糖化血紅蛋白水平與急性缺血性腦卒中患者神經功能缺損及預后的關系

郭雙喜，馬安娜，史莉瑾

(1新鄉醫學院第一附屬醫院，河南新鄉450003;2新鄉醫學院護理學院)

急性腦卒中是指由于急性腦循環障礙所致的局限性或全面性腦功能缺損綜合征，其發病率、致殘率和病死率高［1～3］，嚴重威脅人類健康。研究表明，缺血性卒中的病因主要是血管壁病變，其中以動脈粥樣硬化(AS)最常見［4～8］;而糖尿病是 AS的主要危險因素之一，可加速病變的進程。糖化血紅蛋白(HbA1C)是血紅蛋白在血糖持續作用下生成的多種非酶促糖化反應產物，其形成是不可逆的，其合成率與血糖水平呈正比，可代表2～3個月的平均血糖水平。有研究表明［9］，血HbA1C水平可作為缺血性卒中發生、發展和預后的重要預測指標之一;并且，2010年美國糖尿病協會頒布的新指南，將HbA1C≥6.5%列為糖尿病診斷標準之一，HbA1C≥5.7%作為糖尿病篩查標準之一。2010年7月～2011年9月，我們對血HbA1C水平與急性缺血性腦卒中患者神經功能缺損及預后的關系進行了探討。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標準:①符合WHO(1976年)急性缺血性腦卒中的診斷標準;②發病在24 h內;③經頭顱CT排除出血。排除標準:①動脈炎、血液系統疾病、心臟病等所致缺血性卒中者;②合并心房纖顫、腫瘤、全身感染、自身免疫性疾病以及肝、腎或心功能衰竭者。選擇新鄉醫學院第一附屬醫院神經內科符合上述標準的急性缺血性卒中患者180例，男97例、女83例，年齡45～81歲。入院24 h內抽取靜脈血檢測血HbA1C，按HbA1C水平分為正常組(HbA1C＜5.7%)72 例、中間組(5.7% ≤HbA1C＜6.5%)55 例、升高組(HbA1C≥6.5%)53 例。正常組男39 例、女33 例，年齡(59.68 ±3.87)歲，高血壓病40例、高脂血癥23例、糖尿病28例、吸煙28例;中間組男30 例、女25 例，年齡(61.26 ±1.28)歲，高血壓病35例、高脂血癥25例、糖尿病21例、吸煙21例;升高組男29例、女24例，年齡(60.26±4.07)歲，高血壓病37例、高脂血癥21例、糖尿病48例、吸煙23例;三組除糖尿病外，其余資料均有可比性。

1.2 方法

1.2.1 神經功能缺損及預后評價方法 入院后24 h內，由統一培訓的神經內科醫師對各組進行神經功能缺損評分(NIHSS)，NIHSS＜4分為輕度、4～15分為中度、＞15分為重度。發病后3個月，通過改良Rankin量表評分(MRS)對預后做評估，MRS 0～2分為自理，3～5分及死亡為依賴。

1.2.2 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。數據比較用單因素方差分析或χ2檢驗，相關關系采用Pearson分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

入院時，正常組神經功能缺損為輕度37例、中度31例、重度4例，中間組分別為23、25、7例，升高組分別為21、18、14例;3組重度神經功能缺損者比較，P均＜0.01。入院后3個月，正常組預后為自理62例、依賴10例，中間組分別為43、12例，升高組分別為35、18例;3組預后為依賴者比較，P均 ＜0.01。各組血 HbA1C及 NIHSS、MRS比較，見表 1。Pearson相關分析顯示，急性缺血性卒中患者血HbA1C水平與 NIHSS、MRS呈正相關(r分別為0.384、0.326，P 均 ＜0.01)。

表1 各組血 HbA1C及NIHSS、MRS比較(±s)

表1 各組血 HbA1C及NIHSS、MRS比較(±s)

注:與正常組比較，*P ＜0.01;與中間組比較，#P ＜0.01

72 5.270 ±0.303 4.090 ±3.140 2.810 ±0.870中間組 55 6.180 ±0.390* 6.710 ±3.290* 2.970 ±1.360*升高組 53 7.950 ±0.640*#8.600 ±3.270*#3.790 ±0.970*#正常組

3 討論

研究表明［10］，血HbA1C水平增高并不斷地在血管壁堆積，可增加血液中血栓素A2和蛋白激酶的水平;并可通過減少一氧化氮的產生和釋放，引起膠原纖維間過度的共價交聯，使血管壁硬化，導致血管舒張功能障礙、動脈順應性減退;同時，較高水平的HbA1C可使氧解離曲線左移，導致氧解離障礙，進而導致神經組織缺血、缺氧，造成髓鞘脫失、神經變性、功能異常及壞死等。

Megherbi等［11～13］對 1 691 例不伴心血管疾病的糖尿病患者進行HbA1C與腦卒中間的關系研究(平均隨訪9.2 a)，結果顯示，在糾正了年齡、性別、吸煙、血脂等因素后，HbA1C與腦卒中發生危險顯著相關，并強調嚴格的控制血HbA1C可能為預防糖尿病患者發生卒中帶來益處。本研究結果顯示，3組糖尿病史、入院時空腹血糖及NIHSS、發病后3個月MRS方面差異均具有統計學意義，并且，急性缺血性卒中患者入院時NIHSS、發病后3個月MRS與血HbA1C水平呈正相關(r分別為0.326、0.384，P 均 ＜0.01)，即HbA1C水平越高，其發生急性缺血性腦卒中時神經功能缺損程度越重，病情越嚴重，預后越差。由此可見，高水平HbA1C可能是對機體損害的一個重要觀察指標。

本研究結果顯示，入院時神經功能缺損程度，升高組重度患者占26.40%，較中間組(12.70%)及正常組(5.55%)高;發病后3個月的預后，升高組依賴患者占33.96%，較中間組(21.82%)及正常組(13.89%)高。升高組患者神經功能缺損程度較正常組重，其發病后3個月預后也較差，可能與長期高血糖及高血HbA1C致大血管、微血管的病變較重有關。這與 Kamouchi等［14］的研究結果一致。其以3 627例急性腦卒中患者為對象，結果發現患者的神經功能改善與年齡及性別相關性較低，但是與患者病前的血糖控制水平相關性較高，即入院時HbA1C升高者其神經功能缺損改善程度不如正常者。

綜上所述，急性缺血性卒中患者血HbA1C水平可影響患者發病時的病情，并對預測3個月時的預后有一定指導意義，HbA1C可能是評價急性期缺血性卒中患者神經功能缺損程度及3個月時預后的一個重要指標。因此，有效降低血HbA1C水平，可能有助于降低患者入院時神經功能缺損的嚴重程度，有利于患者的恢復。

［1］Song B，Li S，Gao Y，et al.Prognostic value of active movement of hemiplegic upper limb in acute ischemic stroke［J］.Life Sci J，2010，7(2):63-66.

［2］Tan S，Zhao L，Wang HL，et al.H-type hypertension and recurrence of ischemic stroke［J］.Life Sci J，2011，8(3):460-463.

［3］Zhao J，Xu HW，Tan S，et al.Evaluation of safety and efficacy of intra-arterial thrombolysis for acute stroke in patients 80 and oldertwo center study［J］.Life Sci J，2011，8(3):446-450.

［4］Tan S，Xu HW，Song B，et al.Stent displacement during the Y-stent assisted coil embolization of wide-neck basilar tip aneurysm［J］.Life Sci J，2011，8(3):464-466.

［5］Xu HW，Tan S，Song B，et al.Analysis of intraoperative complication of ruptured cerebral aneurysm with detachable coils embolization［J］.Life Sci J，2011，8(3):543-546.

［6］Wang LM，Zhang DM，Xu YM，et al.Interleukin 2 receptor α gene polymorphism and risk of multiple sclerosis:a meta-analysis［J］.J Int Med Res，2011，39(5):1625-1635.

［7］Xiang L，Tan S，Xu HW，et al.Endovascular stenting with drugeluting stent for symptomatic ostial vertebral artery stenosis［J］.Life Sci J，2011，8(4):378-381.

［8］Sun SL，Tan S，Xu HW，et al.Intracranial stent placement for recanalization of acute cerebral artery occlusion［J］.Life Sci J，2011，8(3):496-499.

［9］周厚廣，胡仁明，董強.糖化血紅蛋白與缺血性卒中［J］.中國卒中雜志，2007，2(7):601-605.

［10］Krishnamurti U，Steffes MW.Glycohemoglobin:aprimary predictor of the development or reversal of complications of diabetes mellitus［J］.Clin Chem，2001，47(7):1157-1165.

［11］Megherbi SE，Milan C，Minier D，et al.Association between diabetes and stroke subtype on survival and functional outcome 3 months after stroke:Data from the European Biomed Stroke Project［J］.Stroke，2003，34(3):688-694.

［12］Mankovsky BN，Ziegler D.Stroke in patients with diabetes mellitus［J］.Diabetes Metab Res Rev，2004(20):268-287.

［13］Kizer JR，Wiebers DO，Whisnant JP.Glycernic level and future stroke in type 2 diabetes mellitus:The Strong Heart Study［J］.Circulation，2006(114):444-446.

［14］Kamouchi M，Matsuki T，Hata J，et al.Prestroke glycemic control is associated with the functional outcome in acute ischemic stroke［J］.Stroke，2011，42(10):2788-2794.