恩替卡韋與阿德福韋酯對核苷初治HBeAg陽性慢性乙型肝炎48周療效比較

王雪艷 索智敏 康玉華*

(河南大學淮河醫院消化內科，河南 開封 475000)

恩替卡韋與阿德福韋酯對核苷初治HBeAg陽性慢性乙型肝炎48周療效比較

王雪艷 索智敏 康玉華*

(河南大學淮河醫院消化內科，河南 開封 475000)

目的比較恩替卡韋（ETV）與阿德福韋酯（ADV）對核苷初治HBeAg陽性慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）患者48周時的療效。方法117例CHB患者隨機分為ETV組和ADV組，分別給予0.5 mg/d ETV和10 mg/d ADV治療，療效的主要觀測指標有：血清HBV-DNA、HbeAg轉陰及ALT復常。結果48周時，ETV與ADV組血清HBV-DNA轉陰率分別為66.1%和18.2%，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組ALT復常率分別為82.3%和56.4%，差異也有統計學意義（P＜0.05）；兩組HBeAg轉陰率（24.2%和16.4%）、抗-HBe轉換率（8.06%和5.45%）及不良反應發生率（3.23%和3.64%），差異無統計學意義（P>0.05）。結論ETV在促使CHB患者HBV-DNA轉陰及ALT恢復正常方面顯著優于ADV，在血清HBeAg轉陰率、抗-HBe轉換率及不良反應發生率方面二者相近。

恩替卡韋；阿德福韋酯；核苷類似物；慢性乙型病毒性肝炎

乙型肝炎病毒（HBV）感染是危害人類健康最嚴重、最普遍的問題之一[1]。慢性乙型肝炎（CHB）是導致肝硬化、原發性肝細胞癌最常見的原因。抗病毒治療抑制HBV復制是控制病情進展的關鍵[2]。核苷（酸）類似物具有抗病毒作用長、口服給藥方便、不良反應少等特點成為治療CHB的首選藥物。恩替卡韋（ETV）和阿德福韋酯（ADV）是近年來臨床上應用較為廣泛的2種抗乙肝病毒核苷類藥物。2010年11月至2012年3月我們分別應用ETV和ADV治療CHB患者117例。現回顧性分析2種藥物48周時的療效及安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年11月至2012年3月在我院消化內科接受治療的CHB患者117例，男66例，女51例，年齡18～54歲，平均（34.4±12.8）歲。診斷符合2010年版慢性乙型肝炎防治指南中的標準[3]。排除標準：①甲、丙、戊型肝炎病毒及HIV感染者；②合并肝硬化、肝癌、脂肪肝及自身免疫性肝炎患者；③有慢性腎炎病史或血清肌酐超正常值上限者；④既往有核苷類似物或1年內使用干擾素治療者。在尊重患者意愿前提下，隨機分組：ETV組62例，ADV組55例。2組在年齡、性別、病程及治療前HBV-DNA、HBeAg、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）等觀察指標基線水平差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法

ETV組：給予ETV（江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產）0.5 mg口服，1次/天；ADV組：給予ADV（江蘇正大天晴藥業股份有限公司生產）10 mg口服，1次/天。2組患者簽署抗病毒治療知情同意書，囑24周、48周時復檢HBV-DNA、兩對半、肝功能、腎功能、血小板等。

1.3 主要觀察指標及檢測方法

HBV-DNA檢測采用PQ-PCR法，試劑購自深圳市凱杰生物工程有限公司，靈敏度為1.0×103copies/mL，儀器為美國Bio-radicycler熒光PCR擴增儀及分析系統；HBeAg、抗-HBe檢測采用ELISA法，試劑購自上海科華有限公司，英國Anthos 2010型酶標儀測定OD值，血清標本OD值（P）/陰性對照孔OD值（N）≥2.1HBeAg為陽性，抗-HBe則反之；ALT測定采用OLYMPUS AU640全自動生化分析儀，正常參考值為0～40 U/mL。并記錄2組患者治療期間藥物不良反應情況。

1.4 統計學方法

數據處理應用SPSS18.0版系統軟件，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療48周時，2組主要觀察指標變化情況見表1。

表1 48周時兩組患者主要觀察指標變化情況[n（%）]

2.2 藥物不良反應

治療48周時，ETV組有2例（3.23%）患者出現輕微惡心、乏力癥狀；ADV組有2例（3.64%）患者出現輕度失眠或輕微惡心、乏力癥狀。給予處理后癥狀消失或減輕，均繼續用藥治療到48周，無失訪病例。

3 討 論

2010年版慢性乙型肝炎防治指南明確指出，抗病毒是CHB治療的關鍵，只要有適應證，且條件允許，就應進行規范的抗病毒治療[3]。目前，核苷（酸）類似物用于治療HBV感染被廣泛應用。藥理研究[4,5]認為，ETV為有碳環的鳥嘌呤核苷類似物，在體內磷酸激酶的作用下形成具有活性的三磷酸鹽，通過與HBV逆轉錄酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，抑制病毒逆轉錄酶的活性；ADV為無環腺苷類似物，進入人體后形成的活性代謝物阿德福韋二磷酸鹽與HBV逆轉錄酶的天然底物三磷酸脫氧腺苷競爭而抑制病毒逆轉錄酶的活性和終止DNA鏈的延長。

本研究結果顯示：采用核苷初治HBeAg陽性CHB患者48周時，ETV組62例患者，有41例HBV-DNA陰轉、15例HBeAg陰轉其中5例出現抗-HBe轉換、51例ALT復常；而ADV組55例患者，僅有10例HBVDNA陰轉、9例HBeAg陰轉其中3例出現抗-HBe轉換、31例ALT復常。表明2組患者治療48周時，血清HBV-DNA陰轉率（66.1%和18.2%）差異有統計學意義，ALT復常率（82.3%和56.4%）差異也有統計學意義；2組血清HBeAg陰轉率（24.2%和16.4%）、抗-HBe轉換率（8.06%和5.45%）及不良反應發生率（3.23%和3.64%），差異均無統計學意義。從而提示，ETV用于初治HBeAg陽性CHB患者比ADV表現出了較強的抑制HBV-DNA能力，并有更高的ALT等生化應答率。本研究結果與楊方等[6]報道的數據基本一致，與張權等[7]報道的數據有所差異。其原因可能與納入病例所在區域及病情有關，也可能與檢測試劑不同有關。

李莉等[1]報道，ADV抗病毒作用弱于ETV，ADV在初始治療階段病毒負荷下降速度較慢，對高病毒載量（HBV-DNA>107copies/mL）患者，不推薦選用，且長期應用可產生rtN236T和rtA181V的耐藥突變，并有致腎功能損害的作用，腎功能損害者慎用或禁用；ETV為高耐藥基因屏障藥物，抗病毒能力強，耐藥率低，幾乎可用于所有的乙型肝炎患者。本研究HBV-DNA陰轉率、ALT復常率、HBeAg血清轉換率均優于或顯著優于ADV。因此，對于核苷初治HBeAg陽性CHB患者的治療，在患者經濟條件允許的情況下，應首選ETV。但CHB抗病毒治療是一個長期過程，要充分評價ETV與ADV對核酸初治HBeAg陽性CHB患者的療效、安全性及性價比，仍需增加病例，并進行長期的療效觀察。

[1] 李莉,孫海霞,李剛.慢性乙型肝炎抗病毒治療方案的新探索[J].廣東醫學,2012,33(9):1333-1335.

[2] 揭育勝,吳元凱,李向永,等.兩種阿德福韋酯片治療慢性乙型肝炎96周的療效和安全性比較[J].廣東醫學,2012,33(20):3144-3146.

[3] 中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)[J].中華傳染病雜志,2011,29(2):65-80.

[4] 趙攀,唐一平,趙沐縉,等.恩替卡韋和阿德福韋酯對HBeAg陽性慢性乙型肝炎療效的Meta分析[J].疑難病雜志,2011,10(1):23-26.

[5] 曹麗霞,于愛平,曹武奎.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎療效觀察[J].天津醫藥,2010,38(5):386-388.

[6] 楊方,吳曉楓,魏倪.阿德福韋酯和恩替卡韋的療效比較[J].中華肝臟病雜志,2010,18(1):65-66.

[7] 張權,程明亮,劉琴,等.恩替卡韋對核苷初治HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者的療效[J].世界華人消化雜志,2009,17(27):2846-2849.

Entecavir and Adefovir Dipivoxis of Nucleoside HBeAg Positive First Chronic Hepatitis b 48 Weeks Curative Effect Comparison

WANG Xue-yan, SUO Zhi-min, KANG Yu-hua
(Department of Gastroenterology, Huaihe Hospital of Henan University, Kaifeng 475000, China)

ObjectiveTo Compare entecavir (ETV) and Adefovir dipivoxil (ADV) for early nucleoside HBeAg positive chronic hepatitis B (CHB) patients at 48 weeks.Methods117 CHB patients were randomly divided into ETV and ADV group, respectively give 0.5 mg/d ETV and 10 mg/d ADV treatment, the curative effect of the main outcome measure: serum HBV DNA, HBeAg overcast and ALT returned to normal.ResultsAt 48 weeks, ETV and ADV group serum HBV-DNA overcast rate were 66.1% and 18.2% respectively, the difference was statistically significant (P＜0.05); two groups of ALT after often rate were 82.3% and 56.4% respectively, also has a statistically significant difference (P＜0.05); two groups of HBeAg turn rate (24.2% and 16.4%), anti-HBe conversion rate (8.06% and 5.45%) and the incidence of adverse reactions (3.23% and 3.64%), there was no statistically significant difference (P>0.05).ConclusionETV in CHB patients returned to normal turn-HBV DNA and ALT is significantly superior to ADV, in serum HBeAg overcast rate, anti-HBe similarity conversion rate and the incidence of adverse reactions.

Entecavir; Adefovir dipivoxil; Nucleoside analogues; Chronic hepatitis B viral hepatitis

R512.6+<2 文獻標識碼：B class="emphasis_bold">2 文獻標識碼：B 文章編號：1671-8194（2014）23-0016-022 文獻標識碼：B

1671-8194（2014）23-0016-02

B 文章編號：1671-8194（2014）23-0016-02

*通訊作者：E-mail:lbgood5912@ sina.com