miR126功能的多效性與先天性免疫

白玉, 陸雯蕓, 韓凝, 邊紅武, 朱睦元

浙江大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院遺傳所, 杭州 310058

自 1993年在線蟲(Caenorhabditis elegans)中首次發(fā)現(xiàn) microRNAs (miRNAs)以來[1], miRNAs作為一種重要的基因轉(zhuǎn)錄后調(diào)控因子受到了廣泛關(guān)注。目前除真菌外, 其他物種中均發(fā)現(xiàn)了 miRNAs。miRNAs是內(nèi)源的、非編碼的小 RNA分子, 與AGO(Argonaute)蛋白結(jié)合形成 RISC(RNA-induced silencing complex)復(fù)合體, 指導(dǎo)AGO蛋白與互補(bǔ)的mRNA結(jié)合, 并進(jìn)一步剪切互補(bǔ)的mRNA或者抑制mRNA的翻譯[2]。隨著技術(shù)的發(fā)展及研究的深入, 人們發(fā)現(xiàn) miRNAs可參與諸多的生物進(jìn)程, 包括細(xì)胞的增殖[3]、分化[4]、凋亡[5]、癌癥的形成[6]及抗病毒應(yīng)答反應(yīng)[7]。miR126在內(nèi)皮細(xì)胞及漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞中高表達(dá), 有多個(gè)靶基因, 與血管的新生、癌癥的發(fā)生及遷移、先天性免疫有著密切的關(guān)系。miR126表達(dá)量的變化與多種癌癥相關(guān), 分析 miR126在不同腫瘤內(nèi)的表達(dá)水平有利于闡明腫瘤的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制, 為癌癥的診斷及治療提供新的方法和策略。本文綜述了 miR126功能的多效性, 并著重介紹了miR126與先天性免疫的關(guān)系。

1 miR126序列及其保守性

2002年通過測(cè)序首次在小鼠(Mus musculus)的心臟中發(fā)現(xiàn)了miR126[8]。2010年miRBase數(shù)據(jù)庫公布了15種動(dòng)物的miR126成熟體序列。從河豚(Fugu)到人類(Homo sapiens), miR126及miR126*非常保守(圖 1), 成熟體 miR126 序列為 5′-UCGUACCGUGAGUAAUAAUGCG-3′。在脊椎動(dòng)物中, miR126 來源于Egfl7 基因的第7個(gè)內(nèi)含子[9,10], Egfl7編碼一種內(nèi)皮細(xì)胞(Endothelial cells, ECs)特異的分泌肽, 可以調(diào)控新生血管內(nèi)皮芽細(xì)胞的移動(dòng)和定位[11]。

圖1 miR126的形成及在各物種中的保守性

2 miR126的功能

2.1 miR126促進(jìn)血管新生

miR126在內(nèi)皮細(xì)胞中高表達(dá), 可以促進(jìn)血管的新生。內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成了血管的內(nèi)表面, 與血管的形成、血管的完整性、血管損傷相關(guān)[12]。研究發(fā)現(xiàn), 敲除 miR126的小鼠體內(nèi)不能形成完整的血管, 并且有部分小鼠在胚胎期死亡, 即使存活下來的小鼠也會(huì)由于血管異常而導(dǎo)致心臟破裂、心肌梗塞, 最終死亡[9]?！?br>