阿托伐他汀對冠心病性心力衰竭患者血漿hs-CRP、NT-proBNP水平及心功能的影響

崔飛飛，徐 惠

(東臺市中醫(yī)院，江蘇東臺224200)

冠心病的終末期可發(fā)展至心力衰竭，其5年病死率超過 50.0%［1～3］，對中老年冠心病患者造成極大威脅。阿托伐他汀作為目前最強(qiáng)的降脂藥物之一，不僅可以起到強(qiáng)效的降脂作用，還有抗炎和穩(wěn)定斑塊的作用，同時對慢性心力衰竭有一定的療效，但目前這方面的報(bào)道較少。本研究通過觀察阿托伐他汀對冠心病性心力衰竭患者心功能及血漿超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、N末端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響，探討阿托伐他汀在冠心病性心力衰竭治療中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年10月～2013年1月江蘇省東臺市中醫(yī)院住院的冠心病性心力衰竭患者52例，男32例、女20例，年齡45～71(61.0±12.6)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①冠脈造影確診冠心病;②心功能NYHAⅡ～Ⅲ級;③均有心力衰竭癥狀，且左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤50%。排除標(biāo)準(zhǔn):①先天性心臟病、心瓣膜疾病、嚴(yán)重的高血壓、慢性阻塞性肺疾病以及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他原因引起的心力衰竭患者;②血流動力學(xué)不穩(wěn)定的患者;③對他汀類藥物過敏者。將患者隨機(jī)分為治療組和對照組，其中治療組28例，對照組24例，兩組患者在年齡、性別、心功能分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組給予飲食控制，并給予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)、β受體阻滯劑、利尿劑、硝酸酯類、洋地黃類藥物等基礎(chǔ)治療。治療組在基礎(chǔ)治療上每晚加服阿托伐他汀40 mg，療程12周。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①治療前后血漿hs-CRP及NT-proBNP水平;②治療前后LVEF。兩組患者均于入院后次日晨起以及治療12周結(jié)束清晨空腹抽取血樣。取樣方法:抽取外周靜脈血，加入依地酸鈉1.5 mg/mL，3 000 r/min離心5 min，分離的血漿置于液氮速凍(－80℃以下)待檢，該過程均由專人嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。血漿NT-proBNP水平檢測采用ramp診斷儀(上海普美瑞)，干式快速免疫熒光定量法;血漿hs-CRP水平檢測采用日立7060型全自動生化分析儀微粒增強(qiáng)免疫透射比濁法;LVEF測量采用彩色多普勒二維超聲顯像儀(美國惠普公司產(chǎn)，型號為HP 5500)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用±s表示，采用t檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前 hs-CRP、NT-proBNP、LVEF比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05);治療12周后，兩組血漿hs-CRP及NT-proBNP水平均較治療前顯著降低，治療組低于對照組，P均＜0.01。兩組LVEF較治療前均顯著提高，治療組高于對照組，P均 ＜0.01。見表1。

3 討論

阿托伐他汀具有調(diào)節(jié)炎癥的作用，它作用于多種免疫細(xì)胞，抑制其表達(dá)炎性細(xì)胞因子［4～7］。Bracht等［8］研究顯示，與普伐他汀相比，阿托伐他汀能夠更強(qiáng)、更快地逆轉(zhuǎn)斑塊。分析其原因，在該研究中兩組患者LDL-C下降程度無明顯差異，而阿托伐他汀組CRP降低36%，普伐他汀只降低5%，阿托伐他汀能夠更大幅度地降低血漿CRP水平。阿托伐他汀的這種逆轉(zhuǎn)斑塊作用可能與其更大幅度地降低了炎性反應(yīng)有關(guān)。在一項(xiàng)對急性冠脈綜合征患者的臨床研究中［9］，降低相同幅度的LDL-C，口服辛伐他汀80 mg對臨床心血管事件預(yù)防效果不明顯，而口服阿托伐他汀80 mg使心血管事件顯著降低。Shyu等［9］認(rèn)為，該試驗(yàn)排除了LDL-C的干擾作用，動脈粥樣硬化的減低一定還存在其他因素。Kanaki等［10］對辛伐他汀與阿托伐他汀進(jìn)行了對比研究得出，辛伐他汀組的CRP水平降低了17%，而阿托伐他汀80 mg組CRP水平降低了34%，這種差別可能就是導(dǎo)致兩種他汀對臨床事件影響差異的根源。另外，阿托伐他汀在體內(nèi)代謝形成多種代謝產(chǎn)物，其效能的70%均為代謝產(chǎn)物完成，該類活性代謝產(chǎn)物具有強(qiáng)的抗氧化作用，能有效抑制LDL的氧化。LDL氧化后會促使單核細(xì)胞通過內(nèi)皮進(jìn)入動脈壁引發(fā)炎性反應(yīng)，同時，氧化的LDL-C極易穿透內(nèi)皮進(jìn)入血管壁，造成血管壁損傷［11］。阿托伐他汀這種抑制LDL-C氧化的作用，為其穩(wěn)定斑塊、降低心血管事件又提供了一種新的解釋。本研究中，我們著重研究了阿托伐他汀對于患者CRP的作用，結(jié)果可見阿托伐他汀可以顯著降低患者血漿CRP水平，抑制血管粥樣硬化斑塊的發(fā)展。

表1 兩組治療前后血漿NT-proBNP、hs-CRP水平及 LVEF 變化比較(±s)

表1 兩組治療前后血漿NT-proBNP、hs-CRP水平及 LVEF 變化比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01;與對照組治療后比較，#P ＜0.01

組別hs-CRP(mg/L)NT-proBNP(pg/mL)LVEF(%)治療組治療前 5.71 ±1.78 938.5 ±56 41.6 ±0.34治療后 2.83 ±1.77△# 706.3 ±48△# 56.6 ±0.52△#對照組治療前 5.70 ±1.99 937.6 ±44 42.3 ±0.48治療后 4.28 ±2.01* 862.4 ±39* 46.5 ±0.54△

NT-proBNP主要合成于心室，當(dāng)心室肌超負(fù)荷工作或心室明顯擴(kuò)張時，心室合成NT-proBNP增加。NT-proBNP是腎素血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的天然拮抗劑，亦抵制垂體后葉加壓素及交感神經(jīng)的保鈉、保水、升高血壓作用，能夠提高腎小球?yàn)V過率，利鈉、利尿，擴(kuò)張血管，降低體循環(huán)血管阻力及血漿容量［12］。心力衰竭患者血漿NT-proBNP水平顯著升高，這實(shí)際上是機(jī)體對心肌組織的一種保護(hù)，是心臟的一種自我調(diào)節(jié)，可以起到代償心功能衰竭的作用。基礎(chǔ)及臨床研究均表明，NT-proB-NP的水平可以作為心力衰竭程度的衡量標(biāo)準(zhǔn)。2010年BNP共識指南中指出，在因呼吸困難就診的急診患者中，BNP是否升高能準(zhǔn)確地判斷呼吸困難是否為心源性，當(dāng)NT-proBNP＜100 pg/mL時提示心力衰竭的可能性很小，而當(dāng)NT-proBNP＞500 pg/mL時提示極有可能是心力衰竭，當(dāng)NT-proBNP在100～500 pg/mL時，需要綜合考慮心、肺等情況進(jìn)一步臨床評估才能做出判斷。NT-proBNP與心功能Killip分級以及NYHA分級均成正相關(guān)，NT-proBNP越高，則提示心功能越差［13］。

心力衰竭的一個重要因素即為心室重構(gòu)，包括心肌細(xì)胞重構(gòu)和間質(zhì)的重構(gòu)。冠心病性心力衰竭患者的心臟同時包括上述兩種重構(gòu)，其心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，數(shù)量減少，最終導(dǎo)致心室結(jié)構(gòu)及功能改變［14］。這一心室重構(gòu)的過程中，炎癥細(xì)胞和炎癥因子起到了重要作用，如 IL-1、TNF-α、IL-6、hs-CRP 等，Daida等［15］報(bào)道，炎性細(xì)胞因子可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞的凋亡，降低心肌收縮力、傳導(dǎo)氧化應(yīng)激信號、誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞向受損心肌趨化、促進(jìn)斑塊生長及不穩(wěn)定性增，綜合起來加重血流動力學(xué)不穩(wěn)定。阿托伐他汀可有效控制血脂，并具有較強(qiáng)的抗炎、抗氧化、穩(wěn)定斑塊等降脂外效應(yīng)，從而可以間接改善心室重構(gòu)，使血流動力學(xué)趨于穩(wěn)定，心肌細(xì)胞合成和分泌NT-proBNP減少。在本研究中，治療后所有患者NT-proBNP水平均有所改善，但治療組患者改善幅度明顯優(yōu)于對照組，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。

綜上所述，阿托伐他汀除可以有效地控制冠心病性心力衰竭患者血脂水平，穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)動脈粥樣斑塊的發(fā)展，還可通過抗炎、降低血漿NT-proBNP水平等作用，改善心臟功能。

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