MBP、抗神經節苷脂抗體與格林-巴利綜合征亞型及嚴重度相關性分析

向周，徐光燕

(重慶開縣人民醫院神經內科，重慶 405400)

MBP、抗神經節苷脂抗體與格林-巴利綜合征亞型及嚴重度相關性分析

向周，徐光燕

(重慶開縣人民醫院神經內科，重慶 405400)

目的通過檢測格林-巴利綜合征(GBS)患者血清麥芽糖結合蛋白(MBP)和抗神經節苷脂抗體水平，探討其與格林-巴利綜合征亞型及嚴重度的相關性。方法選用2009年3月至2012年3月在我院治療的格林-巴利綜合征患者90例作為觀察組，選取同期其他神經系統疾病患者90例作為對照1組和健康體檢者100例作為對照2組。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測三組受試者的血清MBP和抗神經節苷脂抗體水平，并進行對比分析。結果(1)觀察組血清MBP水平、抗神經節苷脂抗體陽性率均顯著高于對照1組和對照2組，其差異均有統計學意義(P＜0.05)；對照1組血清中MBP水平顯著高于對照2組，兩組MBP差異具有統計學意義(P＜0.05)。(2)急性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病(AIDP)患者血清MBP水平與急性運動軸索型神經病(AMAN)、急性運動感覺軸索型神經病(AMSAN)及米勒費雪癥候群(MFS)比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；AIDP患者血清抗神經節苷脂抗體陽性率顯著高于AMAN、AMSAN及MFS，其差異均有統計學意義(P＜0.05)。(3)病情等級越高GBS患者血清中MBP水平、抗神經節苷脂抗體陽性率越高，不同等級間的差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論MBP、抗神經節苷脂抗體與格林-巴利綜合征嚴重度呈正相關，抗神經節苷脂抗體可能與格林-巴利綜合征亞型AIDP相關。

格林-巴利綜合征；酶聯免疫吸附法；抗神經節苷脂抗體；MBP

格林-巴利綜合征(GBS)是以周圍神經和神經根的對稱性脫髓鞘及小血管周圍炎細胞浸潤為病理特征的自身免疫性疾病[1]。其臨床特點是急性起病，四肢對稱性無力[2]，病情危重者在1～2 d內迅速惡化，引起四肢完全癱瘓[3]，可并發有腦神經損害，輕型預后較好，重度癥患者會因呼吸肌麻痹而影響生命安全。目前，GBS的病因與發病機制尚不明確，一般認為GBS的發病是因感染某些微生物導致[4]，在脫髓鞘患者的病灶部位均存在非常復雜的免疫炎癥反應，包括細胞免疫反應和體液免疫反應，在反應中產生了多種細胞、蛋白、因子等，血清麥芽糖結合蛋白(MBP)、抗神經節苷脂抗體就是其中兩種。因此，在患者患病早期分析其體液主要指標對預測病情發展趨勢、治療以及病死率均有積極指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2009年3月至2012年3月在我院治療的格林-巴利綜合征患者90例作為觀察組，根據1996年Griffin提出的分型標準對患者進行分型[5]，其中急性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病(AIDP)27例、急性運動軸索型神經病(AMAN)23例、急性運動感覺軸索型神經病(AMSAN)19例和米勒費雪癥候群(MFS)21例。另外選取同期其他神經系統疾病患者90例作為對照1組和健康體檢者100例作為對照2組。三組患者在性別、年齡等方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。所有患者均符合2001年GBS國際診斷標準。排除標準[6]：慢性炎癥性脫髓鞘性多發性神經病患者；脊髓灰質炎患者；農藥引起的多發性神經炎患者。

1.2 研究方法三組受試者均抽取空腹靜脈血3 ml，2 500 r/min離心3 min，血樣采集30 min內放入-70℃環境中保存待用[7]。采用ELISA法檢測血清MBP與抗神經節苷脂抗體，試劑盒經選用美國Diagnostic System Labora-tories Inc生產。嚴格按說明書操作，專人操作。檢測結束后，比較分析三組受試者間、GBS不同亞型以及不同病情等級的MBP與抗神經節苷脂抗體情況。

1.3 病情臨床分級及抗體陽性判斷按照Asburg標準將患者分5級：Ⅰ級，癥狀和體征輕微，能行走或做日常活動；Ⅱ級，可獨立行走5 m；Ⅲ級，可扶行；Ⅳ級，臥床；Ⅴ級，需要輔助呼吸[8]。以正常對照組抗神經節苷脂抗體OD值均數±3個標準差作為判斷標準，大于3的絕對值的為陽性。

1.4 統計學方法Excel 2007建立數據庫，采用SPSS18.0統計學軟件分析，計量資料以均數±標準差±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗，計數資料采用率(%)表示，進行χ2檢驗。等級計量資料采用F檢驗。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 三組的MBP水平、抗神經節苷脂抗體陽性率情況觀察組血清MBP水平、抗神經節苷脂抗體陽性率均顯著高于對照1組和對照2組，其差異均具有統計學意義(P＜0.05)；對照1組血清中MBP水平顯著高于對照2組，兩組MBP差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組的MBP水平、抗神經節苷脂抗體陽性率比較

2.2 GBS亞型MBP水平、抗神經節苷脂抗體陽性率情況AIDP患者血清MBP水平與AMAN、AMSAN及MFS比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；AIDP患者血清抗神經節苷脂抗體陽性率顯著高于AMAN、AMSAN及MFS，其差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 GBS亞型MBP水平、抗神經節苷脂抗體陽性率比較

2.3 GBS患者不同病情等級的MBP與抗神經節苷脂抗體比較病情等級越高GBS患者血清中MBP水平、抗神經節苷脂抗體陽性率越高，不同等級間的差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 GBS不同病情等級的MBP與抗神經節苷脂抗體比較

3 討論

格林-巴利綜合征(GBS)是以神經根、外周神經受到損害為主的神經性疾病，臨床表現為患者感染上疾病后1～3周內出現嚴重的頸部、雙肩、腰部和下肢等身體部位神經根疼痛、四肢對稱性軟癱、感覺障礙、反射遲鈍或者完全消失等。GBS會對脊髓側柱、神經根、交感神經節、交感鏈、周圍神經等自主神經均造成損害[9]。但是，其發病原因目前尚不清楚，多數研究者認為是因感染導致的免疫機制異常，使髓鞘受損與引起炎癥反應。最新研究結果顯示，格林-巴利綜合征患者機體內會產生自身生物抗體，與神經病變發生免疫[10]。

MBP是中樞神經系統少突細胞和周圍神經系統細胞生成的一種強堿性膜蛋白，維持著中樞神經系統髓鞘的穩定。現有研究結果表明：MBP較易釋放到腦脊液中，僅有少量釋放到血液里。但是，當機體在病毒感染后激活機體的免疫系統時，免疫系統在神經系統內尋找抗原，神經系統的巨噬細胞被激活后大量吞噬髓鞘磷脂，并與HLA-Ⅱ類分子共同作用，將病毒和MYP共同抗原傳給丁淋巴細胞，使丁淋巴細胞被激活然后產生細胞因子，進一步激活并刺激免疫細胞產生各種細胞因子、自由基、蛋白溶解酶等出現炎癥反應，通過損傷少突膠質細胞、施萬細胞等方式造成髓鞘損傷導致脫髓鞘反應，同時炎癥破壞血腦屏障及血脊髓屏障，使MBP施放到血清中，導致血清中其濃度異常升高[11]。神經節苷脂是一簇酸性糖脂，是由脂類和糖基構成，廣泛存在于人類周圍神經運動終板、郎飛氏結、前后根及后根神經節。抗神經節苷脂抗體與運動障礙相關，有研究認為可能與神經節苷脂抗體難以與后根神經節結合相關，抗神經節苷脂抗體可能參與了免疫介導的運動神經病的病發[12]。

在本次研究中，觀察組血清MBP水平、抗神經節苷脂抗體陽性率均顯著高于對照1組和對照2組(P＜0.05)，對照1組血清中MBP水平顯著高于對照2組(P＜0.05)。王月英[13]的研究中也顯示GBS患者血清MBP明顯高于正常健康者，說明血清MBP、抗神經節苷脂抗體陽性率均與GBS相關；急性炎性脫髓鞘性多發性神經根神經病(AIDP)患者血清MBP水平與AMAN、AMSAN及MFS等患者MBP水平差異均無統計學意義(P＞0.05)，這與楊奎等[12]的研究結果一致，說明血清MBP與GBS的分型無關；AIDP患者血清抗神經節苷脂抗體陽性率顯著高于AMAN、AMSAN及 MFS，差異均有統計學意義(P＜0.05)，說明血清抗神經節苷脂抗體陽性率與GBS的亞型AIDP相關；病情等級越高GBS患者血清中MBP水平、抗神經節苷脂抗體陽性率越高，不同等級間的差異均有有統計學意義(P＜0.05)，這與呂志華等[14]的研究結果一致，說明MBP、抗神經節苷脂抗體與格林-巴利綜合征嚴重度相關。本次的研究結果表明：MBP、抗神經節苷脂抗體均與神經脫髓鞘密切相關，并且與脫髓鞘程度及病情眼重相關，神經脫髓鞘越嚴重，病情越重，血清MBP水平、抗神經節苷脂抗體陽性率就越高。

綜上所述，MBP、抗神經節苷脂抗體與格林-巴利綜合征嚴重度呈正相關，抗神經節苷脂抗體可能與格林-巴利綜合征亞型AIDP相關。

[1]Mark P,Walberg,Pharm D.The risk of Guillain-Barre syndromeafter influenza vaccination[J].Formulary Journal,2013,27:303-307.

[2]Dale R,Burwen MD.Surveillance for Guillain-Barre syndrome afterinfluenzavaccinationamongthemedicarepopulation, 2009-2010[J].American Journal of Public Health,2012,102(10): 1921-1927.

[3]劉曉玲,喬慧敏.急性格林巴利綜合征患者行機械通氣的護理[J].現代醫學雜志,2012,28(23):3621-3623.

[4]王殿華.格林-巴利綜合征的病因及發病機制[J].中國醫師進修雜志,2010,13(10):36-38.

[5]Alexander M,Prabhakar AT,Aaron S,et al.Utility of neurophysiological criteria in Guillain Barre'syndrome:Subtype spectrum from a tertiary referral hospital in India[J].Neurology India,2011,59(5): 722-736.

[6]陳玉,李遞通.格林-巴利綜合征患者急性期病情嚴重程度及相關因素分析[J].中國臨床醫學,2011,31(8):21-22.

[7]董亞賢,梁永源,林佩玉,等.MBP,TNF-在格林-巴利綜合征與多發性硬化發病機制中的作用[J].廣東醫學,2010,29(3):436-437.

[8]肖興軍,劉瑩瑩,林鹿杰,等.MAG抗體和硫脂抗體在格林-巴利綜合征中的意義[J].哈爾濱醫科大學學報,2010,44(2):152-155.

[9]仇一青,畢曉瑩,蔡建美,等.變異型Guillain-Barre綜合征的臨床特點[J].臨床神經病學雜志,2012,25(3):230-232.

[10]王凱,趙津京,陳豐,等.老年變異型吉蘭-巴雷綜合征3例并文獻分析[J].中國實用內科雜志,2009,29(7):664-665.

[11]葛繼暉,馮樹濤.吉蘭-巴雷綜合征患者腦脊液中5-100 b,MBP的檢測及意義[J].中國實用神經疾病雜志,2011,14(24):28-29.

[12]楊奎,李曉光,陳軍,等.吉蘭-巴雷綜合征患者血清和腦脊液抗神經節苷脂抗體檢測的意義[J].中風與神經疾病雜志,2012,29 (1):24-27.

[13]王月英.格林-巴利綜合征患者血清腫瘤壞死因子α及髓鞘堿性蛋白水平變化[J].中國醫藥導報,2012,9(3):46-47.

[14]呂志華,唐從峰,汪保華,等.炎性脫髓鞘疾病患者S-100b和MBP的檢測及其意義[J].鄖陽醫學院學報,2009,28(1):29-32.

Correlation analysis of MBP,anti-ganglioside antibodies and the severity of Guillain-Barre syndrome subtype.

XIANG Zhou,XU Guang-yan.
Derpartment of Neurology,the People's Hospital of Kai County,Kai County 405400, Chongqing,CHINA

ObjectiveTo explore the correlation of maltose binding protein(MBP),anti-ganglioside antibodies and Guillain-Barre syndrome subtype's severity by detecting serum levels of MBP,anti-ganglioside antibodies in patients with Guillain-Barre syndrome(GBS).MethodsNinety patients with Guillain-Barre syndrome in our hospital from March 2009 to March 2012 were selected as observation group,and 90 patients with neurological diseases were selected as control group 1 and 100 healthy people were chosen as control group 2 at the same time.Then enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was used to test the serum levels of MBP and anti-ganglioside antibody in three groups.The results obtained were compared at last.Results(1)The MBP and anti-ganglioside antibodies levels in the observation group were significantly higher than those in the control group 1 and control group 2(P＜0.05). The MBP levels in the control group 1 was significantly higher than those in the control group 2 with a statistically significant difference(P＜0.05).(2)There was no difference in the serum MBP level between patients with AIDP and patients with AMAN,AMSAN or MFS(P＞0.05).However,the positive rates of serum anti-ganglioside antibodies in patients with AIDP was significantly higher than those in patients with AMAN,AMSAN or MFS with statistically significant differences(P＜0.05).(3)The severity of GBS was positive related with the positive rate of MBP and the levels of anti-ganglioside antibodies.ConclusionThere is a positive correlation between MBP,anti-ganglioside antibodies and the severity of Guillain-Barre syndrome,and the anti-ganglioside antibodies may be associated with Guillain-Barre syndrome subtypes-AIDP.

Guillain-Barre syndrome;Enzyme-linked immunosorbent assay;Anti-ganglioside antibodies; Maltose binding protein(MBP)

R442.8

A

1003—6350（2014）17—2514—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.17.0984

2014-03-15)

徐光燕。E-mail：xugycq@163.com