米非司酮配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)的臨床觀察

王 鑫

（吉林市豐滿區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，吉林 吉林 132013）

米非司酮配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)的臨床觀察

王 鑫

（吉林市豐滿區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，吉林 吉林 132013）

目的探討米非司酮配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)與孕周、胚囊大小和陰道出血的關(guān)系，評(píng)價(jià)藥物流產(chǎn)在門(mén)診應(yīng)用的安全性。方法276例妊娠49 d以內(nèi)的健康孕婦，均先服米非司酮2 d，12 h一次，共4次。劑量為50 mg、25 mg、25 mg、50 mg?？偭繛?50 mg。第3天早上8時(shí)加用米索前列醇3片（600 μg）。結(jié)果完全流產(chǎn)247例（89.49%）。結(jié)論米非司酮配伍米索前列醇終止49 d以內(nèi)藥物流產(chǎn)方法，口服簡(jiǎn)單、用量小、作用快、經(jīng)濟(jì)、不良反應(yīng)少、流產(chǎn)時(shí)間短、無(wú)損傷、效果滿意等優(yōu)點(diǎn)，值得門(mén)診推廣應(yīng)用。

米非司酮；米索前列醇；流產(chǎn)；觀察

藥物流產(chǎn)從廣義上講就是指用藥物來(lái)終止妊娠，可以分為藥物終止早期及中期妊娠，目前最佳的方案是以米非司酮與米索前列醇配伍。此方法具有簡(jiǎn)便、有效、不需宮內(nèi)操作的優(yōu)點(diǎn)。據(jù)報(bào)道，米非司酮配伍米索前列醇是終止早、中期妊娠安全、有效、非侵入性的理想方法。即使流產(chǎn)不全或失敗，由于藥物擴(kuò)張宮頸的作用，行清宮術(shù)或改用其他方法也易成功[1]。為進(jìn)一步探討米非司酮配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)與孕周、胚囊大小和陰道出血的關(guān)系，評(píng)價(jià)藥物流產(chǎn)在門(mén)診應(yīng)用的安全性，現(xiàn)將我院2007年1月至2013年1月276例患者藥流情況的臨床觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2007年1月至2013年1月就診的276例健康的早孕婦女，年齡22～39歲，平均（35.6±5.7）歲。未產(chǎn)婦76例，經(jīng)產(chǎn)婦200例。停經(jīng)多為≤49 d，尿HCGA陽(yáng)性，B超確診為宮內(nèi)孕，且胚囊平均直徑≤3.5 cm，自愿服藥，無(wú)使用非司酮和米索前列醇禁忌證者。

1.2 方法與隨訪

276例均先服米非司酮2 d，12 h一次，共4次。劑量為50 mg、25 mg、 25 mg、50 mg?？偭繛?50 mg。第3天早上8時(shí)加用米索前列醇3片（600 μg），留院觀察4～6 h，注意有無(wú)胚囊排出。胚囊排出后常規(guī)給予抗感染、止血及助宮縮藥物。用藥后有胚囊排出者2周后隨訪B超及出血情況。如沒(méi)有胚囊排出則7 d后復(fù)查B超，根據(jù)B超情況酌情處理。如反復(fù)流血不止，要考慮不全流產(chǎn)可能。B超追蹤觀察囑所有藥流者，均于服藥后7～10 d、2～3周、4～6周常規(guī)復(fù)診，了解出血量、出血停止時(shí)間及月經(jīng)恢復(fù)情況。第一次復(fù)診時(shí)常規(guī)做B超檢查，了解宮內(nèi)情況。

1.3 臨床觀察標(biāo)準(zhǔn)[2]

完全流產(chǎn)：孕囊完全排出，陰道出血自行停止，尿HCG轉(zhuǎn)陰并月經(jīng)恢復(fù)，或用藥后7～10 d經(jīng)B超檢查宮內(nèi)胚囊消失，無(wú)宮內(nèi)殘留物。

不全流產(chǎn)：用藥后排出部分絨毛、胚囊或未見(jiàn)排出，在隨訪過(guò)程中因出血過(guò)多，出血時(shí)間長(zhǎng)，B超檢查示宮內(nèi)有殘留物，而行清宮術(shù)。

失?。河盟?周后未見(jiàn)胚囊排出，陰道出血少或無(wú)陰道出血，B超檢查示宮內(nèi)存在胚囊，繼續(xù)長(zhǎng)大或停止發(fā)育而行人工流產(chǎn)者。

2 結(jié) 果

2.1 藥流效果

276例藥流者，完全流產(chǎn)247例（89.49%），不全流產(chǎn)26例（9.42%），失敗3例（1.09%），未見(jiàn)因陰道大出血需要急診清宮者。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，不全流產(chǎn)率和失敗率在一定范圍內(nèi)（胚囊直徑≤3.2 cm）與孕周及胚囊大小無(wú)明顯關(guān)系（P＞0.05）。

2.2 胚囊排出時(shí)間

服用米索前列醇后4 h內(nèi)絨毛和胚囊自行排出225例（81.52%），4～6 h內(nèi)排出32例（11.59%），6 h內(nèi)胚囊總排出257例（93.11%），未見(jiàn)明顯胚囊排出但1周后經(jīng)B超證實(shí)胚囊消失者16例（5.80%），1周內(nèi)未見(jiàn)胚囊排出而行清宮術(shù)者3例（1.09%）。

2.3 用藥7 d內(nèi)陰道流血情況

由表1可以看出，用藥7 d內(nèi)陰道流血量與孕周、胚囊大小呈正相關(guān)，孕期越長(zhǎng)，胚囊越大，陰道流血量也越多，但一般均為平素月經(jīng)量的1～2倍，患者無(wú)頭暈等不適感。

表1 陰道流血與孕周和孕囊大小的關(guān)系

2.4 完全流產(chǎn)后陰道流血持續(xù)天數(shù)

247例完全流產(chǎn)后，陰道持續(xù)流血天數(shù)為5～28 d，平均（14.3± 4.7）d。其中，≤6 d 16例（6.48%），7～14 d 154例（62.35%），≥15 d 77例（31.17%）。且發(fā)現(xiàn)胚囊直徑≤1.55 cm者平均出血天數(shù)較胚囊直徑≥1.65 cm者的短。說(shuō)明胚囊越大，流產(chǎn)后出血時(shí)間越長(zhǎng)。

2.5 用藥后清宮情況

276例藥流者，36（13.04%）例行清宮術(shù)。其中不全流產(chǎn)26例，失敗3例，4例因出血時(shí)間長(zhǎng)而清宮，病檢結(jié)果為增殖期宮內(nèi)膜，其中2例伴隨炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，3例因服藥后早孕反應(yīng)加重，無(wú)法耐受而清宮。

2.6 月經(jīng)恢復(fù)情況

276例藥流者，平均月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間為（36.67±6.6）d，最短29 d，最長(zhǎng)60 d，多數(shù)患者月經(jīng)量無(wú)明顯變化，與普通人工流產(chǎn)手術(shù)月經(jīng)恢復(fù)相似。

2.7 服藥后不良反應(yīng)

276例藥流者，16例服用米非司酮后有早孕反應(yīng)加重，其中3例因無(wú)法耐受而清宮。6例服用米索前列醇宮縮引起下腹痛，可耐受，不需服用止痛藥，且在胚囊排出后腹痛減輕甚至消失。

3 討 論

米非司酮為受體水平拮抗孕激素的一種藥物，通過(guò)與孕激素受體結(jié)合具有終止早孕、抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)及促進(jìn)宮頸成熟等作用。米索前列醇具有前列腺素的作用，可增強(qiáng)子宮張力及宮內(nèi)壓。兩藥序貫合用可顯著增高和誘發(fā)宮縮，并能增強(qiáng)宮縮的頻率和幅度[3]。本文276例采用米非司酮配伍米索前列醇終止早孕，總的完全流產(chǎn)率為89.49%，用藥前均常規(guī)作尿HCG檢查及腹部B超檢查確定孕齡及胚囊大小以指導(dǎo)用藥，未見(jiàn)因不全流產(chǎn)大出血需急診刮宮者，證實(shí)米非司酮小劑量多次給藥配伍米索前列醇終止早孕是一種安全有效、簡(jiǎn)便易行的藥流法，可在門(mén)診推廣使用，但需嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。許雪梅[4]報(bào)道，常規(guī)服用米非司酮24 h后加服50～100 mg可以有效提高流產(chǎn)成功率，縮短胚囊排出時(shí)間，而且沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)。一般認(rèn)為加服75 mg米非司酮是比較適宜的。本資料顯示，孕周越小，胚囊越小，完全流產(chǎn)率高，陰道出血少，流產(chǎn)后出血時(shí)間短，清宮率低。一般認(rèn)為孕期應(yīng)限7周，隨著孕期延長(zhǎng)，體內(nèi)孕酮水平增高，難以被抗孕激素拮抗而致流產(chǎn)失敗或不全流產(chǎn)大出血比例增高。故臨床應(yīng)選擇停經(jīng)49 d內(nèi)，或胚囊直徑≤3 cm作為藥流對(duì)象，以提高藥流效果，減少對(duì)機(jī)體的損傷。本組資料提示，米非司酮終止早孕的缺點(diǎn)主要是流產(chǎn)后出血時(shí)間長(zhǎng)，出血量較人工流產(chǎn)多，出血量多為月經(jīng)量的1～2倍，出血持續(xù)天數(shù)平均為（14.3±4.7）d，一些研究發(fā)現(xiàn)出血多、出血時(shí)間長(zhǎng)可能與蛻膜排出不完全、子宮內(nèi)膜復(fù)舊欠佳、宮縮不良、伴有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及米非司酮影響凝血功能有關(guān)[5]。據(jù)此，在胚囊排出后我院常規(guī)給予抗感染、止血及助宮縮藥物等處理。對(duì)未見(jiàn)胚囊及絨毛樣物排出且陰道流血量多于月經(jīng)或一直出血不凈者，應(yīng)作B超檢查了解宮內(nèi)情況，發(fā)現(xiàn)宮內(nèi)殘留物，應(yīng)盡早清宮。對(duì)少數(shù)出血時(shí)間偏長(zhǎng)但量不多者，肉眼見(jiàn)胚囊排出，B超檢查未見(jiàn)宮內(nèi)殘留，可不急于清宮，給予抗炎、對(duì)癥治療有一定效果。

總之，米非司酮配伍米索前列醇終止49 d以內(nèi)藥物流產(chǎn)方法，口服簡(jiǎn)單、用量小、作用快、經(jīng)濟(jì)、不良反應(yīng)少、流產(chǎn)時(shí)間短、無(wú)損傷、效果滿意等優(yōu)點(diǎn)，值得門(mén)診推廣應(yīng)用[6]。

[1] 符秀梅.米非司酮配伍米索前列醇用于10周-20周引產(chǎn)的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息,2010,23(9):150.

[2] 王芳.米非司酮配伍米索前列醇100例終止早孕臨床觀察分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,16(13):204.

[3] 李哲霞.米非司酮配伍米索前列醇終止早孕的研究現(xiàn)狀[J].大家健康,2011,5(8):50.

[4] 許雪梅.米非司酮配伍米索前列醇行早孕藥物流產(chǎn)的不同方案對(duì)比[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,19(3):76.

[5] 劉躍濤.米非司酮配伍米索前列醇行終止早孕臨床觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué),2011,9(8):1235.

[6] 龐則英.米非司酮配伍米索前列醇行終止早孕的觀察及護(hù)理[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2011,13(33):228.

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