纈沙坦氫氯噻嗪片與纈沙坦對原發性高血壓降壓效果及動態血壓變化觀察

丁海娥

[摘要] 目的 觀察纈沙坦氫氯噻嗪片和纈沙坦對輕、中度原發性高血壓的治療效果及對患者動態血壓的影響。方法 回顧性分析2012年10月～2013年10月我科收治的136例輕、中度原發性高血壓患者臨床資料，隨機分為研究組（68例）及對照組（68例），分別口服纈沙坦氫氯噻嗪片和纈沙坦（80 mg）治療4周，治療前、后對兩組患者進行24 h動態血壓監測，比較兩組治療效果及患者動態血壓變化情況。 結果 研究組治療有效率為91.18%，血壓達標率為82.35%；對照組治療有效率為79.41%，達標率為70.58%；研究組日間、夜間及24 h SBP和DBP均顯著低于對照組，且研究組收縮壓及舒張壓的谷峰比值、SI均顯著高于對照組（P均<0.05）。結論 纈沙坦氫氯噻嗪片治療輕、中度原發性高血壓降壓效果確切，安全有效且降壓平穩，降低不良反應發生率及靶器官損害。

[關鍵詞] 纈沙坦/氫氯噻嗪；復方制劑；原發性高血壓；動態血壓監測

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）11-0048-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy of valsartan hydrochlorothiazide tablets and valsartan in treatment of mild to moderate essential hypertension and its impact on ambulatory blood pressure. Methods A total of 136 patients with mild to moderate essential hypertension treated in our department from October 2012 to October 2013 were analyzed retrospectively and the patient were randomly divided into study group（68 cases） and control group（68 cases）. The two groups were treated with valsartan hydrochlorothiazide tablets and valsartan（80 mg） for 4 weeks and patients of two groups got 24 h ABPM before and after the treatment，treatment effects， ambulatory blood pressure patient between two groups were compared. Results The effective rate of study group was 91.18%， and the blood pressure compliance rate was 79.41%； The effective rate in control group was 80.88% and the compliance rate was 70.58%. Day， night and 24hSBP and DBP of study group were significantly lower than the control group， trough to peak ratios and SI of SBP and DBP of the study group were significantly higher than the control group（P<0.05） with a statistically significant difference. Conclusion Valsartan hydrochlorothiazide tablets have a precise effect in the treatment of mild to moderate essential hypertension. It is safe and effective and can keep blood pressure steady and reduce the incidence of adverse reactions and the damage of target organ.

[Key words] Valsartan/hydrochlorothiazide； Compound preparation； Essential hypertension； Ambulatory blood pressure monitoring （ABPM）

隨著我國逐漸步入老齡化社會，高脂血癥、糖尿病等代謝性疾病發病率和伴發率的逐年攀升，結合我國高血壓的控制現狀，要求我國醫療工作者切實提高高血壓的臨床治療和管理水平。高血壓的治療不僅要求將患者血壓控制于達標范圍內，而且對維持血壓的穩定和晝夜節律也有較高要求，以避免血壓波動對靶器官的損害和致殘致死率的升高[1]。合理聯合應用降壓藥物可更加有效地控制血壓，降低不良反應及心腦血管事件的發生率，因而單片復方降壓制劑順應高血壓治療學發展的需要應運而生，成為高血壓治療中又一項重要選擇[2]。與偶測血壓相比，動態血壓監測可更加有效地反映患者血壓水平、血壓穩定性及節律變化情況，更加全面地反映降壓藥物的降壓效果。筆者采用纈沙坦氫氯噻嗪片對2012年10月～2013年10月我科收治的部分輕、中度原發性高血壓患者進行治療，并應用24 h動態血壓監測評價患者治療效果，了解患者血壓動態變化情況。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究選取2012年10月～2013年10月我科收治的136例輕、中度原發性高血壓患者作為研究對象，符合《中國高血壓防治指南2010》中輕、中度原發性高血壓診斷標準[3]。其中男84例，女52例；年齡33～74歲，平均（58.26±9.04）歲；病程4～8年，平均 （5.31±6.27）年；SBP/DBP均值為（141.85±10.91）/（103.94±4.62）mmHg；Ⅰ級高血壓55例，Ⅱ級高血壓81例。排除標準：繼發性高血壓；纈沙坦及氫氯噻嗪過敏史；近期心律失常發作史；心腦血管疾病史；嚴重肝腎功能不全及妊娠哺乳等。將本組患者隨機分為研究組和對照組各68例，兩組患者在性別、年齡及病程等一般資料方面無顯著性差異（P均>0.05），具有可比性。兩組患者一般資料比較見表1。

1.2方法

所有患者經2周洗脫期后入組，洗脫期內服用安慰劑。研究組患者口服纈沙坦氫氯噻嗪片（北京華潤賽科藥業公司生產， 批準文號： 國藥準字 H200800206，纈沙坦80 mg、氫氯噻嗪12.5 mg），1次/d；對照組患者口服纈沙坦（常州四藥制藥有限公司，批準文號：國藥準字 H20010823），80 mg/次，1次/d；兩組患者服藥4周。用藥期間不聯合應用其他降壓藥物，治療第2、4周固定測量坐位右上肢血壓，取兩次測量結果均值。并于洗脫期第2周及治療第4周對所有患者進行動態血壓監測，測定時間為監測當日8：00～9：00至次日8：00～9：00，期間以22：00為界分為日間和夜間，日間自6：00至22：00，夜間自22：00～6：00，測量頻率分別為20 min和30 min，24 h測量有效數據應超過總數據的80%[4]。觀察兩組患者療效、血壓達標率、不良反應情況及兩組治療前、后動態血壓監測期間日間血壓（dSBP/DBP）、夜間血壓（nSBP/DBP）及24 h血壓（24 hSBP/DBP）均值、谷峰比值、降壓平滑指數（SI）等指標。

1.3療效評價標準[5]

SBP降至正常水平且下降幅度在10 mmHg以上或DBP下降幅度在20 mmHg以上為顯效；SBP降至正常水平但下降幅度在10 mmHg以內或DBP下降幅度10 mmHg以上為有效；未達上述標準則為無效。

1.4統計學處理

采用SPSS15.0軟件進行統計學分析。計量資料和計數資料分別采用（x±s）和相對數表示， 分別采用t檢驗和χ2檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2結果

2.1兩組療效、血壓達標及不良反應情況比較

服藥4周后，研究組中治療顯效38例（55.88%）、有效24例（35.29%）、無效6例，治療有效率為91.18%，其中56例治療后血壓達標，達標率為82.35%；對照組治療顯效33例、有效21例，治療有效率為79.41%，48例血壓達標，達標率為70.58%。兩組患者在治療有效率及達標率上差異性顯著（χ21=13.724，P1=0.012<0.05；χ22=11.391，P2=0.018<0.05）。隨訪中研究組中3例出現患者不良反應，均為頭暈頭痛；對照組中7例患者出現不良反應，其中頭暈2例、心悸3例及下肢水腫2例，兩組患者不良反應發生率無顯著性差異（P>0.05）。兩組患者療效及不良反應情況比較見表2。

3討論

將血壓有效平穩地控制于理想水平，減少靶器官損害及降低不良反應發生率是高血壓降壓治療的最終目標和避免不良預后的關鍵，而較好的降壓效果與合理的聯合用藥方案、較高的藥物安全性和良好的患者依從性密切相關[6]。目前，β受體拮抗劑、利尿劑、CCB、ACEI類及ARB類是公認的5類主要降壓藥物，但因高血壓是多種發病機制共同作用的結果，僅應用一種藥物對某一機制進行抑制往往難以達到理想的降壓效果，而單純增加用藥劑量只能在一定范圍內增加療效，而過大的劑量非但不能增加療效，反而會增加不良反應的發生率[7-9]。合理的聯合用藥通過藥物作用效果的疊加，減少藥物用量，降低不良反應發生率。應用固定配方的單片降壓制劑較之單一藥物治療和醫師自由聯合用藥，一方面，可增加患者依從性，降低患者用藥負擔和心理負擔，使血壓得到更加有效的控制，提高血壓達標率；另一方面，通過藥物的聯合可降低患者不良反應的發生率，即是某種藥物劑量增大，也可被另一種藥物緩解或抵消，而不會出現較為嚴重的副反應[10，11]。但單片降壓制劑最為突出的不足是劑量一定，不可根據患者情況進行調整，可能造成藥物過量。

本研究中使用的纈沙坦氫氯噻嗪片是血管緊張素受體拮抗劑與噻嗪類利尿劑的聯合制劑，二者之間具有明顯的協同作用。在降壓作用上，纈沙坦可有效抑制由于氫氯噻嗪降低血容量導致的RAAS系統激活及醛固酮分泌的增加，促進纈沙坦發揮降壓作用；不良反應上，纈沙坦可以通過其促進尿酸排泄的作用，減少氫氯噻嗪的用量，減少或避免低血鉀等不良反應的發生[12]。另外，纈沙坦還可降低醛固酮對心室重塑的促進作用，抑制心室肥厚。本組研究中，治療后研究組患者日間、夜間及24 hSBP和DBP均顯著低于對照組（P均<0.05），而研究組收縮壓及舒張壓的谷峰比值、SI均顯著高于對照組（P均<0.05），差異具有統計學意義。結果顯示，纈沙坦氫氯噻嗪片較單純應用纈沙坦具有更好的降壓效果，顯著降低血壓動態變化水平，降壓更加平緩，而且具有較好的依從性、更加安全有效，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-02-10）

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（收稿日期：2014-02-10）