哌唑嗪聯合普萘洛爾預防食管胃底靜脈曲張再出血32例觀察

王 雋

（江蘇省常熟市海虞衛生院，江蘇 常熟 215519）

哌唑嗪聯合普萘洛爾預防食管胃底靜脈曲張再出血32例觀察

王 雋

（江蘇省常熟市海虞衛生院，江蘇 常熟 215519）

目的觀察哌唑嗪聯合普萘洛爾預防食管胃底靜脈曲張再出血的療效。方法選取63例經內科治療緩解的肝硬化門靜脈高壓并發食管胃底靜脈曲張破裂出血患者，隨機分為治療組和對照組。治療組給予口服哌唑嗪和普萘洛爾，對照組給予口服維生素，對兩組患者對療效進行觀察與分析。結果治療組療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。結論哌唑嗪聯合普萘洛爾預防食管胃底靜脈曲張再出血療效較為良好，值得推廣。

哌唑嗪；普萘洛爾；食管胃底靜脈曲張；出血；療效

肝硬化屬于肝臟慢性、進行性、彌漫性病變，由不同病因引起。門靜脈高壓并發食管胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化患者的首位死亡原因[1]。患者每次出血后6周內病死率約為15%～20%[2]。為控制門靜脈高壓并發食管胃底靜脈曲張破裂出血后的高復發風險，患者出院前即應接受預防復發的治療，藥物治療是主要的預防方法。我們用哌唑嗪聯合普萘洛爾預防食管胃底靜脈曲張再出血，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

63例均為我院2007年～2011年收治并經內科治療緩解的肝硬化門靜脈高壓并發食管胃底靜脈曲張破裂出血患者。該組患者均無頑固性腹水，無嚴重的心血管疾病、慢性支氣管炎、支氣管哮喘。63例隨機分為治療組和對照組，治療組32例，男21例，女11例，年齡41～62歲，平均51.2歲，肝功能Child分級，A 級6例，B級14例，C級12例；對照組31例，男19例，女12例，年齡42～60歲，平均50.5歲，肝功能Child分級，A 級7例，B級14例，C級10例。兩組患者的年齡、性別、肝功能Child分級均有可比性。

1.2 用藥方法

患者經內科治療出血停止3～7 d后，開始服藥。治療組給予口服哌唑嗪和普萘洛爾，哌唑嗪首劑0.5 mg，，以免發生嚴重的體位性低血壓、眩暈、頭痛、心悸、出汗等“首劑綜合征”反應，以后逐漸增加至1毫克/次，每日3次，普萘洛爾起始劑量10毫克/次，2次/天，逐漸遞增，每3 d增加10 mg，至患者靜息心率下降到基礎心率的75%或靜息心率達55～60次/分，且收縮壓不低于90 mm Hg（1mm Hg=0.133 kPa）為維持量，最大劑量可達40毫克/次，3次/天；對照組給予口服維生素E100毫克/次，每天3次。出院后繼續按以上方案治療。最初每個月隨訪1次血常規、大便隱血試驗、肝功能、腹部B超，半年后每3個月隨訪1次，有再出血者停止觀察，住院治療，無再出血者隨訪滿2年。

1.3 療效判斷

治療期間，若觀察到患者出現嘔血、黑便、大便隱血試驗陽性、血紅蛋白下降等癥狀、體征，則可判斷為再出血。無再出血為治療有效，有再出血為治療無效。

2 結 果

由表1可見治療組療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表1 兩組患者臨床療效比較

3 討 論

肝門靜脈系由門靜脈及其屬支組成，收集腹盆部消化道、脾臟、胰腺和膽囊的靜脈血。門靜脈的屬支包括腸系膜上靜脈、脾靜脈、腸系膜下靜脈、胃左靜脈、胃右靜脈、膽囊靜脈和附臍靜脈。門靜脈多由腸系膜上靜脈和脾靜脈在胰頸后面匯合而成，在肝門部分為兩支，分別進入肝左葉和肝右葉。門靜脈在肝內反復分支，最終注入肝血竇。肝血竇含有來至門靜脈和肝固有動脈的血液。肝血竇內的血液經肝靜脈注入下腔靜脈。正常成人的肝血流量約1500 mL/min，其中2/3的血液和1/2的氧供來自門靜脈。在門靜脈系血流受阻和（或）血流量增加時，門靜脈及其屬支壓力升高。門靜脈壓力持續升高＞10 mm Hg即出現曲張靜脈，＞12 mm Hg時則會導致曲張靜脈破裂出血的危險增加[2]。肝硬化患者門靜脈壓力一般在20 mm Hg左右。門靜脈與體靜脈之間有廣泛的交通支。門靜脈高壓時，這些交通支大量開放并擴張成為曲張的靜脈，使瘀滯在門靜脈系統的血液不流經肝臟而直接回流到上腔靜脈和下腔靜脈，形成食管下段與胃底靜脈曲張。患者發生食管胃底靜脈曲張破裂出血后，若未能有效地控制門靜脈高壓，則1～2年內常有復發性再出血。一般認為，門靜脈壓力低于12 mm Hg者不會發生靜脈曲張出血，門靜脈壓力較基線值下降超過20%者，再出血風險亦會顯著下降[3]。

哌唑嗪為α1腎上腺素受體阻斷劑，能選擇性地與突觸后膜的α1受體結合，具有較強的親和力而無內在活性，對α1受體不產生激動作用，因此，能阻斷去甲腎上腺素與血管壁α1受體的結合，拮抗去甲腎上腺素對血管平滑肌的收縮作用，使回流至門靜脈系的血流減少，從而降低門靜脈壓力[4]。肝硬化門靜脈高壓患者口服哌唑嗪3～8周，門靜脈壓力下降18%。普萘洛爾為非選擇性β腎上腺素受體阻斷劑，主要通過以下機制降低門靜脈壓力[5]：①通過阻斷心臟的β1受體，拮抗去甲腎上腺素對心臟的作用，減慢心率，降低心肌收縮力，進而減少門靜脈血流量，使門靜脈壓力降低。②通過阻斷肝動脈血管壁的β2受體，拮抗去甲腎上腺素對肝動脈的舒張作用，引起肝動脈收縮，血流量減少，經肝固有動脈注入肝血竇的動脈血減少，肝血竇內壓力降低，門靜脈血流阻力減小，致門靜脈壓力下降。肝硬化門靜脈高壓患者給予足量的普萘洛爾，門靜脈壓力可下降25%。此外，普萘洛爾能選擇性減少門靜脈側支循環血流量，使通過胃—食管側支循環的血流量減少，曲張靜脈的內徑縮小，血管壁張力降低，血管靜脈壓下降，導致曲張靜脈出血的風險降低。循證醫學證據表明，普萘洛爾可使肝硬化門靜脈高壓患者的出血率降低約50%[6,7]。哌唑嗪與普萘洛爾聯用，可以協同降低肝硬化門靜脈高壓患者的門靜脈壓力，從而降低食管胃底靜脈曲張破裂出血的危險性。

本次研究結果顯示，對于食管胃底靜脈曲張破裂再出血來說，兩藥合用并長期服用能夠起到較好的預防作用，值得進一步研究總結。

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R982；R571.3

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1671-8194（2014）23-0118-02