醫院內泌尿系真菌感染的菌群分布特點及耐藥性分析

鄭曉偉　張忠　汪官富等

[摘要] 目的 探討泌尿系真菌感染的菌群分布及耐藥性。 方法 對1200例疑似泌尿系感染中分離的124株真菌進行回顧性分析。 結果 共分離出真菌 6 種124株。主要是光滑假絲酵母菌占36.3%，其次是白色假絲酵母菌占29.8%和熱帶假絲酵母菌占27.4%。光滑假絲酵母菌、白色假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌對5-氟胞嘧啶和兩性霉素B均敏感。氟康唑、伏立康唑對光滑假絲酵母菌、白色假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌耐藥率均<25%。 結論 泌尿系真菌感染以光滑假絲酵母菌、白色假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌為主，5-氟胞嘧啶和兩性霉素B可作為泌尿系真菌感染的首選治療藥物；氟康唑和伏立康唑也是治療較好的選擇。

[關鍵詞] 泌尿系；真菌感染；菌群分布；耐藥性

[中圖分類號] R519 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）11-0122-03

[Abstract] Objective To discuss bacteria distribution and resistance analysis of urinary tract fungal infection in the hospital. Methods One hundred and twenty-four cases of fungus， which were separated from 1200 cases of suspected patients with urinary system infection， were made retrospective analysis. Results Six kinds of 124 cases fungus， were separated from 1200 samples， which were mainly the candida glabrata（36.3%）， and secondly the candida albicans（29.8%） and candida tropicalis（27.4%）. The candida glabrata， candida albicans and candida tropicalis were all allergic to 5-Flurocytosine （5-FC） and Amphoteric Enzyme B. The resistance rates of Fluconazol and Voriconazole to candida glabrata， candida albicans and candida tropicalis were all less than 25%. Conclusion The mycotic infection of urinary system is mainly candida glabrata， candida albicans and candida tropicalis. 5-Flurocytosine（5-FC） is the best choice of drugs to treat clinical mycotic. Fluconazol and Voriconazole are also the favorable drugs to treat mycotic infection of urinary system.

[Key words] Urinary system； Mycotic infection； Bacteria distribution； Tolerance

泌尿系感染是臨床的常見病和多發病，近年來由于廣譜抗生素、免疫調節劑和各種醫療侵入性操作方法在臨床中的廣泛應用，真菌在醫院內泌尿系感染中所占比例不斷增加，給治療帶來極大的難度[1，2]。為了解我院住院的泌尿系感染患者真菌所占的比例及菌群分布特點和耐藥性，為臨床治療和合理應用抗真菌藥提供依據，我們回顧性分析了近6年來我院泌尿系感染患者尿液標本中分離的124株真菌的菌群分布特點和耐藥性狀況，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源

本文中的124株真菌均來源于2007年1月～2012年12月我院住院的1200例泌尿系感染患者的清潔中段尿分離的菌株，并已排除同一患者重復培養的菌株。其中男65例，女59例；年齡28～87歲，平均（70.2±7.3）歲，≥60歲101例，占81.5%。

1.2 真菌菌株的分離與鑒定

將收集的標本在法國CHROMagar顯色培養基進行接種，30℃～37℃在培養基進行培養48 h，按照菌落不同顯色情況判斷菌株種類，如菌落呈綠色、藍色、粉紅色和紫色分別表示為白色假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、克柔假絲酵母菌和光滑假絲酵母菌，如菌落呈無色進一步采用ID32C鑒定板條進行真菌鑒定。所用的光滑假絲酵母菌ATCC 2238NL、熱帶假絲酵母菌ATCC750、近平滑假絲酵母菌ATCC22019和白色假絲酵母菌ATCC90028等質控菌株均由衛生部臨檢中心提供。

1.3 藥敏試驗

對5-氟胞嘧啶、兩性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑等5種藥物進行藥敏試驗，實驗操作步驟嚴格按照ATB Fungus3試劑盒所附的說明書進行，對可疑的菌株進一步采用E-test法進行藥敏試驗。

1.4 統計學分析

采用SPSS18.0統計學軟件進行分析，構成比和耐藥率均采用百分比（%）表示。

2 結果

2.1 真菌檢出率、菌群分布及構成比

1200份標本中共分離出真菌 6 種124株，檢出率為10.3%。124株真菌菌群分布及構成比見表1。

3討論endprint

真菌的內源性感染或機會性感染的原因主要是機體免疫功能的低下[3]。廣譜抗生素、免疫調節劑和各種醫療侵入性操作方法等的不斷開展，尿路感染中的真菌比例在臨床呈明顯的上升趨勢[4]。本研究結果發現1200份尿液標本中真菌檢出率高達10.3%，與吳旭麗等[5]報道的相一致。本組資料中≥60歲101例，占81.5%，提示老齡患者人群更易受到真菌的感染。引起老年人群泌尿系真菌感染的可能因素[6-8]：①老年患者常伴有前列腺增生易導致尿路梗阻繼發感染；②老年患者并發其他慢性全身性疾病，如糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等；③老年患者由于機體的免疫力、抵抗力和應激反應能力均明顯下降，易受真菌侵襲；④老年絕經后婦女由于體內雌激素水平明顯下降，泌尿系黏膜發生萎縮，黏膜局部的抗真菌侵襲能力下降，易發生尿路真菌感染。本研究中124株真菌中主要以光滑假絲酵母菌（36.3%）為主，其次是白色假絲酵母菌占29.8%和熱帶假絲酵母菌占27.4%，與甘澍等[9]報道接近。表明非白色假絲酵母菌在泌尿系真菌感染的比例在不斷上升，但與國內大多學者報道的以白色假絲酵母菌為首位不一致[5，6]。我們推測這可能是由于近年來對泌尿系感染預防性應用氟康唑進行抗真菌治療有關，由于氟康唑抗真菌治療能降低侵襲性假絲酵母菌感染的發生率，使得白色假絲酵母菌感染率下降，而其他非白色假絲酵母菌感染率會發生相應上升；也有學者認為與尿液中的成分和pH值更適合非白色假絲酵母菌生長繁殖、而不適合白色假絲酵母菌生長繁殖有關[10，11]。

本研究藥敏試驗結果發現，光滑假絲酵母菌、白色假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌對5-氟胞嘧啶和兩性霉素B均敏感，未發現有耐藥情況，表明5-氟胞嘧啶和兩性霉素B治療真菌尿路性感染的敏感性較佳，可作為泌尿系真菌感染的首選治療藥物。5-氟胞嘧啶的作用機制是抑制核酸合成，因此，臨床上單獨使用5-氟胞嘧啶易誘導其對該菌產生耐藥性，故對泌尿系真菌感染嚴重時臨床上常采用5-氟胞嘧啶與其他抗真菌藥物聯合應用[12]。兩性霉素B治療真菌尿路性感染的敏感性較佳，但其對肝腎的毒性作用明顯，臨床上一般不推薦試驗，目前常選擇對肝腎的毒性作用較輕的兩性霉素B脂質體[13]。氟康唑和伏立康唑這兩種抗真菌藥物對光滑假絲酵母菌、白色假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌具有較好的敏感性，其耐藥率均<25%。氟康唑是一種高效、低毒的三唑類抗真菌藥，尿液中濃度是血液的10倍以上，是治療真菌尿路性感染較好的選擇藥物[14]。但近年來隨著氟康唑在臨床上的廣泛及不規則使用，其后效應是出現了耐氟康唑的白色假絲酵母菌的菌種，使真菌的菌種分布也發生較大的變化[15]。伏立康唑是新型第二代唑類藥物，對光滑假絲酵母菌、白色假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌的耐藥性均為0、10.8%和14.7%，可見伏立康唑也是治療泌尿系真菌感染較好的選擇藥物。這可能是由于伏立康唑在臨床應用時間相對較短，耐藥性相對較少[16，17]。近年來，真菌感染的檢出率和耐藥率呈明顯上升趨勢且其菌群分布也逐漸變遷。據統計泌尿系感染中真菌檢出率>15.0%，在醫院感染中所占比例越來越高[18]。特別是多藥耐藥真菌菌株的不斷出現及非白色假絲酵母菌感染率的不斷增加，增加了治療的難度。

總之，泌尿系真菌感染以光滑假絲酵母菌、白色假絲酵母菌和熱帶假絲酵母菌為主，5-氟胞嘧啶和兩性霉素B治療真菌尿路性感染的敏感性較佳，可作為泌尿系真菌感染的首選治療藥物；氟康唑和伏立康唑具有較好的敏感性，也是臨床治療較好的選擇藥物。臨床醫生要根據真菌的藥敏檢查結果合理選用抗菌藥物，減少耐藥性的產生。

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（收稿日期：2013-11-06）endprint

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