95%,說明我院門診醫(yī)師對(duì)于核苷類抗病毒藥物的選擇還是以臨床療效為主,亦表明青島市患者經(jīng)濟(jì)承受能力較高。

阿德福韋酯病毒變異率低于拉米夫定,且與其他三種核苷（酸）類藥物無交叉耐藥位點(diǎn)。但是由于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的腎毒性,限制了其治療劑量,在4種核苷（酸）類藥物中抗病毒作用最弱[4]。臨床對(duì)拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋從給藥成本、臨床療效、不良反應(yīng)及敏感度進(jìn)行成本-效果分析,發(fā)現(xiàn)3種藥物在療效確切、肯定的基礎(chǔ)上,阿德福韋酯具有較為經(jīng)濟(jì)合理的臨床用藥意義[5]。我院門診阿德福韋酯銷售金額占所有慢性乙型肝炎抗病毒藥物的21.89%,居第二位, DDDs與恩替卡韋接近（43.95∶40.58）,但其DDDc最低,臨床應(yīng)用最為經(jīng)濟(jì),說明很多患者因?yàn)榻?jīng)濟(jì)承受能力,應(yīng)用性價(jià)比更高的阿德福韋酯。

拉米夫定是第一個(gè)用于抗HBV的核苷（酸）類藥物,但該藥易產(chǎn)生耐藥性,即導(dǎo)致HBV的酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸（YMDD）變異,且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)變異發(fā)生率增高。相繼上市耐藥率低的核苷類似物的使用是限制拉米夫定用量的主要因素,但拉米夫定的不良反應(yīng)發(fā)生率低,安全性類似安慰劑,DDC值在4種核苷類似物中僅次于阿德福韋酯,故仍是一些經(jīng)濟(jì)困難患者的選擇[6]。替比夫定其優(yōu)點(diǎn)是有很強(qiáng)的抑制HBV復(fù)制的活性,HBeAg血清轉(zhuǎn)換率高于其他核苷（酸）類藥物,停藥后持久應(yīng)答率較高,是美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）唯一認(rèn)可的妊娠B類藥物。但治療過程中易出現(xiàn)肌酸激酶（CK）升高,DDDc較高,限制了其臨床應(yīng)用[7]。從我院門診數(shù)據(jù)可見,拉米夫定、替比夫定的銷售金額（7.47%和5.07%）和DDDs（11.02和4.93）均較低,說明門診應(yīng)用較少。

目前治療慢性乙型肝炎的干擾素α有兩種:即普通干擾素α、聚乙二醇干擾素α。由于聚乙二醇干擾素α在血液中濃度穩(wěn)定,維持時(shí)間長(zhǎng),每周只需注射一次,使用較方便,且不良反應(yīng)較普通干擾素α低,因此美國(guó)和歐洲肝病學(xué)會(huì)制訂的指南中均建議用聚乙二醇干擾素α取代普通干擾素α,以解決普通干擾素α在血液中濃度不穩(wěn)定、每周需多次注射、不良反應(yīng)發(fā)生率較高和療效不及聚乙二醇干擾素α等缺點(diǎn)[8]。從表2可以看出,普通干擾素的DDDs值大于聚乙二醇干擾素α,說明還是有一部分患者選擇普通干擾素,可能與聚乙二醇干擾素α是進(jìn)口藥物,價(jià)格較昂貴有關(guān)。如果能開發(fā)國(guó)產(chǎn)聚乙二醇干擾素α,使治療費(fèi)用下降,就能充分發(fā)揮聚乙二醇干擾素α的優(yōu)勢(shì),讓更多的干擾素α適應(yīng)證患者獲得有效的抗乙肝治療。

[1] 陳新謙.新編藥物學(xué)[M].17版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2011.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華肝臟病雜志,2011,19(1):13-24.

[3] Chang TT,Gish RG,de Man R,et al.A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B[J].N Engl J Med,2006,354(10):1001-1010.

[4] 曾民德,茅益民,姚光弼,等.阿德福韋酯治療HBeAg陽性的中國(guó)慢性乙型病毒性肝炎患者52周的多中心臨床研究[J].中華傳染病雜志,2005,23(6):387-394.

[5] 張武英,龍列明,馮冰,等.拉米夫定、阿德福韋酯和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者1年對(duì)比分析.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2010,14(15):71-72.

[6] 姚光弼,王寶恩,崔振宇,等.拉米夫定治療慢性乙型肝炎三年療效觀察[J].中華內(nèi)科雜志,2003,42(6):382-387.

[7] Lai CL,Gane E,Liaw YF,et al.Telbivudine versus lamivudine in patients with chronic hepatitis B[J].N Engl J Med,2007,357(25):2576-2588.

[8] Marcellin P,Bonino F,Lau GK,et al.Sustained response of hepatitis B e antigen-negative patients 3 years after treatment with peginterferon alpha-2a[J].Gastroenterology,2009,136(7): 2169-2179.

Analysis of the Utilization of Anti-HBV drugs in Outpatient Department during 2012

ZHANG Qiu-lu, LIU Sheng*
(Qingdao Infectious Diseases Hospital, Qingdao 266033, China)

ObjcetiveTo investigate the application of Anti-HBV drugs in Outpatient Department.MethodsThe utilization of Anti-HBV drugs in Outpatient Department during 2012 were analyzed statistically in terms of rational use types,consumption sum,DDD,DDDs and DDDc.ResultsThe consumption sum of Anti-HBV drugs occupied the first place in our outpatient department. The consumption sum and DDDs were the same sort: entecavir, adefovir dipivoxil, lamivudine, telbivudine, ordinary interferon α, Peginterferon α. Adefovir dipivoxil had lowest DDDc,and Peginterferon α had hightest DDDc.ConclusionThe outpatient therapy revolved around Anti-HBV drugs in 2012. Clinical effects, drug prices were still clinicians treating drug selection criteria.

Outpatient; Anti-HBV drugs; Drug utilization analysis

R512.62

B

1671-8194（2014）25-0012-02

*通訊作者：E-mail： lius123@163.com