微RNA通過調(diào)節(jié)上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化影響腫瘤轉(zhuǎn)移

楊麗華,沈星凱,李靜秋,楊杰,樂燕萍,龔朝輝

1. 寧波大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究所,寧波 315211;

2. 浙江省病理生理學(xué)技術(shù)研究重點(diǎn)實(shí)驗室,寧波 315211

據(jù)估計,2013年僅美國就有580350人死于癌癥,平均每天約1600人,癌癥已成為僅次于心臟疾病的第二大死因[1]。在我國,根據(jù)中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒(2012 版)統(tǒng)計,1973～1975、1990～1992、2004～2005年中國惡性腫瘤死亡抽樣回顧調(diào)查結(jié)果顯示,惡性腫瘤死亡率呈顯著上升趨勢,分別為 83.65/100000、108.26/100000和134.80/100000。癌癥致人死亡的原因近 90%是癌癥發(fā)生了轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最顯著的特征之一,它是一個多步驟的過程[2]。腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的初始會發(fā)生上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelialmesenchymal transition,EMT),EMT過程又受到多種因素調(diào)控,如轉(zhuǎn)錄因子、微RNA(MicroRNA,miRNA)等。miRNA是一類內(nèi)源性非編碼小分子RNA,與細(xì)胞生長、凋亡和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)密切相關(guān)。同時,miRNA可以調(diào)控EMT過程,在腫瘤轉(zhuǎn)移發(fā)面發(fā)揮了重要作用。

1 EMT和腫瘤轉(zhuǎn)移

EMT是胚胎正常發(fā)育、傷口愈合和惡性上皮腫瘤發(fā)生過程中的一個極其重要的基本過程[3],它可以使上皮細(xì)胞發(fā)生形態(tài)改變,轉(zhuǎn)換成有運(yùn)動能力的間充質(zhì)細(xì)胞[4]。這些改變會使細(xì)胞-細(xì)胞之間和細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)之間的連接受到破壞,因而細(xì)胞可以遷移到身體的其他部位參與組織重建和修復(fù)[5]。EMT在腫瘤細(xì)胞的遷移/侵襲以及多種癌癥進(jìn)程方面也起到非常重要的作用,是腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移中的一個關(guān)鍵步驟,也是一個特定的信號通路[6,7]。EMT的特點(diǎn)是細(xì)胞粘附能力喪失,E-鈣粘蛋白(E-cadherin,CDH1)表達(dá)下降,間葉標(biāo)志物(包括 N-鈣粘蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)和纖維連接蛋白(Fibronectin)表達(dá)上升,細(xì)胞運(yùn)動能力和侵襲能力增強(qiáng)[8]。……