新一代測序技術在遺傳性耳聾基因研究及診斷中的應用

袁慧軍，盧宇

解放軍總醫院耳鼻咽喉研究所，北京 100853

耳聾(Hearing loss)是人類最常見的感覺神經系統缺陷，根據2006年第二次全國殘疾人抽樣調查報告，我國聽力殘疾者有2780萬人，占殘疾人總數的33.51%，其中0～6歲聽障兒童達13.9萬，每年新生聾兒 2～3萬[1]。我國 2008～2010年先天性聽力障礙發生率分別為1.99‰、2.15‰ 和2.19‰，呈逐年上升趨勢[2]。隨著年齡增長，由于遺傳因素和環境因素的共同作用，人群中的耳聾患病率也相應增加。遺傳性耳聾(Hereditary hearing loss)在感音神經性聾患者中超過 50%，隨著國民生活水平和醫療保健水平的提高，致聾環境因素得到有效控制，遺傳因素逐漸成為耳聾的主要致病原因。

病因學研究是疾病預防和治療的基礎。遺傳性耳聾的系統性研究，使我們能從較深層次理解耳聾發生的病因及病理機制，為耳聾的分子遺傳學診斷、預防乃至治療提供新的方法。人類基因組學研究，特別是功能基因組學研究的成果，將為遺傳性耳聾的防治帶來巨大的裨益。近20年來遺傳性耳聾的研究取得了飛速發展，分子遺傳學診斷在臨床診斷和新生兒聽力基因聯合篩查中得到大量應用，但是仍有大多數遺傳性耳聾無法明確病因，即使對已知耳聾基因的研究也未完全闡明其致病機理。

2005年問世、2008年在全球普及的高通量測序技術，又稱“新一代測序”技術引發了疾病致病基因研究的革命，掀起了一場以發現遺傳疾病致病基因和基因功能研究為核心的學術熱潮。高通量測序技術堪稱測序技術發展歷程的一個里程碑，它可以并行對幾百萬個DNA分子同時測序，通過尋找突變位點鑒定遺傳性疾病的致病基因。……