烏司他丁聯(lián)合方案治療急性胰腺炎合并肺損傷療效觀察

馮維智

（澄邁縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，海南 澄邁 571900）

烏司他丁聯(lián)合方案治療急性胰腺炎合并肺損傷療效觀察

馮維智

（澄邁縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，海南 澄邁 571900）

目的觀察烏司他丁聯(lián)合方案治療急性胰腺炎合并肺損傷的療效。方法選取2010年1月至2013年11月明確診斷急性胰腺炎合并肺損傷患者86例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，各43例。對(duì)照組給予急性胰腺炎常規(guī)內(nèi)科綜合治療，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁(20萬(wàn)U/次，bid)靜滴。記錄兩組治療前與治療5 d的呼吸頻率(HR)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)、APACHEⅡ評(píng)分和肺損傷Murray評(píng)分的變化，并比較兩組患者臨床癥狀與體征的恢復(fù)情況。結(jié)果治療第6天，治療組患者的HR、PaO2、PaO2/FiO2、APACHEⅡ評(píng)分和Murray評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。治療組臨床癥狀與體征等恢復(fù)至正常的時(shí)間明顯短于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論在急性胰腺炎常規(guī)內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁能夠有效治療急性胰腺炎及其合并的肺損傷，值得臨床推廣。

急性胰腺炎；烏司他丁；肺損傷

急性胰腺炎是常見(jiàn)的消化科急重癥之一，其中中、重度患者常常合并急性肺損傷，甚至呼吸衰竭，發(fā)病1周內(nèi)死亡率較高[1]。因此，早期積極治療急性胰腺炎及其并發(fā)癥急性肺損傷有助于降低患者的死亡率。本研究比較急性胰腺炎常規(guī)內(nèi)科綜合治療與在此基礎(chǔ)上加用烏司他丁的療效，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2010年2月至2013年11月我院收治的急性胰腺炎合并肺損傷患者86例，按照2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺炎組最新制定的急性胰腺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]進(jìn)行診斷分類(lèi)。患者年齡36～59歲，中位年齡47歲，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組43例。86例患者均有典型的急性胰腺炎臨床癥狀與體征，血尿淀粉酶顯著升高；診斷分類(lèi)為中度67例，重度19例；發(fā)病原因?yàn)槟懺葱?5例(63.9%)，酒精性11例(12.8%)，高脂血癥性10例(11.6%)，醫(yī)源性6例(7.0%)，病因不明4例(4.7%)。兩組患者的性別、年齡、診斷分類(lèi)、臨床表現(xiàn)、血淀粉酶、尿淀粉酶等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法對(duì)照組按照急性胰腺炎常規(guī)內(nèi)科綜合治療方案，具體治療措施為：早期禁食、胃腸減壓、糾正水電解質(zhì)和酸堿失衡、止痛、抑酸、抗感染、恢復(fù)腸蠕動(dòng)、抑制胰液分泌和預(yù)防性使用抗生素等，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肺、腎、心功能。治療組在該常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司產(chǎn)品，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H19990132)20萬(wàn)U/次，靜滴，2次/d，連續(xù)5 d。

1.3 指標(biāo)觀察觀察兩組患者治療前與治療第6天的呼吸頻率(HR)、動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、氧合指數(shù)(PaO2/FiO2)、APACHEⅡ評(píng)分和肺損傷Murray評(píng)分的變化，記錄并比較兩組患者臨床癥狀與體征以及血清淀粉酶恢復(fù)至正常的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0版軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后肺功能的比較治療組治療第6天的HR、PaO2、PaO2/FiO2、APACHEⅡ評(píng)分和Murray評(píng)分較對(duì)照組改善顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療第6天的HR、PaO2、PaO2/FiO2、APACHEⅡ評(píng)分和Murray評(píng)分比較(±s)

表1 兩組患者治療第6天的HR、PaO2、PaO2/FiO2、APACHEⅡ評(píng)分和Murray評(píng)分比較(±s)

組別例數(shù)PaO2/FiO243 43治療組對(duì)照組t值P值--HR (次/min) 22.0±4.1 27.3±4.6 5.640＜0.001 PaO2(mmHg) 82.3±7.2 74.4±6.8 5.231＜0.001 304.5±37.2 273.6±42.7 3.578＜0.001 APACHEⅡ評(píng)分10.1±2.0 15.2±3.2 8.862＜0.001 Murray評(píng)分1.6±0.6 2.2±1.1 3.140 0.002

2.2 兩組患者療效比較治療組在腹痛等癥狀緩解時(shí)間、腹部壓痛體征等緩解時(shí)間以及血清淀粉酶下降至正常的時(shí)間方面均明顯短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腹部癥狀、體征緩解及血清淀粉酶下降至正常的時(shí)間比較±s，d)

表2 兩組患者腹部癥狀、體征緩解及血清淀粉酶下降至正常的時(shí)間比較±s，d)

例數(shù)43 43組別治療組對(duì)照組t值P值--腹痛11.5±2.2 15.3±3.2 6.417＜0.001腹脹11.4±1.5 16.2±3.5 8.266＜0.001腹部壓痛12.7±2.4 16.7±3.6 6.062＜0.001腸鳴音恢復(fù)7.7±1.4 12.1±2.6 9.771＜0.001血清淀粉酶6.2±1.8 16.9±3.7 17.052＜0.001

3 討論

急性胰腺炎目前定義為由多種病因引起的胰酶激活，繼以胰腺局部炎癥反應(yīng)為主要特征，伴或不伴有其他器官功能改變的疾病。現(xiàn)已明確，膽囊炎、膽石癥、高血脂、酗酒、暴飲暴食是急性胰腺炎發(fā)生的主要誘因[3]，其主要發(fā)病機(jī)制是由于胰蛋白酶發(fā)生超反應(yīng)激活導(dǎo)致胰腺自身消化，嚴(yán)重破壞胰腺血管壁、胰腺導(dǎo)管及周?chē)M織器官。急性胰腺炎早期發(fā)生胰蛋白酶超反應(yīng)和大量炎癥介質(zhì)釋放，其中肺部繼發(fā)性損傷是急性胰腺炎的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是最為常見(jiàn)的急性胰腺炎胰外器官損傷，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難和難以糾正的低氧血癥，與肺組織炎癥反應(yīng)失控密切相關(guān)，常常發(fā)展為全身多器官功能衰竭，因此早期干預(yù)治療對(duì)防止肺損傷進(jìn)展和控制急性胰腺炎的進(jìn)展意義重大。阿布力克木等[4]通過(guò)Wistar大鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，新型特異性磷脂酶A2抑制劑通過(guò)降低血清和肺組織特異性磷脂酶A2的活性，具有對(duì)胰腺炎相關(guān)性肺損傷較好的保護(hù)作用。張敏劍等[5]報(bào)道已酮可可堿用于重癥急性胰腺炎大鼠肺損傷的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，已酮可可堿能夠通過(guò)抑制炎癥因子TNF-α產(chǎn)生，抑制NF-κB/IκB信號(hào)通路的激活，減少細(xì)胞炎癥因子和趨化因子的表達(dá)，從而減輕SAP肺損傷。但上述研究?jī)H限于臨床前研究，尚無(wú)相關(guān)藥物應(yīng)用于臨床。

烏司他丁是一種內(nèi)源性的廣譜蛋白酶抑制劑，近年來(lái)已經(jīng)被廣泛用于急性胰腺炎、急性肺損傷、膿毒性休克等疾病，取得了較好效果[6]。李健球等[7]報(bào)道烏司他丁能夠顯著減輕膿毒性休克患者的肺損傷和保護(hù)肺功能；王合金等[8]報(bào)道采用依達(dá)拉奉聯(lián)合烏司他丁治療急性肺損傷患者，與常規(guī)治療比較，前者具有明顯的肺保護(hù)作用，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者外周血中炎性因子TNF-α、IL-6水平顯著下降。由上述研究可以推斷，烏司他丁是中重度急性胰腺炎合并肺損傷的有效治療藥物之一。王雅麗等[9]報(bào)道30例急性重癥胰腺炎患者經(jīng)常規(guī)治療聯(lián)合烏司他丁，腹部癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室各指標(biāo)及肺功能恢復(fù)均較常規(guī)治療明顯改善，認(rèn)為該聯(lián)合方案能夠更快地控制重癥胰腺炎的病情進(jìn)展，并有效抑制體內(nèi)炎癥反應(yīng)。最新版中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺疾病學(xué)組制定的中國(guó)急性胰腺炎診治指南(2013，上海)也推薦蛋白酶抑制劑烏司他丁用于急性胰腺炎的早期足量治療[2]。本研究針對(duì)急性胰腺炎合并肺損傷患者，在常規(guī)內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上加用烏司他丁與常規(guī)治療進(jìn)行比較，結(jié)果顯示聯(lián)合烏司他丁組患者在腹痛、腹脹癥狀和腹部壓痛、腸鳴音恢復(fù)體征以及血清淀粉酶改善時(shí)間方面均短于對(duì)照組，同時(shí)治療第6天聯(lián)合烏司他丁組的HR、PaO2、PaO2/FiO2、APACHEⅡ評(píng)分和Murray評(píng)分較對(duì)照組改善顯著，因此可以認(rèn)為聯(lián)合烏司他丁方案對(duì)于急性胰腺炎及其合并癥肺損傷均有良好的治療作用，主要機(jī)制可能是烏司他丁能夠廣泛抑制胰蛋白酶等多種蛋白酶，從而減少組織和細(xì)胞損傷，改善微循環(huán)與組織器官的灌注，清除氧自由基和抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)。

急性胰腺炎的早期治療涉及多個(gè)環(huán)節(jié)，積極抑制胰蛋白酶的激活和炎癥因子的釋放是治療的重要環(huán)節(jié)，因此，本研究在常規(guī)內(nèi)科綜合治療基礎(chǔ)上早期聯(lián)用烏司他丁能夠明顯改善患者的臨床癥狀與體征，同時(shí)也大大改善了患者肺功能各項(xiàng)指標(biāo)，從而有效控制了中重度急性胰腺炎患者的病情，值得在臨床推廣。

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R657.5+1

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1003—6350（2014）17—2582—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.17.1008

2014-01-09)

馮維智。E-mail：846387364@qq.com