外顯子組測序在人類疾病中的應用

饒書權, 杜廷福, 許琪

中國醫學科學院基礎醫學研究所, 北京 100005

外顯子組測序在人類疾病中的應用

饒書權, 杜廷福, 許琪

中國醫學科學院基礎醫學研究所, 北京 100005

據估計, 約 85%的人類遺傳變異集中在蛋白編碼區, 因此對全部的蛋白編碼區(外顯子組)進行重測序,可以快速、有效地鑒定人類疾病遺傳變異。以往鑒定孟德爾遺傳病的致病基因多采用連鎖分析結合候選定位克隆的方法, 不僅耗時長, 而且成功率低。2009年, 科學家第一次應用外顯子組測序在4名弗里曼謝爾登綜合征(常染色體顯性遺傳病)中發現了位于MYH3中的點突變, 顯示出外顯子組測序在孟德爾遺傳病致病基因鑒定中的強大功效。就復雜疾病而言, 傳統的關聯研究, 包括全基因組關聯研究(GWAS), 雖然鑒定了大量的常見變異,但對低頻變異和罕見變異的檢測能力十分有限; 深度測序的發展為解決上述問題提供了良好的契機。文章就外顯子組測序在人類疾病中的應用進行了綜述。

外顯子組測序; 孟德爾遺傳疾病; 復雜疾病

醫學研究的一個重要領域是探索人類疾病的遺傳變異, 從而為疾病的診斷、預防及其治療提供理論基礎[1]。遺傳學理論和技術的進步, 極大地豐富了遺傳學知識, 越來越多的遺傳變異被陸續鑒定出來。近幾十年來, 連鎖分析(Linkage analysis)和關聯研究(Association study), 包括候選基因關聯研究(Candidate gene association study)和全基因組關聯研究(Genome-wide association study, GWAS)分別在鑒定孟德爾遺傳病的致病基因及復雜疾病的易感基因中發揮了重要作用。……