醒腦靜聯合血塞通治療急性腦梗死的臨床觀察

郭春宣，王川賢，張冠壯

(1.海南省農墾那大醫院神經內科，海南 儋州 571700；2.海南省中醫院神經內科，海南 海口 570203)

醒腦靜聯合血塞通治療急性腦梗死的臨床觀察

郭春宣1，王川賢2，張冠壯2

(1.海南省農墾那大醫院神經內科，海南 儋州 571700；2.海南省中醫院神經內科，海南 海口 570203)

目的比較醒腦靜聯合血塞通和依達拉奉聯合血塞通治療腦梗死的臨床療效。方法選取2012年3月至2013年11月海南省農墾那大醫院和海南省中醫院收治的54例腦梗死患者，按照隨機數字表法將其分為試驗組和對照組各27例，試驗組患者應用醒腦靜注射液聯合血塞通治療，對照組患者應用依達拉奉注射液聯合血塞通治療。觀察兩組患者治療前、治療14 d和21 d的血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和白三烯的動態改變。以神經功能缺損評分(ESS)和日常生活能力缺陷評分(ADL)以增分率判斷兩組患者的療效。結果試驗組和對照組的有效率分別為77.78%和37.04%，其差異具有統計學意義(χ2=9.552，P= 0.023)；試驗組不同時間點MDA、SOD及白三烯的變化差異均有統計學意義(F=18.65，P＜0.001；F=11.54，P＜0.001；F=13.45，P＜0.001)；對照組MDA及SOD不同時間點差異也具有統計學意義(F=6.65，P=0.035；F=5.87，P= 0.043)；兩組患者MDA、SOD及白三烯比較差異具有統計學意義(F=9.65，P=0.009；F=8.76，P=0.011；F=6.73，P= 0.032)；并且兩組患者不同時間點MDA、SOD及白三烯差異也均具有統計學意義(F=7.03，P=0.028；F=5.96，P= 0.043；F=5.67，P=0.046)。結論醒腦靜聯合血塞通治療腦梗死的療效較好。

醒腦靜；血塞通；腦梗死；效果

腦梗死是腦血液供應障礙引起缺血、缺氧導致局限性腦組織缺血性壞死或腦軟化[1]，在臨床上比較常見，其具有發病率高、致殘率高、病死率高、復發率高等“四高”特點，給患者和社會帶來沉重的經濟負擔，而且也嚴重影響患者的生活質量。醒腦靜注射液主要由麝香、桅子、郁金、冰片、黃連、黃芩等中藥組成，可有效降低血管通透性，減輕腦水腫，保護大腦細胞，促進腦功能恢復[2-3]。而血塞通注射液主要由三七皂貳精制而成，能夠減輕腦缺血后的腦水腫，并降低缺血組織的鈣含量，對急性缺血后的腦細胞有保護作用[2-3]，該兩種藥的不良反應較少，在臨床上應用廣泛。而依達拉奉是自由基清除劑，能夠抑制脂質過氧化和清除自由基，使組織損傷和腦水腫得到緩解。本研究對依達拉奉聯合血塞通與醒腦靜聯合血塞通治療急性腦梗死的療效進行比較，以期為患者尋找較佳的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年3月至2013年11月兩家醫院分別收治的急性腦梗死患者54例。急性腦梗死診斷按照1996年中華醫學會第四次全國腦血管病學術會議修訂的《各類腦血管疾病診斷要點》[4]。納入標準：(1)18～80歲住院患者，性別不限；(2)頭顱CT排除腦出血；(3)神經功能缺損評分(ESS)意識分＞6分；(4)神經功能缺損評分總分＜80分；(5)無心肝腎肺等嚴重并發癥；(6)患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：(1)意識昏睡以上、ESS意識評分≤6分；(2)心、肝、腎及肺等重要器官存在嚴重疾患者；(3)具有活動性出血傾向者；(4)經治療血壓超過200/110 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)或血壓在90/60 mmHg以下；(5)嚴重精神疾病、癡呆、妊娠或哺乳期婦女；(6)選擇靜脈或動脈溶栓治療的腦梗塞者；(7)未按照本次研究規定執行者。所有研究對象及家屬均對本研究知情并同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法按照隨機數字表法將54例患者分為試驗組和對照組各27例。試驗組患者使用醒腦靜注射液20 ml(10 ml/支，批號：Z53021638)加生理鹽水250 ml靜滴，每日1次，14 d為一個療程。對照組患者使用依達拉奉注射液(必存)30 mg[10 mg(5 ml)/支，批號：20020620]加生理鹽水100 ml，30 min內滴完，每日2次，14 d為一個療程。兩組患者均接受：①血塞通注射液400 mg加5%葡萄糖注射液或生理鹽水250 ml，靜滴，每日1次，15 d為一個療程；②阿司匹林腸溶片(拜阿司匹靈，批號：H20050059)100 mg/次，每日1次，14 d為一個療程。

1.3 觀察指標觀察兩組患者治療前、治療14 d和21 d的血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和白三烯的動態改變。

1.4 療效評價利用神經功能缺損評分(ESS)和日常生活能力缺陷評分(ADL)以增分率判斷療效[5]，分為四級進行評價：基本痊愈：增分率為86%～100%；顯著進步：增分率為46%～85%；進步：增分率為16%～45%；無效：增分率為＜16%。其中，以基本痊愈和顯著進步作為有效。

1.5 統計學方法應用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，采用χ2檢驗對兩組的療效進行分析，然后采用重復測量資料的方差分析比較兩組治療前、治療后14 d和21 d的血清MDA、SOD和白三烯變化。所有檢驗均為雙側檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的療效比較試驗組和對照組的有效率分別為77.78%和37.04%。經χ2檢驗顯示，兩組的有效率差異具有統計學意義(χ2=9.552，P= 0.023)，見表1。

表1 兩組患者的療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者的實驗室指標比較采用重復測量資料的方差分析發現，試驗組不同時間點MDA、SOD及白三烯的變化差異有統計學意義(F=18.65，P＜0.001；F=11.54，P＜0.001；F=13.45，P＜0.001)；對照組MDA及SOD不同時間點差異也具有統計學意義(F=6.65，P=0.035；F=5.87，P=0.043)，而白三烯不同時間點差異無統計學意義(F=3.16，P=0.079)；兩組患者MDA、SOD及白三烯比較差異具有統計學意義(F= 9.65，P=0.009；F=8.76，P=0.011；F=6.73，P=0.032)；兩組患者不同時間點MDA、SOD及白三烯比較差異均具有統計學意義(F=7.03，P=0.028；F=5.96，P=0.043；F=5.67，P=0.046)，見表2。

表2 兩組患者的實驗室指標比較(±s)

表2 兩組患者的實驗室指標比較(±s)

組別試驗組對照組治療時間治療前治療后14 d治療后21 d治療前治療后14 d治療后21 d MDA(nmol/ml) 147.53±11.58 67.42±4.13 62.25±4.12 145.32±11.07 89.35±6.83 82.51±7.19 SOD(U/ml) 58.58±3.11 74.37±7.22 79.54±7.28 58.25±3.19 65.17±4.15 69.33±4.99白三烯（pg/ml）477.57±21.09 352.17±20.76 235.87±13.84 463.22±19.32 380.12±18.73 300.67±16.56

3 討論

本研究對醒腦靜聯合血塞通治療腦梗死的療效及實驗室指標進行研究，且首次采用治療后不同時間點對白三烯的含量進行臨床觀察，結果顯示，醒腦靜聯合血塞通治療腦梗死的療效優于依達拉奉聯合血塞通，這與張桂芬等[6]和陳苡靖[7]的研究基本一致。此外，本研究還顯示，治療組不同時間MDA、SOD及白三烯水平均優于對照組，且隨著時間的增加，試驗組的治療效果優于對照組，這與孟智宏[8]醒腦靜治療腦梗死取得較好的臨床療效基本相符，然而，王舒健[9]卻認為依達拉奉治療腦梗死效果較好且副反應較少。目前關于醒腦靜與依達拉奉治療腦梗死療效的比較研究較少，且關于白三烯的研究也較罕見。

從發病機制上可知，在腦梗死發展過程中會產生大量的自由基，引起過氧化反應，可導致MAD的大量產生，而SOD為清除自由基的酶[10]，故本研究對MDA及SOD進行檢測，以顯示兩種治療方法的抗氧化效果。此外，白三烯是一種炎性介質，可以引起血腦屏障及腦水腫，及具有較強的縮血管功能，還可與血管內皮細胞、血管平滑肌細胞、白細胞等受體結合引起一系列改變，造成腦缺血的發生，甚至腦梗死[11-12]。

本研究顯示，醒腦靜聯合血塞通治療后患者的MDA含量顯著低于對照組，而SOD顯著高于對照組，其原因可能與醒腦靜注射液是由“安宮牛黃丸”改制而成，即由麝香、冰片、梔子、郁金等中藥組成有關。麝香在其中占主導作用，為醒神回蘇要藥，明代醫學家李時珍在《本草綱目》中描述其可治中風等，此外，冰片和郁金可輔助麝香通竅開閉醒神。并且有研究表明，麝香中含有麝香酮，郁金中含有樟腦(樟酮)，均具有中樞性興奮作用，能明顯改善顱腦損傷后腦水腫和腦缺氧狀況[7，13]，并具有抗凝、增強組織細胞抗缺氧能力。而依達拉奉僅作為一種自由基清除劑，具有清除自由基的作用，能夠抑制細胞過氧化作用，雖然可以在一定程度上減輕組織損傷和腦水腫，但不能增強腦組織的抗缺氧及抗凝能力[14]。而SOD含量明顯增加則說明醒腦靜可促進SOD釋放，具有較佳的抗氧化作用。試驗組白三烯水平顯著低于對照組，就提示醒腦靜可抑制白三烯的產生及阻斷與內皮因子的結合，從而達到治療腦梗死的效果。

總之，醒腦靜聯合血塞通治療腦梗死的效果要優于依達拉奉聯合血塞通，值得臨床推廣使用。

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Clinical observation of Xingnaojing combined with Xuesaitong in the treatment of cerebral infarction.

GUO Chun-xuan1,WANG Chuan-xian2,ZHANG Guan-zhuang2.1.
Department of Neurosurgery,Hainan Nongken Nada Hospital,Haikou 571700,Hainan,CHINA;2.Department of Neurosurgery,Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine,Haikou 570203,Hainan,CHINA

ObjectiveTo discuss the therapeutic effect of Xingnaojing combined with Xuesaitong in the treatment of patients of cerebral infarction.MethodsAll 54 patients were collected from March 2012 to November 2013 in Hainan Nongken Nada Hospital and Hainan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine.According to random number table,the patients were divided into two groups.The study group applied Xingnaojing injection combined with Xuesaitong,and the control group used edaravone injection combined with Xuesaitong.Dynamic changes were observed with malonyldialdehyde(MDA),superoxide dismutase(SOD)and leukotrienes in two groups before treatment,14 d and 21 d after treatment.ESS and ADL was applied to assess the clinical efficacy.ResultsThe effective rate of was 77.78%in the study group and 37.04%in the control group,with statistically significant difference(χ2=9.552,P= 0.023).The difference was statistically significant in MDA,SOD,and leukotrienes at different time points in the study group(F=18.65,P＜0.001;F=11.54,P＜0.001;F=13.45,P＜0.001).The difference was statistically significant in MDA, SOD at different time points in the control group(F=6.65,P=0.035;F=5.87,P=0.043).Statistically significant difference was found in MDA,SOD,and leukotrienes between the two groups(F=9.65,P=0.009;F=8.76,P=0.011;F= 6.73,P=0.032).The difference was also statistically significant in MDA,SOD,and leukotrienes at different time points between the two groups(F=7.03,P=0.028;F=5.96,P=0.043;F=5.67,P=0.046).ConclusionThe therapeutic effect of Xingnaojing combined with Xuesaitong is better for patients of cerebral infarction.

Xingnaojing;Xuesaitong;Cerebral infarction;Effect

R743.33

A

1003—6350(2014)17—2525—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.17.0988

2014-04-09)

海南省衛生廳2011年度科研課題（編號：瓊衛2011-87）

郭春宣。E-mail：gcx2568@.163.com