6個線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發作綜合征(MELAS)家系先證者線粒體基因全序列比較分析

劉莉，邵宇權，張寶榮，蔣萍萍，都愛蓮,4，管敏鑫

1. 浙江大學生命科學學院遺傳學研究所，杭州 310058；

2. 浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院神經內科，杭州 310016；

3. 浙江大學醫學院附屬第二醫院神經內科，杭州 310009；

4. 上海交通大學醫學院附屬同仁醫院神經內科，上海 200336

6個線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發作綜合征(MELAS)家系先證者線粒體基因全序列比較分析

劉莉1，邵宇權2，張寶榮3，蔣萍萍1，都愛蓮3,4，管敏鑫1

1. 浙江大學生命科學學院遺傳學研究所，杭州 310058；

2. 浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院神經內科，杭州 310016；

3. 浙江大學醫學院附屬第二醫院神經內科，杭州 310009；

4. 上海交通大學醫學院附屬同仁醫院神經內科，上海 200336

線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發作綜合征(Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes, MELAS)是一種異質性很強的遺傳代謝性疾病，而位于tRNALeu(UUR)基因的A3243G突變是該疾病最常見的致病位點。文章對6個漢族MELAS家系的先證者進行了臨床病理、分子遺傳學特征分析，探討了線粒體基因多態性對MELAS病人表型可能產生的影響。線粒體基因檢測結果顯示，4例先證者為A3243G陽性，其異質性比例介于29%～59%之間，臨床癥狀的嚴重性和異質性程度大致呈正相關；2例MELAS/Leigh疊加綜合征先證者為A3243G陰性，復發次數和嚴重程度重于其他4例先證者，其中1例先證者的血液和肌肉組織中發現ND5基因T13094C突變，該位點已報道與MELAS/Leigh疊加綜合征、小腦共濟失調相關。另外，線粒體基因全序列測序結果顯示：除主要致病突變外，還存在多個與耳聾、癲癇、糖尿病、心肌病、Leigh綜合征相關的線粒體基因多態位點，臨床癥狀嚴重的患者其多態位點也更多。……