孟魯司特鈉對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者血液流變學指標及肺功能的影響

蘇方華，周志勤，冉賢金

(中國中信集團惠州醫院，廣東 惠州 516006)

孟魯司特鈉對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者血液流變學指標及肺功能的影響

蘇方華，周志勤，冉賢金

(中國中信集團惠州醫院，廣東 惠州 516006)

目的探討孟魯司特鈉對穩定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血液流變學指標及肺功能的影響。方法50例穩定期COPD患者隨機分為兩組各25例，對照組予常規治療，觀察組在此基礎上聯用孟魯司特鈉，觀察兩組患者治療前后血液流變學指標及肺功能的變化。結果治療前兩組患者全血黏度(包括高切、中切、低切)、血漿黏度、紅細胞壓積、纖維蛋白原比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后觀察組上述指標水平較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05)；對照組上述指標水平治療前后比較差異無統計學意義(P＞0.05)，且治療后觀察組上述指標明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；治療前兩組患者肺功能FEV1/預計值、FEV1/ FVC比較差異無統計學意義(P＞0.05)；觀察組治療后上述肺功能指標水平均較治療前顯著提高，差異有統計學意義(P＜0.05)；對照組上述指標治療前后比較差異無統計學意義(P＞0.05)；且治療后觀察組上述指標明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。結論孟魯斯特鈉不僅可以抑制COPD患者的炎癥反應，并且能夠通過改善患者的血液流變性從而改善患者肺功能，提高患者的生活質量。

慢性阻塞性肺疾病；血液流變學；肺功能；孟魯司特鈉

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是發病率與死亡率均較高的呼吸科常見慢性病，已成為世界范圍內一個重要的公共衛生問題，具體病因尚未完全明確，一般認為其發生與異常氣道炎癥反應相關[1]。近年來，有研究指出高凝狀態在COPD疾病進展中具有重要意義，血液流變學指標對COPD的疾病進展、療效觀察和預后評估具有一定的指導作用[2-3]。本研究以穩定期COPD患者為研究對象，觀察短期應用孟魯司特鈉對血液流變學及肺功能水平的影響，以期為COPD的防治提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年1月至2013年5月我院呼吸內科收治的穩定期COPD患者50例，包括男性36例，女性14例，年齡48～81歲，平均(68.4±12.1)歲。納入標準：①符合2007年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》修訂版中穩定期COPD診斷標準[4]；②肺功能，第一秒用力呼氣量(FEV1)＜80%預計值，支氣管舒張試驗FEV1變化＜15%或＜200 ml，FEV1與用力肺活量(FVC)的比值(FEV1/FVC)＜70%；③6周內無急性發作，1個月內未應用抗生素。排除標準：合并肺部感染、支氣管擴張、哮喘、肺癌等肺部疾病，合并血液系統、免疫系統及近期有全身糖皮質激素治療史的患者。50例患者隨機分為觀察組與對照組，每組25例，兩組患者在性別、年齡、肺功能等一般資料方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法所有患者均給予戒煙、吸氧、解痙平喘、止咳化痰、補液等常規治療，孟魯司特鈉組在此基礎上加服孟魯司特鈉10 mg，口服，每晚1次，療程為4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 血液流變學指標測定兩組患者在治療前后抽清晨空腹靜脈血5 ml即刻與125 U肝素混勻，采用重慶產TH-A18型全自動血液流變儀檢測兩組血流變血指標，主要包括全血黏度(包括高切黏度、中切黏度、低切黏度)、血漿黏度、紅細胞壓積和血漿纖維蛋白原等指標。

1.3.2 肺功能指標兩組患者治療前后采用德國耶格MS Diffusion肺功能儀行肺功能檢查，記錄FEV1與FEV1/FVC，FEV1占預計值百分比(FEV1/預計值)。

1.4 統計學方法應用SPSS17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，其組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血液流變學指標比較觀察組治療后全血黏度(包括高切、中切、低切)、血漿黏度、紅細胞壓積、纖維蛋白原較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.05)；對照組上述指標治療前后無明顯變化，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的血液流變學指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的血液流變學指標比較(±s)

注：與同期對照組比較，aP＞0.05；與同期對照組比較，bP＜0.05。

組別時間全血比黏度（mPa.s)血漿黏度(mPa.s)紅細胞壓積纖維蛋白原(g/L)觀察組對照組治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值高切6.25±1.62a4.73±1.03b3.960 0.000 6.29±1.53 5.85±1.50 1.027 0.310中切7.28±1.34a6.32±1.01b2.861 0.006 7.21±1.33 7.01±1.42 0.519 0.606低切11.94±2.78a8.05±1.42b6.231 0.000 11.11±2.48 10.06±2.15 1.577 0.121 1.78±0.46a1.51±0.31b2.434 0.019 1.73±0.65 1.66±0.54 0.414 0.681 46.92±4.93a43.14±3.32b4.862 0.000 47.62±4.51 46.44±3.93 1.020 0.313 4.41±1.12a3.09±0.72b4.957 0.000 4.43±1.42 4.26±1.28 0.445 0.659

2.2 兩組患者治療前后的肺功能比較觀察組治療后患者肺功能FEV1/預計值、FEV1/FVC均較治療前顯著提高，差異有統計學意義(P＜0.05)；對照組上述指標治療前后無明顯變化，差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的肺功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的肺功能比較(±s)

注：與同期對照組比較，aP＞0.05；與同期對照組比較，bP＜0.05。

組別觀察組對照組時間治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值FEV1/預計值(%) 50.5±8.1a55.6±8.5b2.172 0.035 49.3±9.5 51.3±9.1 0.762 0.451 FEV1/FVC(%) 52.6±6.5a56.7±7.1b2.130 0.038 51.3±6.9 52.9±6.8 0.826 0.413

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是最常見的慢性呼吸系統疾病之一，流行病學調查顯示，我國40歲以上人群中其患病率高達8.2%[5]，因此對人民的健康和生命產生嚴重威脅。本病發病機制目前尚未完全明確，目前認為本病以吸煙、空氣粉塵和大氣污染等各種危險因素引起的氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥為特征[6]。研究證實COPD患者常伴有高凝狀態[7]，其原因在于COPD患者因呼氣氣流受限導致機體缺氧，加上外周氣道阻塞、肺實質破壞及肺血管的異常等，造成肺泡通氣/血流失常，加劇患者機體的缺氧和酸中毒狀態。而長期慢性缺氧可造成肺血管廣泛收縮，血管膜增生，甚至造成某些血管纖維化和閉塞，從而減少了血液有效灌流量，血流緩慢，加之缺氧還可促使腎臟產生更多的促紅細胞生成素，以上種種因素造成機體繼發性紅細胞增多、紅細胞理化特性改變、繼發性血小板功能亢進及免疫球蛋白增多等，導致機體血液黏滯性及血流阻力增加，造成微循環障礙，進而引起肺部微血栓形成，增加了肺循環的阻力，這又反過來加劇全身低氧血癥的惡性循環[8]；此外，肺血管阻力的加大可造成右心排血量減少，使伴有心衰的患者程度進一步加重[9]。但目前的文獻報道多為慢性肺心病患者或急性加重期患者有血流變學指標的改變，尚缺乏穩定期COPD患者血液流變學指標的相關研究。因此抑制炎癥反應、改善高凝狀態在COPD患者的治療中具有重要意義。

本研究所應用的孟魯司特鈉是新一代的非甾體類抗炎藥，通過選擇性抑制呼吸道平滑肌中白細胞三烯多肽的活性，減少因變應原刺激引起的炎癥物質的釋放以緩解支氣管痙攣狀態，抑制氣道高反應，并通過對毛細血管通透性抑制作用從而使減輕氣道黏液分泌[10]。目前該藥已在支氣管哮喘中廣泛應用，近年來不斷有研究證明其在COPD中也具有較好的療效[11]，且可以對COPD患者的血液流變學產生影響[12]。本研究觀察組在常規治療的基礎上加用孟魯司特鈉治療，并與對照組進行比較，發現經短期治療后，觀察組治療后患者的血液流變學指標及肺功能均較治療前獲得了明顯改善(P＜0.05)，但對照組上述指標治療前后無明顯變化(P＞0.05)，進而表明孟魯斯特鈉不僅可以抑制COPD患者的炎癥反應，并且能夠通過改善患者的血液流變性從而改善患者肺功能，提高患者的生活質量，值得臨床推廣應用。

[1]孟聰.COPD穩定期患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平測定及分析[J].山東醫藥,2011,51(3):58-59.

[2]謝可瓦,駱嵐,李建華,等.慢性阻塞性肺疾病血液流變學改變的臨床分析[J].醫學檢驗與臨床,2007,18(5):14-15,20.

[3]王圣巍,賀秀莉,梁延宏.慢性阻塞性肺疾病患者血液流變學分析[J].中國血液流變學雜志,2003,13(1):47-48.

[4]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志,2007,30 (1):8-17.

[5]周碧瓊.慢性阻塞性肺疾病住院患者對疾病的認知調查[J].中華肺部疾病雜志(電子版),2012,5(2):145-148.

[6]陸霓虹,楊蕤,楊繼群.慢性阻塞性肺病急性加重期CRP、CK-MB、LDH水平變化的臨床意義[J].海南醫學,2012,23(20):104-105.

[7]葛琴.慢性阻塞性肺病急性加重期高凝狀態檢測的意義[J].臨床肺科雜志,2011,16(10):1560-1561.

[8]陳章,白小紅,王利,等.慢性阻塞性肺疾病患者血液流變學指標及ET、SOD水平變化的臨床觀察[J].微循環學雜志,2011,21 (2):30-31.

[9]蔡映云.慢性阻塞性肺疾病合并肺心病心力衰竭的治療[J].中國呼吸與危重監護雜志,2004,3(2):77-78.

[10]黃忠.孟魯司特治療成人支氣管哮喘急性發作的療效和安全性研究[J].中華哮喘雜志(電子版),2013,7(2):109-111.

[11]林紹怡,鐘聲,鄧智強.孟魯司特鈉對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及運動耐量的影響[J].海南醫學,2010,21(14):51-52.

[12]Berkman N,Avital A,Bardach E,et al.The effect of montelukast on bronchial provocation tests and exhaled nitric oxide levels in asthmatic patients[J].Isr MedAssoc J,2003,5(11):778-781.

Effect of montelukast on hemorheology and lung function in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease.

SU Fang-hua,ZHOU Zhi-qin,RAN Xian-jin.
Department of Internal Medicine,CITIC Huizhou

Hospital,Huizhou 516006,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo determine the therapeutic effect of hemorheology and lung function with montelukast on patients with stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).MethodsFifty patients with stable COPD were randomly divided into two groups:the control group received conventional treatment,and the observation group combined with montelukast.The hemorheology and lung function changes were compared.ResultsBefore treatment,the whole blood viscosity(including high-cut,medium and low shear),plasma viscosity,hematocrit,fibrinogen in the two groups showed no significant difference(P＞0.05).The obove indexes was lower than before treatment and control group in observation group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).There were no significant changes in these indicators in control group(P＞0.05);Before treatment,there were no significant difference in the function of FEV1/predicted,FEV1/FVC in the two groups(P＞0.05),but that in observation group was increased than before treatment and control group,with statistically significant difference(P＜0.05);there were no significant change in control group(P＞0.05).ConclusionMontelukast can inhibit the inflammatory response in COPD patients, and can improve the patient's blood rheology to improve the lung function and quality of life.

Chronic obstructive pulmonary disease;hemorheology;Lung function;Montelukast

R563

A

1003—6350（2014）17—2517—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.17.0985

2013-12-15)

冉賢金。E-mail：drjkkl16@sina.com